脳のびまん性星細胞腫

世界保健機関（WHO）の分類によると、びまん性脳星細胞腫は悪性度IIの腫瘍過程、すなわち原発性脳腫瘍に属します。「びまん性」という接頭辞は、病理学的に変化した脳組織と健康な脳組織の間に明確な境界がないことを意味します。びまん性星細胞腫は以前は線維性と呼ばれていました。

病理の悪性度は低い。治療は主に外科手術である。[ 1 ]

疫学

低悪性度のびまん性脳星細胞腫は、20歳から45歳の患者に多く見られます。患者の平均年齢は35歳です。

専門家は、生涯を通じてこの病気の発症率には2つのピークがあると述べています。最初のピークは6歳から12歳までの幼少期で、2番目のピークは26歳から46歳頃です。

小児びまん性星細胞腫は脳幹に影響を及ぼすことが多く、男性に多く、女性にはあまり多くありません。

さらにいくつかの統計:

• 患者の約 10% は脳星細胞腫と診断される前に死亡します。
• 15% の症例では、患者は複雑な治療に耐えることができません。
• 約9％が治療を拒否。
• 症例の12〜14％は手術または放射線療法のみで治療されます。

原因 びまん性脳性星細胞腫。

科学者たちは、脳のびまん性星細胞腫の明確な原因を解明できていません。おそらく、この腫瘍は多因子性起源、つまり複数の有害因子への連続的または同時的曝露の結果として発症すると考えられます。

観察者たちは、産業インフラや交通インフラが発達した大都市に住む人々において、この病気に罹患する傾向が高まっていると指摘しています。一部の報告によると、その悪影響は以下によって引き起こされています。

• 排気ガスを吸い込むこと。
• 紫外線照射;
• 家庭用化学薬品との接触;
• 全般的または局所的な放射線被曝。

びまん性星細胞腫の発生は、ほとんどの人にとって不適切な栄養摂取によっても促進されます。発がん物質、化学成分（調味料、香料、着色料など）、トランス脂肪酸は悪影響を及ぼします。多くの場合、質の悪い食品が病理学的細胞内変化を引き起こします。

しかし、上記の理由はすべて、病理学的発達の連鎖における可能性のある連鎖に過ぎません。びまん性星細胞腫の正確な起源を知ることはほぼ不可能です。そのためには、生命と病歴を詳細に分析し、出生時からの健康状態のわずかな変化を追跡し、栄養状態の詳細などを特定する必要があります。[ 2 ]

危険因子

びまん性星細胞腫の原因とリスク要因は、現在まで完全に解明されていません。しかし、一部の患者ではこの疾患がより多くみられることが研究で示されています。例えば、

• 星細胞腫は女性よりも男性に多く発症します。
• びまん性星細胞腫は白人に診断される可能性が高い。
• 場合によっては、遺伝歴も関係します。

脳腫瘍は次のような要因とも関連している可能性があります。

• 放射線被曝（研究によると、原子力産業の労働者は病理学的リスクが高い）。
• ホルマリンへの曝露（ホルムアルデヒド、職業中毒）。
• 塩化ビニルの影響（プラスチック製造に使用、職業中毒）。
• アクリロニトライトの影響（プラスチックおよび繊維製造で使用、職業中毒）。

専門家によると、頭部外傷や携帯電話の使用は脳のびまん性星状細胞腫の発症の原因にはならない。

病因

びまん性星細胞腫は、ニューロンの支持細胞である星細胞から発生するグリア腫瘍を指します。星細胞の助けを借りて、新たな連合複合体が形成されますが、特定の条件下では、このような細胞が大量に蓄積し、その結果、腫瘍が発生します。

びまん性星細胞腫は、主に緩やかな成長を特徴とする最も一般的な神経外胚葉性腫瘍です。病変が巨大化し、周囲の脳構造を圧迫し始める症例もありますが、腫瘍の明確な形態は判別不能です。

病理学的発達の正確な病態メカニズムは未だ解明されていません。びまん性星細胞腫は脳の白質に発生し、通常は中程度の大きさで境界が不明瞭であることが知られています。外科的治療に加え、化学療法と放射線療法も併用することで治療可能です。場合によっては巨大化し、隣接する組織に侵入することもあります。低悪性度の星細胞腫が高悪性度へと転化する可能性もあります。

症状 びまん性脳性星細胞腫。

脳のびまん性星細胞腫は、必ずしも同じ症状を呈するわけではありません。局所症状と全身症状が組み合わさって現れる場合もあります。腫瘍の成長は、頭蓋内圧亢進、脳内構造の圧迫、重度の中毒症状を引き起こすことがよくあります。

