脳の退形成性星細胞腫

星細胞腫は脳内の腫瘍巣であり、神経組織の特定の細胞である星状細胞から発生します。この細胞は星型をしており、その名称の由来となっています。この腫瘍は悪性度を含め、多岐にわたります。脳の未分化星細胞腫は3番目の段階に属し、比較的危険な状態です。この腫瘍は急速に浸潤しやすく、明確な形態を示さないため、治療、特に切除が非常に困難です。[ 1 ]

疫学

脳の未分化星細胞腫は、成人患者に多く診断されます。患者の平均年齢は45歳です。

検出された病巣の主な局在は大脳半球です。腫瘍の拡大過程においては、特に動脈圧および頭蓋内圧の上昇といった局所症状が顕著になります。

未分化星細胞腫は、脳内の星細胞腫全体の約25%を占めます。男性では男性の約2倍の頻度（1.8倍）で発症します。病理は星状膠細胞に由来します。

全体的に、先進地域では星細胞腫の発生率は人口 10 万人あたり約 6 件です。

原因 脳の退形成性星細胞腫

現在まで、脳の未分化星細胞腫の発生メカニズムは研究中であり、病理の正確な原因は特定されていません。おそらく、以下のような要因が何らかの影響を与えていると考えられます。

• 遺伝的素因; [ 2 ]
• 放射線、化学物質中毒、その他の中毒。
• 腫瘍性ウイルスの影響;
• 頭部の負傷。

多くの専門家は、特定の変異や遺伝子欠陥（遺伝性および後天性の両方）が未分化星細胞腫のリスクを高めると考えています。同時に、紫外線やX線照射、化学試薬、感染性因子など、いくつかの外的要因が自然発生的な突然変異を引き起こすこともあります。これまでのところ、生活習慣が腫瘍形成に直接関連しているという証拠はありません。しかしながら、この要因を完全に否定することはできません。

危険因子

脳の未分化星細胞腫を発症する危険因子には以下のものがあります。

• 一般的にがん、特に脳腫瘍に対する遺伝的素因（近親者に脳腫瘍の症例がある場合、その人は星状細胞腫を発症するリスクグループに属します）。
• 高放射線量（放射線被曝により健康なアストロサイトが凝集し、悪性腫瘍へと変化します）。
• 悪質な喫煙、アルコール製品の乱用、薬物中毒、薬物乱用。
• 重度の感染性炎症性疾患の既往歴（特に髄膜炎、脳炎）。
• 有害な労働条件、化学、金属加工、石油精製産業などの労働。

星細胞腫などの腫瘍の発生リスクグループに属する場合は、定期的に医師の診察を受け、予防検診を受けることをお勧めします。これにより、病気を早期に発見し、適切な時期に治療を開始することができます。

病因

未分化星細胞腫は脳内で発生し、悪性度Ⅲに属します。脳の最小構造であるアストロサイトで発生します。アストロサイトは神経系の細胞であり、主な機能は身体の機能を制限することと補助することです。

大脳は次の 2 種類の細胞によって表されます。

• 原形質、脳の灰白質に存在。
• 繊維状で、脳の白質に局在し、血液を供給する血管とニューロン間の通信を実行します。

現在も病理学的研究は続いていますが、脳の退形成性星細胞腫は、びまん性星細胞腫の悪性変性の結果であるという見解が有力です。主な病理形態学的特徴は、強い退形成と顕著な増殖能を伴うびまん性浸潤性星細胞腫の徴候です。退形成過程は典型的な断層画像の特徴を示さず、しばしばびまん性星細胞腫や神経膠芽腫の様相を呈します。

症状 脳の退形成性星細胞腫

未分化星細胞腫の症状は、全身症状と局所症状に分けられます。全身症状には、腫瘍の発達過程で脳の特定の部位に付着して現れる症状が含まれます。症状は、病変の局在と周辺組織への損傷の程度に応じて現れます。

一般的な症状としては次のようなものがあります:

• 頭に持続的な痛みがある。
• 吐き気、嘔吐を含む吐き気が持続的または頻繁に起こる。
• 食欲不振;
• 意識がぼやける、目が曇る感じ。
• 集中力の低下;
• 前庭障害;
• 記憶障害;
• 全身の衰弱、やる気の出ない疲労感、筋肉痛。
• 頻度は少ないですが、発作、けいれんが起こります。

現地の標識には次のようなものがあります:

