脊髄星状細胞腫

悪性または良性腫瘍が星状神経膠細胞である星状細胞から発生する場合、その新生物は星状細胞腫と呼ばれます。アストロサイトの主な機能は、脳の化学環境を調節し、循環系とCNSの間に生理学的障壁を形成することです。脊髄星状細胞腫は脳腫瘍よりも発生頻度が約 9 倍低く、主に成人が罹患します。ほとんどの場合、良性星状細胞腫が悪性化します。これは患者の約 70% に発生します。 [1]

疫学

星状細胞腫は、グリア細胞腫瘍である神経膠腫の最も一般的な変種です。一般に、病状は、小脳、脊髄だけでなく、脳のどの部門でも発生する可能性があります。小児期には、視神経が影響を受けることがよくあります。

患者 10 人中 7 人で、良性の星状細胞腫が悪性化します。

小児では、脳または脊髄の腫瘍は、白血病に次いで 2 番目に多いタイプの悪性腫瘍です。米国だけでも、毎年 4,000 人以上が新たに中枢神経系腫瘍と診断されています。小児の脳腫瘍の約 50% は神経膠腫または星状細胞腫です。これらは、副脳組織を構成するグリア細胞から発生します。星状細胞腫には良性または悪性があり、脊髄のさまざまな部分に発生する可能性があります。

小児では星状細胞腫の方がはるかに多く（ほぼ20％）、成人患者では男性の方が女性よりも約1.5倍多く発生します。脊髄星状細胞腫ごとに 12 を超える脳腫瘍病変が存在します。 [2]

原因 脊髄星状細胞腫

現在まで、脊髄星状細胞腫形成の正確な原因は不明です。遺伝的素因、発がん性ウイルスへの曝露、外部要因、職業上の危険などの可能性に関する理論があります。

星状細胞腫の出現は、次のような原因による可能性があります。

• 身体への放射線被曝。
• 重度または長期にわたる紫外線曝露。
• 不利な環境状況。
• 高圧線の近くに長時間滞在する。
• 化学物質、有害廃棄物（核廃棄物を含む）への曝露。
• 喫煙;
• 遺伝的欠陥。
• 発がん性物質やその他の危険な成分を含む食品を頻繁に摂取する。
• 不利な家族歴。

定期的かつ重度のストレス、精神感情の不均衡は、病状の発症に一定の役割を果たします。具体的な原因には、ヒッペル・リンダウ病、リー・フラウメニ症候群、遺伝性神経線維腫症 I 型、結節性硬化症などがあります。

危険因子

星状細胞腫の発症を引き起こす主な要因は遺伝的素因です。その他の潜在的な要因は次のとおりです。

• 居住地域の不利な環境状況。
• 職業上危険な状況での定期的な滞在、化学物質を扱う作業（特に危険なのはホルマリン、ニトロソアミンと考えられています）。
• ウイルス感染症 - 特にヘルペス-6、サイトメガロウイルス感染症、パリオーマウイルス（SV40）;
• 頻繁または深いストレス、抑うつ状態、精神的・感情的ショック。
• 免疫力の突然または大幅な低下。
• 加齢に伴う変化。

放射線被曝（放射線療法を含む）は、星状細胞腫のリスクを高めます。

病因

星状膠細胞は、グリア構造の最もよく知られたタイプです。細胞は星型で、その機能は「不必要な」イオンやメディエーターを細胞外空間から除去することであり、これは神経表面で機能する結合機構に対する化学的障壁を取り除くのに役立つと考えられている。アストロサイトは、最も活動的な細胞にグルコースを輸送したり、シナプス機能の正常な調節に必要ないくつかのインパルスの伝達において役割を果たすことによって、ニューロンも助けている可能性があります。脳損傷後、アストロサイトがニューロンの壊死粒子を「拭き取る」ことでその修復に参加し、おそらく有毒成分の非増殖に影響を与え、中毒を防ぐことがわかっています。