最も一般的な病理学的初期兆候：

• 長時間または継続的に続く激しい頭痛。
• 視覚的な複視;
• 食欲不振;
• 吐き気があり嘔吐する。
• 全般的かつ重度の衰弱。
• 認知機能の低下;
• 記憶喪失、不注意。

全体的な症状の強さは、次の表に示すように、びまん性星細胞腫の位置と大きさによって大きく異なります。

小脳星細胞腫	最初の兆候は運動協調障害です。精神障害、神経症、睡眠障害、攻撃的な行動などが現れることがあります。脳構造が圧迫されると、代謝変化や局所症状、特に筋力低下や知覚異常が観察されます。
側頭葉の星細胞腫	顕著な言語機能の低下、情報再生能力の低下、記憶力の低下が見られます。幻味や幻聴が起こる可能性もあります。
後頭葉と側頭葉の間の星細胞腫	視覚障害、二重像、目の前に霧がかかったような感じなどがみられます。微細運動能力の低下がみられる場合もあります。

症状が徐々に現れる場合もあり、その場合は病態の区別が困難です。一方、重篤な病状では、臨床像はすぐに顕著になり、急速に進行します。

フォーム

星細胞腫は、その顕微鏡的特徴に基づいて分類されます。細胞構造の変化が顕著であるほど、悪性度が高くなります。

びまん性星細胞腫のグレード1は最も悪性度が低いと考えられており、腫瘍細胞は正常な構造と類似しています。腫瘍は非常にゆっくりと進行し、小児期および青年期に多く見られます。

びまん性星細胞腫グレード2も、悪性度が低い腫瘍を指し、ゆっくりとした成長が特徴です。この腫瘍は30歳から40歳の患者に多く見られます。

グレード3以上のびまん性星細胞腫は、初期の病理学的レベルよりも常に悪性度が高いとされています。びまん性星細胞腫は、攻撃性が強く、進行速度が速く、脳のあらゆる構造に転移する可能性が高いことが特徴となっています。

びまん性星細胞腫のⅢ度およびⅣ度は、通常40～60歳の患者にみられます。このような病態の予後は不良です。

びまん性脳星細胞腫は、非浸潤性星細胞腫として一括りに扱われる用語ではありません。したがって、多形性星細胞腫、毛様体星細胞腫、および上衣下巨細胞性星細胞腫は、それぞれ独自の特徴と治療法を持つ異なる病態です。

直接的には、びまん性星細胞腫は、IDH の状態に対応する 2 つの分子系統に分類されます。

1. IDH 変異体シリーズ。
2. IDHワイルドロウ。

腫瘍の状態が不明な場合は、びまん性星細胞腫 NOS (Not Other Specified) と呼ばれます。

IDHマーカーは変異を含み、コデリネーションのない1p19qの状態を定義する必要があることを理解する必要があります。1p19qコデリネーションを伴う新規腫瘍は現在、乏突起膠腫と呼ばれています。[ 3 ]

合併症とその結果

びまん性星細胞腫では、副作用の可能性が非常に高くなります。腫瘍の成長過程は再発しやすく、腫瘍の外科的切除後の最初の数年間も再発しやすい傾向があります。適切な時期に発見され、手術が成功した星細胞腫は、再発の可能性が低くなります。

病変が早期に発見されると、頭蓋内圧が徐々に上昇し、吐き気や嘔吐、頭痛などの症状が現れます。時間の経過とともに、視力（視覚機能の完全な喪失を含む）、言語機能、聴力、記憶力の低下といった症状が現れます。

当初は低悪性度であった疾患が、高悪性度へと変化する可能性があります。このような病態の治療ははるかに困難になり、予後も悪化します。

一部の患者では、部分的または完全な麻痺の可能性を否定できません。合併症を防ぐためには、腫瘍が生命を脅かす前に発見することが非常に重要です。[ 4 ]

診断 びまん性脳性星細胞腫。

一般的な診察では、症状、患者の全般的な健康状態、過去の病歴に関する情報収集から、脳のびまん性星細胞腫の存在が疑われます。神経学的診断の枠組みの中で、医師は記憶、聴覚、視覚、筋力、前庭機能、協調運動、反射活動といった脳機能の側面を評価します。