• 前頭部が影響を受けると、意識障害、麻痺が起こります。
• 頭頂部の病変では微細運動障害が起こります。
• 頬骨領域に星細胞腫が局在する場合 - 言語障害;
• 小脳に焦点がある場合 - 前庭障害;
• 後頭部が影響を受けると、視覚機能が低下し、完全に失われることがあります。

未分化星細胞腫の発生部位に応じて、特定の臨床症状が顕著に現れます。協調運動やバランス感覚、記憶力や認知機能の低下がみられる場合もあれば、視力や聴力の低下、言語感覚や触覚の感度低下、微細運動能力の低下、幻覚などの症状が現れる場合もあります。

病気の初期症状は軽度であることが多いですが、腫瘍が大きくなるにつれて症状が顕著になります。症状には以下のようなものがあります。

• 激しく持続する頭痛、めまい。
• 食事とは関係のない吐き気;
• 持続的な疲労感、重度のやる気の出ない疲労、無力症、食欲不振。
• 目の曇り、複視;
• 突然の気分の変動、イライラの発作。
• 発作、てんかん発作。

ステージ

結節性星細胞腫とびまん性星細胞腫は、腫瘍の種類によって区別されます。結節性腫瘍は主に良性で、多数の嚢胞を伴う場合があります。結節性星細胞腫の典型的な例：

• 毛様体星細胞腫;
• 多形性黄色星細胞腫。

びまん性星細胞腫は、主に未分化星細胞腫と神経膠芽腫から構成されます。これらの腫瘍は明確に区別がつかず、急速かつ制御不能に増殖するため、しばしば巨大化します。

星細胞腫には悪性度によって4つの種類があります。

• 悪性度1の毛様体（毛様細胞性）未分化星細胞腫は、比較的ゆっくりと増殖します。上衣下腫や上衣下巨細胞性星細胞腫などの腫瘍もこの悪性度に該当します。
• 悪性度2のびまん性線維性未分化星細胞腫は、しばしば嚢胞形成を伴います。この悪性度には、側頭葉てんかんの患者にみられることがある多形性黄色星細胞腫も含まれます。
• 直接未分化星細胞腫の悪性度 3 は比較的急速に成長し、他の脳組織に急速に広がります。
• 神経膠芽腫は、攻撃的な成長を伴う特に危険な腫瘍です。

発生部位に応じて、前頭葉、小脳、脳室、脳殻の未分化星細胞腫が区別されます。

さらに、悪性化のプロセスは段階的に進行します。

1. 腫瘍は、近くの組織に浸潤したり周囲の脳領域を圧迫したりすることなく、脳の一部に現れます。
2. 腫瘍はゆっくりと成長しますが、すでに隣接する組織に浸潤し始めています。
3. 細胞分裂が加速され、脳の近くの部分に芽生えることが観察されます。
4. 星細胞腫は大きくなり、隣接する脳構造に広がり、遠隔転移が起こる可能性があります。

合併症とその結果

未分化星細胞腫は、しばしば激しい頭痛、嘔吐、発作、そして頭蓋内圧亢進による頭蓋神経損傷を引き起こします。視神経が侵されると、完全な視力喪失に至る可能性があります。脊髄星細胞腫は、四肢の痛み、重度の筋力低下、または知覚異常を引き起こす可能性があります。

術後には、出血（脳組織への出血）、嚢胞形成、感染プロセス、組織浮腫などの合併症が発生し、運動障害や認知障害の出現につながる可能性も否定できません。

• 麻痺;
• 失行症;
• 失認（視覚、触覚障害、聴覚および空間知覚障害）
• 言語障害（失語症、構音障害）
• 記憶、思考、注意力の障害。

対応する機能を担う脳構造の圧迫により、視覚および聴覚認識の一次障害が発生する可能性が高くなります。

未分化星細胞腫の再発

脳の未分化星細胞腫は、しばしば重度の障害や死に至ることがあります。個々の症例における結果は、腫瘍の位置と大きさ、そして治療の適時性と完全性によって異なる場合があります。

再発は、星細胞腫が到達困難で根治切除が困難な症例で特に多く見られます。平均すると、治療開始から1年以内に腫瘍の再発が認められます。再発が確認された場合、医師は腫瘍を除去するために放射線療法や再手術を処方することがあります。

治療後数年経っても、未分化星細胞腫が再発する可能性は否定できません。再発した腫瘍が手術可能な場合は再手術が行われ、手術不能な場合は放射線手術が用いられることが多いです。再発前者と後者のどちらの場合も、化学療法と放射線療法が追加で処方されます。