星状細胞腫の最大 5% は、常染色体優性遺伝を伴う先天性病状 (神経線維腫症など) に関連しています。ほとんどの場合、原発性星状細胞腫腫瘍は明確な原因なしに、つまり散発的に発生します。

周囲の組織への浸潤を伴うびまん性増殖は、脊髄の腫瘍突起に典型的です。悪性度は、星状細胞腫がどれだけ早く進行するかによって異なります。したがって、特に悪性腫瘍は数か月以内に出現し、良性腫瘍や弱い悪性腫瘍は明確な症状を示さないまま何年もかけて発症する可能性があります。場合によっては、病理は胚発生異常プロセス（軽度の発達異常）に関連している可能性があります。 [3]

症状 脊髄星状細胞腫

脊髄星状細胞腫の症状は、腫瘍のサイズとその局在に応じて、非特異的かつ広範です。最初の兆候は、新生物が近くの組織や構造を圧迫し始めたときにのみ現れます。ほとんどの場合、患者は頭痛（多くの場合、発作のようなもので、嘔吐に至る）、消化および排尿機能の問題の出現、歩行障害を訴えます。この病気が急性に進行することは非常にまれです。ほとんどの場合、問題は徐々に増大します。 [4]

発生の初期段階では、星状細胞腫はほとんどの場合、明確な症状もなく隠れています。病理学的画像は、腫瘍の進行が活発な段階からのみ表示されます。次のような兆候が見られます。

• ひどい頭痛、時には嘔吐するほどの痛み（嘔吐すると症状が楽になります）。
• 病変部の体温の上昇（平均38.5℃まで）。
• 痛みに対する感受性の変化、感覚異常。
• 脊髄の患部の領域に痛みが現れる。
• 手足の筋肉の衰弱、脚のしびれ、麻痺。
• 内臓（より多くの場合、骨盤臓器）の機能の低下と喪失。

ステージ

星状細胞腫の発生順序は、脊髄のすべての髄内腫瘍と同様に、次の 3 つの段階に従います。

• 分節段階。
• 完全な横方向脊髄損傷。
• 神経根痛の段階。

分節段階は、新生物の局在化のレベルに応じて、表面感受性の解離性分節障害の発生に関連しています。

脊髄の完全な横方向損傷は、腫瘍の突起が白質に成長した瞬間から始まります。分節感覚障害は伝導性感覚障害に置き換えられ、運動および栄養の変化が現れ、骨盤臓器の機能が影響を受けます。

神経根性疼痛の段階は、腫瘍の過程が脊椎の限界を超えた瞬間から始まります。新生物は神経終末に影響を与えるため、神経根性疼痛症候群が現れます。 [5]

フォーム

星状細胞腫はグリアの星状細胞領域から発生し、星状細胞に代表されます。脊髄に加えて、腫瘍は大脳半球、小脳、脳幹にも発生することがあります。

悪性度の低い星状細胞腫と悪性度の高い星状細胞腫を区別します。

• 悪性度が低い - グレード I ～ II。
• 悪性度の上昇 - グレード III ～ IV。

IDH 1-2 欠損の存在に応じて、変異性星状細胞腫と非変異性星状細胞腫が区別されます。突然変異がない場合、「野生型」または wt (野生型) が存在するといわれます。

悪性度別の腫瘍プロセスのリスト:

• グレード I ～ II は、尖状毛様細胞性星状細胞腫および低段階のびまん性星状細胞腫によって表されます。このような新生物は、若い年齢から始まる発達の遅れが特徴です。
• グレード III ～ IV は、未分化星状細胞腫および多形神経膠芽腫によって表されます。これらの新生物は急速に成長し、近くの構造物に急速に広がります。

MRI で T1 モード低密度腫瘍と T2 モード高密度腫瘍が示され、ほとんどの場合、造影剤が十分かつ完全に蓄積している場合、線状星状細胞腫の古典的変種であると言われます。場合によっては嚢胞性成分が含まれることもあります。