眼科検査では、医師は視覚機能の質を評価し、眼圧を測定します。

機器診断は、びまん性星細胞腫を直接検出し、そのサイズと病変の程度を決定するために使用されます。

• MRI（磁気共鳴画像法）は、腫瘍の種類とその範囲に関する完全な情報を提供する基本的な画像診断法です。さらに、MRIは外科的介入後にその質を評価するために実施されます。
• CT検査 - CTスキャンは、脳構造の断面画像を取得するのに役立ちます。この検査ではX線を使用します。この方法により、小さな腫瘍であっても特定することができます。

追加の診断検査としては、脳波検査、血管造影、眼底検査、腫瘍の組織学的検査が主流である。[ 5 ]

血液検査は以下の検査によって代表されます:

• 赤血球、血小板、白血球の数を測定する一般的な血液検査。
• 血液生化学。
• オンコマーカー。

びまん性星細胞腫では、循環器系が著しく影響を受け、ヘモグロビン値が低下します。中毒は赤血球膜に悪影響を及ぼし、貧血が悪化します。[ 6 ]

尿検査では通常は異常は見られません。

差動診断

鑑別診断は次のような病状で行われます:

• 脳の虚血性脳卒中。
• 急性散在性脳脊髄炎、ヘルペス脳炎（脳炎、脳炎）
• 未分化星細胞腫;
• 皮質腫瘍、血管中心性神経膠腫、乏突起神経膠腫。

脊髄びまん性星細胞腫は、CTまたはMRI検査で検出されます。腫瘍巣の位置と大きさを特定し、周囲の組織や構造の状態を評価します。悪性度は組織学的分析によって判定されます。病理学的に変化した組織は定位生検で摘出され、その後、検査室で綿密に検査され、診断報告書が発行されます。

処理 びまん性脳性星細胞腫。

びまん性脳星細胞腫の患者の治療は常に緊急かつ複雑です。主な治療法は通常、以下のとおりです。

• 外科手術;
• 放射線療法;
• 化学療法;
• 標的療法とその組み合わせ。

化学療法では、薬剤を内服または静脈注射します。この治療の目的は、悪性細胞を完全に破壊することです。薬剤成分は循環系に入り、あらゆる臓器や組織に運ばれます。しかし残念なことに、薬剤の効果は健康な細胞にも反映され、激しい副作用を伴います。

標的療法（分子標的療法）は、腫瘍の発生に関与する個々の分子結合に作用することで、悪性細胞の増殖と転移を阻害する特定の薬剤を用いた治療法です。化学療法とは異なり、標的薬剤は病理学的に変化した構造のみに作用するため、健康な臓器に対してより安全です。

放射線治療は手術の前後に処方されます。前者の場合は星状細胞腫のサイズを縮小するために、後者の場合は再発の可能性を予防するために行われます。

放射線療法は腫瘍の大きさを縮小するのに役立ちます。その方法は以下の通りです。

• 定位放射線治療および放射線手術（治療セッションまたは治療コースが可能）
• 密封小線源治療（病的組織への限定的な内部照射）
• 頭蓋脊髄放射線療法（脊髄への放射線照射）。

しかし、びまん性星細胞腫の主な治療法は手術と考えられています。

医薬品

テモゾラミドは経口摂取すると速やかに吸収され、循環器系で自発的に加水分解され、血液脳関門を通過できる活性代謝物質に変換されます。この薬剤は抗増殖作用を有します。

アバスチンも同様に有効であり、明確な臨床的ベネフィットを提供し、脳浮腫の消失、コルチコステロイドの必要性の減少、患者の30%における放射線学的反応の最適化を実現します。さらに、アバスチンは血管透過性を低下させ、腫瘍周囲の浮腫を消失させ、神経症状の重症度を軽減します。

VEGFを選択的に阻害する標的薬は、治療効果において最も有望と考えられています。現在、エルロチニブ、ゲフィチニブ（EGFR阻害剤）、ベバシズマブ（アバスチン、VEGF阻害剤）が最もよく利用されている薬剤です。

薬剤の投与量と治療期間は個別に決定されます。例えば、アバスチンは体重1kgあたり7～12mg（平均約800mg）の用量で処方されます。1クールの投与回数は4～8回で、3週間間隔で投与されます。アバスチンは、テモゾロミドを用いた術後化学療法と併用することができます。

皮膚科的な副作用としては、ニキビ、皮膚の乾燥やかゆみ、光線過敏症、色素沈着過剰、脱毛、毛髪構造の変化などが挙げられます。

ラパチニブ、イマチニブが使用される場合があります。対症療法薬は、全身状態を緩和し、びまん性星細胞腫の症状を軽減し、化学療法の副作用を軽減するために処方されます。

• 鎮痛剤（オピオイドを含む）
• 制吐剤（セリュカル）
• 精神安定剤、向知性薬;
• 抗てんかん薬;
• ホルモン（コルチコステロイド）薬。

治療の有効性は、その適時性と能力によって大きく左右されます。脳びまん性星細胞腫が早期に診断されれば、保存的治療でも良好な結果が得られることが多く、患者は治癒し、充実した生活を送ることができます。[ 7 ]