診断 脳の退形成性星細胞腫

未分化星細胞腫は、発症初期には症状として現れませんが、ほとんどの場合、診断的に腫瘍を検出できます。特に、以下の方法によって診断が容易になります。

• MRI - 磁気共鳴画像法は脳の構造を視覚化し、病理を特徴付けるのに役立ちます。
• CT（コンピュータ断層撮影）は、状況によってはMRIの代替検査となり得ます。しかし、この症例では腫瘍の転移を確認することは不可能です。
• 陽電子放出断層撮影（PET）は、放射性物質を注入し、さらに断層撮影を行う検査です。その結果、専門医は脳構造のカラー画像を得ることができ、腫瘍の局在を特定し、適切な治療法を決定するのに役立ちます。
• 生検 - 生物学的材料の一部を採取し、その後組織学的分析を行って腫瘍の性質を明らかにする研究。

ほとんどの場合、機器診断、特にMRIは正しい診断の確立に役立ちます。未分化星細胞腫には造影MRIが適応となります。この検査により、他の方法では特定できない腫瘍の境界に関する正確な情報を得ることができます。患者の尺骨静脈に特殊な物質を注入すると、腫瘍組織に到達して蓄積し、腫瘍を健康な脳構造の背景から明確に区別できるようになります。高コントラスト画像は、腫瘍のプロセスの性質、大きさ、輪郭を明らかにし、周囲の組織との相互作用を判断するのに役立ちます。

臨床検査は非特異的です。一般血液検査、生化学血液検査、尿検査、ホルモン値および腫瘍マーカーの血液検査が処方されます。

差動診断

未分化星細胞腫の鑑別診断は、次のような病状で行われます。

• 中枢神経系原発性リンパ腫;
• 炎症性疾患;
• 変性疾患;
• 中枢神経系の転移性病変など

鑑別診断技術として定位生検（STB）が推奨されます。

診断ミスを回避し、腫瘍の悪性度を判定するために、外科的介入または生検の際には、星状細胞腫に最も典型的な組織粒子が生体材料として使用されます。多くの場合、これは造影剤を集中的に蓄積する組織です（術前の造影MRIまたは造影CT、あるいはアミノ酸を用いた陽電子放出断層撮影で得られた情報に基づきます）。

処理 脳の退形成性星細胞腫

未分化星細胞腫の治療法には以下のものがあります。

• 星細胞腫の神経外科的切除（完全または部分的）
• 高エネルギー放射線を使用して腫瘍細胞を殺す放射線治療（通常は手術と化学療法と組み合わせて行われます）。
• 化学療法（複合治療の一環として、錠剤または静脈注射の形で特別な化学製剤を使用する）。

さらに、患者さんの気分を良くするために、緩和（支持）治療が提供されます。緩和ケアには、手術、化学療法、放射線療法の前後における鎮痛剤、抗浮腫剤、抗けいれん剤、精神安定剤などの薬剤の使用が含まれます。

抗腫瘍療法の一部として使用される薬剤：

• テモゾロミド;
• エトポシド;
• ビンクリスチン;
• プロカルバジン;
• 白金誘導体 - カルボプラチン、シスプラチン
• ベバシズマブ（単独またはイリノテカンとの併用）。

再発性未分化星細胞腫では、テモゾロミドが単独または反復放射線療法との併用で処方されます。ベバシズマブが使用される場合もあります（単独またはイリノテカンとの併用）。[ 3 ]

未分化星細胞腫の患者では、切除または生検後の初期治療の一環として、放射線療法とテモゾロミドを用いた化学療法を組み合わせた治療レジメンを実施することが推奨されます。テモゾロミドは放射線療法期間中毎日投与され、その後、Idh1変異体に対する同様の維持化学療法が行われます。

同時化学放射線療法後の星状細胞腫の再発に対しては、イリノテカンとの併用、または単独、あるいはニトロ誘導体とプラチナベースの薬剤の併用によるベバシズマブベースの治療が優先されます。

薬剤の投与量と治療期間は、個々の症例ごとに個別に計算されます。化学予防薬の最も重大な臨床副作用は、白血球、血小板、好中球、ヘモグロビンの減少を伴う血液毒性です。

化学療法薬を処方する前に、医師は特定の化学療法レジメンに応じて、造血毒性やその他の副作用の可能性を考慮する必要があります。治療中は、定期的に血球数と血球計算値をモニタリングする必要があります。