脊髄のピロイド星状細胞腫は、小児および若年成人でより一般的です。

脊髄のびまん性星状細胞腫は、多形性黄色星状細胞腫、乏突起膠腫、乏突起星状細胞腫と同様に低悪性度の神経膠腫に属します。これは、形態学的、診断的、臨床的に不均一なカテゴリーの新生物です。分類の特徴は治療戦術に大きな影響を与え、病状の経過と予後を決定します。 [6]

合併症とその結果

星状細胞腫を含む髄内腫瘍はまれで、中枢神経系の全腫瘍のわずか 2% で発生します。このカテゴリーに属する新生物の多くは良性ですが、この場合でも腫瘍を完全に除去することが必須です。このような星状細胞腫は放射線感受性があり、治療は放射線被ばくの増加により脊髄に損傷を与えるため、この場合の放射線療法は不適切です。それにもかかわらず、組み合わせた技術を使用する場合、そのような治療は依然として実行されます。たとえば、放射線療法と化学療法、温熱療法、またはその他の利用可能な方法を組み合わせます。

脊髄の星状細胞腫は、ほとんどの場合、患部に疼痛症候群が出現することから始まります。次に、感覚の変化、手足の筋肉の衰弱が起こります。正常な神経組織への浸潤を伴うびまん性腫瘍増殖の可能性があります。対応する領域で治療が行われない場合、脊髄は完全に影響を受け、病理領域のレベルおよびその下の臓器の機能障害を伴います。

星状細胞腫の除去後の合併症の発生に関するデータもあります。手術中、外科医は脊髄を減圧し、新生物を完全に除去し、その後の神経学的不全の発症を防ぐために可能な限りのあらゆることを試みます。しかし、介入を常にスムーズに実行できるとは限りません。多くの腫瘍は周囲の組織に強く広がっていたり、アクセスが困難な場所に位置していたり​​します。これは、術中および術後の合併症の可能性をもたらします。したがって、患者は悪化または新たな感覚運動障害の出現、四肢麻痺または四肢麻痺の形成を引き起こす可能性があります。星状細胞腫の最も頻繁な合併症のリストは次のとおりです。

• 神経学的障害;
• 脊椎浮腫;
• 感染性術後合併症、化膿性髄膜炎、脊髄炎、髄膜脳炎）。
• 術後の酒漏。
• 脊柱管血腫;
• 酒嚢胞（偽骨髄根嚢胞）の形成。
• 空気塞栓症、血栓塞栓症;
• 敗血症および栄養性合併症。
• 腸麻痺。
• 整形外科的影響、後弯症、側弯症、機能的不安定性。

観察によると、合併症の大部分（症例の約30％）は術後早期に発症し、圧倒的な数の患者（症例の90％以上）では、そのような合併症は軽度に分類されました。患者の死につながる複雑かつ重篤な合併症は、症例のわずか 1% で観察されました。

星状細胞腫は切除後に再発または転移する可能性がありますか?理論的には、新生物の再発は脊髄のどの部分でも発生する可能性がありますが、これに関する統計データはありません。脳の尖状星状細胞腫や肺がんなどでは脊髄への転移が考えられます。ここで、I度の脊髄星状細胞腫自体は通常転移を示さないが、II度の病理から始まる新生物はすでに転移する可能性があることに注意することが重要です。 III～IV 度の疾患では、ほとんどの場合転移が存在します。このような腫瘍は急速に増殖するため、緊急かつ積極的な治療が必要です。 [7]

診断 脊髄星状細胞腫

星状細胞腫が疑われる場合の診断措置は、神経科または脳外科施設で行われます。まず、患者の全身状態、痛みの強さ、神経学的および整形外科的状態が評価されます。

検査室診断は非特異的です。一般的な尿および血液検査、グルコース、総タンパク質、ビリルビンおよびアルブミンレベルの測定を伴う血液生化学、クレアチン炎および尿素、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、アルカリホスファターゼを割り当てます。示されているマーカー、血液の微量元素組成、拡大された凝固図を検査します。

星状細胞腫における最優先の機器診断は、造影剤注入の有無にかかわらず、脊柱の対応する部分の磁気共鳴画像法によって表される必要があります。必要に応じて、検査領域を神経軸まで拡大することができます。