外科的治療

腫瘍の進行と広がりの程度に応じて、手術が行われます。

• 星細胞腫の完全切除の形で;
• 最もアクセスしやすい病理組織の部分的な除去の形（患者の状態を緩和し、頭蓋内圧を下げるため）。

直接的な治療に加えて、生検（その後の組織学的検査のために生体材料を採取する検査）を行うための手術も必要です。

外科的介入の方法を選択する際、医師は腫瘍の病巣の可用性、患者の身体的状態と年齢を参考にし、手術のすべてのリスクと起こりうる合併症を評価します。

手術前に、特殊な蛍光物質が患者に注入されます。これにより、ぼやけたびまん性星細胞腫の視認性が向上し、近傍の構造への損傷のリスクが軽減されます。

ほとんどの患者は手術中に全身麻酔を受けます。例外は、言語能力と視覚能力を司る機能領域の近くに限局する星細胞腫です。このような介入中、患者は話しかけられ、知覚が制御されます。

脳のびまん性星細胞腫の切除は、主に以下の 2 つの方法のいずれかで行われます。

• 内視鏡的頭蓋穿孔術（小さな穴を通して内視鏡装置を使用して腫瘍を除去する低侵襲介入）
• 頭蓋骨要素の除去を伴う開腹手術介入（内視鏡的穿孔術とは異なり、ナビゲーション機器を使用した顕微手術はより長く複雑です）。

外科的治療後、患者は集中治療室に移されます。約4～5日後にCTまたはMRIによる対照検査が行われます。

びまん性星細胞腫の切除後のリハビリテーション期間は全体で約3ヶ月です。リハビリテーション計画は医師が個別に作成し、通常は理学療法、手技療法、心理療法などが含まれます。

防止

一次予防策は、びまん性星細胞腫の発生を引き起こす可能性のある悪影響を排除することを目的とするべきです。まず第一に、発がん物質の影響を完全に排除するか、大幅に軽減する必要があります。そのため、以下の要因に注意を払うことが重要です。

• 栄養;
• 悪い習慣（喫煙、アルコール依存症、薬物依存症、薬物乱用）
• 感染症（特にウイルス感染症）
• 座りがちな生活習慣;
• 汚染された環境;
• 照射因子（紫外線、電離放射線など）。

がんの病歴がある患者は、診断のために定期的に医師の診察を受ける必要があります。

定期的な予防検診と年齢やリスクグループに応じた検査は、脳のびまん性星状細胞腫の出現を予防したり、病変を発症の早い段階で検出したりするのに役立ち、臓器を温存する特定の治療を成功させることができます。

包括的な治療後の星状細胞腫の再発を防ぐために、患者は生涯にわたって腫瘍専門施設に登録され、そこで医師が処方した必要な診断を定期的に受けます。

予測

びまん性星細胞腫の治癒率は、腫瘍の種類、部位、大きさなどによって常に異なります。外科的介入が成功すれば、生存率は90%以上（悪性度の高い腫瘍の場合は約20%）となる可能性があります。[ 8 ]

予後情報は次のような要因によって変化する可能性があります:

• 星細胞腫の悪性度（低悪性度の腫瘍はゆっくりと成長し、再発する可能性が低いのに対し、高悪性度の腫瘍は治療に対する反応が悪く、再発する可能性があります）。
• 腫瘍病巣の局在（大脳半球または小脳に局在する腫瘍の場合、予後はより良好です）。
• 腫瘍へのアクセス性（器具でアクセス可能な場所にある腫瘍巣のみを残留物なく完全に除去できます）。
• びまん性星細胞腫の診断時の患者の年齢（3歳未満の幼児の場合、低悪性度の星細胞腫の治療結果はそれほど良好ではなく、高悪性度の星細胞腫の場合は逆に良好です）。
• 癌プロセスの蔓延（転移を伴う星状細胞腫は治療がより困難です）。
• 腫瘍の再発は、原発性腫瘍よりも治療が困難です。

脳びまん性星細胞腫の治療が成功した場合でも、再発や病態の変化をモニタリングするために、定期的な検査と診断検査を継続する必要があります。治療反応、腫瘍の種類、そして患者の個々の特性に応じて、主治医は定期検査の計画を立てます。