未分化星細胞腫の患者に対する基本的な抗浮腫薬は、多くの場合、コルチコステロイド（プレドニゾロン、デキサメタゾン）と利尿薬（フロセミド、マンニトール）です。治療コースの投与量と強度は、臨床症状と神経画像情報に基づき、厳密に個別に決定されます。コルチコステロイドの投与には、_{H2ヒスタミン}遮断薬（ラニチジンなど）が併用されます。

発作の際、またその予防のために抗けいれん薬が処方されます。好ましいのはケプラ、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリギルです。

対症療法としての鎮痛療法は、通常、非ステロイド性抗炎症薬によって代表されます。

外科的治療

未分化星細胞腫に対する手術の実現可能性は、患者の年齢、全般的な健康状態、予想される組織学的特徴、腫瘍自体の解剖学的局在、そして手術のアクセス性によって異なります。脳神経外科医は常に、神経学的症状の悪化リスクを最小限に抑え、生活の質を維持できる可能性を保ちながら、悪性組織の除去を最大限に行うよう努めます。外科的介入の戦術は、以下の要因に基づいて選択されます。

• 腫瘍の位置と外科医のアクセス可能性。
• 患者の機能状態、年齢、現在の身体疾患。
• 質量効果の低減機会;
• 再発性未分化星細胞腫の患者に対する以前の介入後の期間。

最も一般的な操作は次のとおりです。

• 定位生検;
• 開腹生検;
• 部分切除;
• 腫瘍の完全な（完全な）除去。

手術は、腫瘍構造の最大限の除去、頭蓋内圧の正常化、神経不全の軽減、そして十分な量の生体材料の除去という計画に従って実施されます。手術アクセスは骨形成穿孔術によって行われます。星細胞腫は、顕微手術手技と術中観察を用いて切除されます。必要に応じて、神経ナビゲーション、術中代謝ナビゲーション、および電気生理学的マッピングが使用される場合があります。硬膜は標準的に密封され、頭皮腱膜およびその他の組織（人工組織を含む）は必要に応じて使用されます。

定位生検は、診断を確定することが困難な場合、または腫瘍を外科的に切除することが不可能または不都合な場合に使用されます。

防止

未分化星細胞腫の形成の正確な原因は現在のところ不明であり、特異的な予防法もありません。一般的に、腫瘍専門医は以下のような予防策を推奨しています。

• できるだけ健康的なライフスタイルを送ってください。
• 過度な活動や筋力低下を避け、適切な身体活動を実践してください。
• ぐっすりと眠る。
• 悪い習慣を完全にやめましょう（喫煙者、アルコール中毒者、麻薬中毒者は未分化星細胞腫を発症する可能性が 4 分の 1 以上高くなります）。
• 植物性食品を多く含む食生活を心がけましょう。
• 否定的なストレス要因を制限し、葛藤、恐怖、過度の不安を避けます。
• 感染症や炎症性疾患を速やかに治療し、定期的な予防検査のために定期的に医師の診察を受けてください。

スポーツ活動

未分化星細胞腫の患者や治療後の患者は、身体活動を避けるなど、あらゆる予防策を講じるべきだと一般的に考えられています。しかし、専門家は、身体活動は治療とリハビリテーション中の安全だけでなく、回復を早め、生活の質を向上させることができると確信しています。ただし、ここで言う運動とは、過度の負担をかけない、よく考えられた運動のことです。

星細胞腫にかかったことがある、または現在星細胞腫がある患者には、以下の治療が適応となります。

• 軽い体操。
• 新鮮な空気の中でのハイキング。
• 水泳;
• 呼吸法;
• ストレッチ運動。

ボクシング、サッカー、バスケットボール、格闘技、重量挙げ、走り高跳び、スキー、馬術、スケートなどを行うことは望ましくありません。

スポーツ活動を始める前に、事前に医師に相談してください。

予測

外科的治療および複雑な治療後の平均余命は約3年です。この疾患の臨床転帰は、診断後約2～3年で起こるグリオーブラストーマへの病理学的変化の経過に依存します。臨床的に良好な予後因子としては、特に以下のものが挙げられます。

• 若い年齢;
• 腫瘍の完全な除去に成功しました。
• 患者の術前臨床状態は良好。

乏突起膠細胞成分が存在する脳の未分化星状細胞腫は、7 年以上生存するリスクが高くなります。