MRI は、推奨されるデバイス磁場強度 1.5 ～ 3 テスラで実行されます。得られた画像上では、星状細胞腫はほとんどの場合偏心して局在しており、場合によっては外方増殖成分を有し、造影剤が蓄積しないか、不均一な蓄積を示すか、単一の蓄積ゾーンが存在します。 [8]

脊髄星状細胞腫の診断を明確にする必要がある患者では、鑑別診断の一環としてCT灌流検査が追加で実行されます。

差動診断

腫瘍プロセスと非腫瘍プロセスの鑑別診断が推奨されます。 CT 灌流は、髄内脊髄腫瘍を特定するための重要な手順になりつつあります。この方法は脊髄組織内の血流速度を評価し、脳脊髄腫瘍と脱髄病変を区別するのに役立ちます。この研究は、神経膠腫、上衣腫、血管芽腫の鑑別にも適用されます。

MRI で病巣領域に強い過灌流が認められた場合、髄内血管芽腫と診断されます。新生物の血管の解剖学的構造を明確にするために、追加の MRI または CT 血管造影を実行することをお勧めします。

さらに、鑑別診断は、脊髄の最も類似した病態を除外することを目的とすべきです。特に、椎間板性脊髄症、脊髄空洞症、脊髄炎、動静脈動脈瘤、索状骨髄症、筋萎縮性側索硬化症、結核、エキノコックス症、嚢虫症、病巣について話すことができます。第三期梅毒、血髄症、脳脊髄血管の循環障害。

処理 脊髄星状細胞腫

星状細胞腫の主な治療法は手術による除去です。手術は、患者がすべての診断手段を受けた後に計画されます。治療戦術の選択には、新生物の種類と位置、その有病率と悪性度、および患者の年齢が考慮されます。たとえば、放射線療法は副作用のリスクが高いため、小児科の診療ではほとんど使用されません。 [9]

最も一般的な治療法には次のようなものがあります。

• 外科的介入 - できるだけ多くの腫瘍細胞を除去できます。手術は、第 1 度星状細胞腫の場合には単独の処置として使用できますが、他の程度の悪性度の腫瘍の場合は、他の治療処置と組み合わせて行われます。
• 化学療法 - 手術の補助として、または主な治療として使用できます。乳児の場合、化学療法は、赤ちゃんが成長するまでの一時的な放射線療法の代替として使用されます。化学療法には、カルボプラチン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、チオグアニン、プロカルバジン、ロムスチンなどの薬物の使用が含まれる場合があります。しかし、化学療法だけでは、低悪性度の脊髄星状細胞腫であっても治癒しません。さらに、外科的介入も使用されます。
• 放射線療法は、残っている腫瘍構造を破壊することを目的とした手術の標準的な補助療法です。
• 標的治療には、新生物の増殖に関与する特定の分子に影響を与え、悪性細胞の発生と拡散を阻止する薬剤の使用が含まれます。標的療法の本質は、星状細胞腫細胞の標的攻撃にあり、その結果、腫瘍は脆弱になり、弱くなる。化学療法とは異なり、標的療法は選択的であり、健康な構造を損傷することなく悪性細胞のみに作用します。
  • ベムラフェニブやダブラフェニブなどの阻害剤は、BRAF V600 遺伝子に変化がある新生物に使用されます。
  • BRAF融合または重複、あるいは低悪性度星状細胞腫の場合には、セルメチニブやトラメチニブなどのMEK阻害剤が使用されることがあります。
  • 悪性度の低い星状細胞腫では、シロリムスとエベロリムスが十分な効果を発揮する可能性があります。
• 免疫療法には、自分自身の免疫システムを使用して腫瘍細胞を認識し、さらに攻撃することが含まれます。選択される薬剤は、いわゆるチェックポイント阻害剤です。これらは、免疫作用に対する防御を生み出す悪性構造からの信号をブロックします。

対症療法として、抗けいれん薬やステロイドが使用されます。必要に応じて、内分泌科医、眼科医、リハビリテーション専門家、心理学者との相談が処方されます。

術後の治療には次のような薬物療法が含まれる場合があります。

• リニアアクセルペダルでの適切なプログラムに従った化学放射線療法のコース (根治的単焦点線量 2 Gy、総焦点線量 60 Gy)。
• ムストファラン（フォーテムスチン）208mgを7日に1回。調製した溶液は光から保護し、調製後すぐに不透明なカバーに入れてください。子供や妊婦にはこの薬は処方されません。血液学的パラメータは治療中に必ず監視されます。
• 個別のスキームに従ってテモゾラミド 100-250 mg。カプセルは開かないので、薬剤が皮膚に触れないよう注意して使用してください。空腹時に服用し、コップ一杯の水で洗い流してください。服用後に嘔吐した場合は、その日から薬の服用を中止します。子供の場合、テモゾラミドは3歳から処方されます。
• ベバシズマブ 5～15 mg/kg 14～21 日に 1 回、長期投与。考えられる副作用としては、胃腸出血、肺出血、動脈血栓塞栓症、不整脈、血栓症、高血圧などが挙げられます。

3～6か月ごとに造影MRI診断検査が実施され、その後必要に応じて治療が調整されます。

理学療法治療

脊髄星状細胞腫患者に理学療法を使用する可能性についての疑問は、非常に頻繁に起こります。伝統的に、このような治療法は禁忌と考えられていますが、これは必ずしも真実ではありません。現在、専門家は次の情報を持っています。

• 必要に応じて、脊髄星状細胞腫を含む腫瘍プロセスに薬物電気泳動を使用できます。
• エレクトロスリープ、電気麻酔、透力療法、洞変調療法、変動電流などのパルス電流の使用は、新生物の増殖や転移の広がりには影響を与えません。さらに、パルス電流は浮腫の除去に使用されます。
• 磁場の適用には腫瘍の増殖を遅らせる効果があり、抗芽球作用もあります。
• 星状細胞腫の患者には超音波は禁忌ではありません。
• EHF 範囲の電磁線は、主要な治療 (手術、化学療法、放射線療法) のパフォーマンスを向上させ、造血と免疫防御をサポートし、痛みを軽減します。

脊髄星状細胞腫では、紫外線照射、レーザー療法、温熱療法、治療浴（ラドン、テレビン、硫化水素、シリカ）、マッサージ、手技療法などの処置は禁止されています。

外科的介入後は、リハビリテーションの一環として、1 年以内に患者を療養所に紹介し、再治療を受けることが推奨されます。星状細胞腫にヒルド療法を使用する可能性は研究されていません。

ハーブ療法

がん患者に対して植物療法を主な治療の代わりに使用することはできません。しかし、薬用植物は体の防御を刺激し、疼痛症候群を軽減するために非常にうまく使用されています。ハーブを適切に使用することは、脊髄星状細胞腫に苦しむ患者の生活の質を改善するのに役立ちます。

多くの植物には特定の抗腫瘍物質が含まれています。さらに、植物製品は体内の酸とアルカリのバランスを正常に維持することで、がんに対する追加の保護を提供します。

ハーブは乾燥させたものまたは生のものを使用します。それらは、抽出物、煎じ薬、煎じ薬、チンキ剤の調製に使用されます。星状細胞腫患者の状態を改善できる最も人気のある植物は次のとおりです。

• イラクサは、肝機能を改善し、血糖値を正常化し、腫れを取り除き、細菌を破壊し、腫瘍細胞の増殖を止めることができるよく知られたハーブです。専門家はイラクサの注入液を煎じて1日3〜4回使用することを推奨しています。禁忌：血栓症の傾向。
• シナモン (カシアと混同しないでください) は、カルバクロールやクマリンなど、多くの有益な成分を含む人気のスパイスです。抗がん効果を得るには、小さじ1/2。シナモンパウダーを毎日摂取する必要があります。
• ショウガの根は、強力な抗腫瘍活性をもたらす天然の抗酸化物質を含む薬用スパイスです。生姜は飲み物、最初と二番目の料理、デザートに加えることができます。ただし、1日3〜4回飲むべき生姜茶が主な治療法と考えられています。
• オレガノ、またはオレガノは、独特の風味を持つよく知られたハーブです。活性フェノール酸とフラボノイド、さらに悪性細胞の増殖を制限するケルシチンが含まれています。砕いたハーブは煎じて煎じたり、肉、魚料理、サラダ、キャセロールに加えたりすることもできます。

医師らは警告：脊髄星状細胞腫の漢方治療に奇跡を期待しないでください。植物療法は、保存的方法や外科的方法と組み合わせて、補助的なリンクとしてのみ使用されます。

外科的治療

放射線手術は脊髄星状細胞腫を除去する最適な方法です。非接触手術は、さまざまな位置や分布の腫瘍に対して効果的であり、従来の手術に代わる優れた方法です。いわゆるサイバーナイフの使用には、悪性構造を破壊する電離線量の組織への照射が伴います。周囲の健康な組織は影響を受けません。

準備段階では、患者は診断用CTおよびMRIを受け、その後、新生物と未変化の正常組織の相互位置のデジタル三次元モデルが決定されます。次に、専門家は、星状細胞腫内のすべての生物学的反応をブロックするために星状細胞腫が受ける放射線量の形成に関する放射線外科的介入の計画を作成します。

平均して、放射線治療は 2 ～ 3 段階（分割）に分けられます。

手術では可能な限り腫瘍を切除します。 2度以上の腫瘍は、化学療法および放射線療法と組み合わせた手術によって治療されます。包括的なアプローチにより、腫瘍プロセスのさらなる拡大を防ぐ必要があります。

いずれの場合も、外科的介入の程度は脊髄星状細胞腫の直接的な特徴によって決まります。治療戦略は、脳神経外科医、放射線腫瘍医、医学物理学者、腫瘍学者兼化学療法医など、複数の専門家によって同時に形成されます。

防止

健康的なライフスタイルを送ることは、健康な脊髄を維持し、体全体を強化するのに役立ちます。星状細胞腫の予防のための重要な基準は次のとおりです。

• 高品質の製品を使った完全な健康的な食事。
• 適切な身体活動、新鮮な空気の中の定期的な散歩。
• 十分な休息と睡眠時間。
• ストレス耐性の発達、ストレスを軽減するためのさまざまな技術の適用。

特に慢性病状のある患者や、がん、放射線治療、全身化学療法を受けた患者にとっては、定期的に一般開業医の診察を受けることが重要です。

その他の推奨事項としては、次のとおりです。

• 食事に植物性食品（特に野菜と野菜）を増やし、合成食品やファストフードを減らします。
• 食事に動物性脂肪をできるだけ少なくし、マーガリンを完全に排除することをお勧めします。
• 体重をコントロールし、身体を活動的に保ちます。
• 喫煙と強いアルコール飲料の摂取をやめてください。
• 背中に負担をかけすぎず、正しく負荷を与えて分散させてください。

健康的なライフスタイルと定期的な医師の診察と検査は、今後何年にもわたって体の機能を維持するための鍵です。

予測

星状細胞腫は予後不良の腫瘍プロセスの一種です。病状は、子供を含むあらゆる年齢の患者に発生する可能性があります。悪性度や解剖学的広がりに関係なく、病気の治療は必須です。治療戦術はすべての診断手段の後に選択されます。外科的治療、放射線療法および放射線療法、化学療法が推奨される場合があります。多くの場合、一度に複数の治療法を組み合わせる必要があります。

最初は良性であれば、治療により 70% が完全に回復し、神経症状が解消されます。回復期間は数か月から2年ほどかかります。より複雑なケースでは、病気の結果として障害が生じ、身体の機能を完全に回復できなくなり、労働能力が失われます。新生物の外科的除去後の致死率は約 1.5% と推定されています。 [10]治療不足や悪性腫瘍は予後不良を示します。手術の不便または不可能を伴う脊髄の無視された星状細胞腫は、緩和的技術を使用して治療されます。