脊髄の星細胞腫

星状の神経膠細胞であるアストロサイトから悪性または良性の腫瘍が発生した場合、その腫瘍は星細胞腫と呼ばれます。アストロサイトの主な機能は、脳内の化学的環境を調節し、循環器系と中枢神経系の間に生理学的バリアを形成することです。脊髄星細胞腫は脳腫瘍に比べて約9倍も発生率が低く、主に成人に発症します。多くの場合、良性の星細胞腫は悪性化し、患者の約70%に発生します。[ 1 ]

疫学

星細胞腫は、グリア細胞腫瘍である神経膠腫の最も一般的な亜型です。一般的に、病理は脳のどの部位にも発生する可能性があり、小脳や脊髄にも発生する可能性があります。小児期には、視神経が侵されることが多いです。

10 人中 7 人の患者では、良性の星状細胞腫が悪性に変化します。

小児において、脳腫瘍または脊髄腫瘍は白血病に次いで2番目に多い悪性腫瘍です。米国だけでも、毎年4,000件以上の中枢神経系腫瘍が新たに診断されています。小児の脳腫瘍の約50%は神経膠腫または星細胞腫です。これらは、副脳組織を構成するグリア細胞から発生します。星細胞腫は良性または悪性であり、脊髄の様々な部位に発生する可能性があります。

小児では星細胞腫の発症率は非常に高く（約20%）、成人患者では男性が女性の約1.5倍多く見られます。脊髄星細胞腫1例あたり、12個以上の脳腫瘍病変が存在します。[ 2 ]

原因 脊髄星細胞腫

現在まで、脊髄星細胞腫の形成の正確な原因は不明です。遺伝的素因、発癌性ウイルスへの曝露、外的要因、職業上の危険などが原因である可能性が指摘されています。

星細胞腫の出現は次のような原因により起こる可能性があります:

• 身体への放射線被曝;
• 強烈なまたは長期にわたる紫外線への曝露;
• 不利な環境状況。
• 高圧電線の近くに長時間滞在すること。
• 化学物質、有害廃棄物（核廃棄物を含む）への暴露
• 喫煙;
• 遺伝的欠陥
• 発がん性物質やその他の危険な成分を含む食品を頻繁に摂取すること。
• 好ましくない家族歴。

日常的かつ重度のストレス、精神・感情の不均衡は、病状の発症に一定の役割を果たします。具体的な原因としては、ヒッペル・リンドウ病、リー・フラウメニ症候群、遺伝性神経線維腫症I型、結節性硬化症などが挙げられます。

危険因子

星細胞腫の発症を引き起こす主な要因は遺伝的素因です。その他の潜在的な要因としては、以下のようなものが挙げられます。

• 居住地域の環境状況が好ましくないこと。
• 職業上の危険を伴う状況での定期的な滞在、化学物質を扱う作業（特に危険と考えられるのはホルマリン、ニトロソアミン）
• ウイルス感染症 - 特にヘルペス6、サイトメガロウイルス感染症、パリオーマウイルス（SV40）
• 頻繁または深刻なストレス、抑うつ状態、精神的ショック。
• 免疫力の突然のまたは重大な低下。
• 加齢に伴う変化。

放射線被曝（放射線療法を含む）は星細胞腫のリスクを高めます。

病因

アストロサイトは、最もよく知られているグリア細胞です。星型の細胞で、その機能は細胞外空間から「不要な」イオンやメディエーターを除去することと考えられています。これにより、ニューロン表面で機能する結合機構への化学的障壁が除去されます。また、アストロサイトは、最も活動的な細胞にグルコースを輸送し、シナプス機能の正常な調節に必要なインパルスの伝達に関与することで、ニューロンの機能を補助していると考えられます。脳損傷後、アストロサイトはニューロンの壊死粒子を「除去」することで修復に関与することが分かっており、毒性成分の増殖抑制と中毒の予防に寄与していると考えられます。

星細胞腫の最大5%は、常染色体優性遺伝による先天性疾患（例：神経線維腫症）に関連しています。原発性星細胞腫の腫瘍の大部分は、明確な原因なく、散発的に発生します。

脊髄腫瘍の典型的な所見は、周囲組織への浸潤を伴うびまん性増殖です。悪性度は、星細胞腫の進行速度に依存します。特に悪性腫瘍は数ヶ月以内に発症するのに対し、良性腫瘍や弱悪性腫瘍は、明確な症状を示さずに何年もかけて進行することがあります。場合によっては、病理学的には胚発生異常（軽微な発達異常）が関連していることがあります。[ 3 ]

症状 脊髄星細胞腫

脊髄星細胞腫の症状は非特異的で広範囲にわたり、腫瘍の大きさと局在に依存します。最初の兆候は、腫瘍が周囲の組織や構造を圧迫し始めて初めて現れます。患者は多くの場合、頭痛（多くの場合、発作のような症状で、嘔吐を伴う）、消化器系や排尿機能の障害、歩行障害を訴えます。急性期は非常にまれで、ほとんどの場合、症状は徐々に悪化します。[ 4 ]

星細胞腫は、発症初期にはほとんどの場合、明確な症状を示さずに隠れています。病理学的所見は、腫瘍が活発に発達する段階から現れます。以下の兆候が認められます。

• ひどい頭痛、時には嘔吐するほどの痛み（嘔吐すると痛みが和らぎます）
• 病変部位の体温の上昇（平均で最大 38.5°C）。
• 痛みの感受性の変化、知覚異常;
• 脊髄の患部領域に痛みが生じること。
• 四肢の筋肉の衰弱、しびれ、足の麻痺;
• 内臓（多くの場合は骨盤内臓器）の機能低下および喪失。

ステージ

星細胞腫の発達の順序は、脊髄のすべての髄内腫瘍と同様に、次の 3 つの段階に従います。

• 分節段階;
• 完全な横断性脊髄損傷。
• 神経根痛の段階。

分節期は、腫瘍の局在レベルに応じて、表面知覚の解離性分節障害の発生と関連しています。

脊髄の完全な横断病変は、腫瘍突起が白質にまで成長した瞬間から始まります。分節性の感覚障害は伝導障害に置き換わり、運動機能および栄養機能の変化が現れ、骨盤内臓器の機能にも影響が及びます。

腫瘍が脊髄の境界を超えた瞬間から、根性疼痛の段階が始まります。腫瘍が神経終末を侵すため、根性疼痛症候群が発現します。[ 5 ]

フォーム

星細胞腫はグリア細胞の星状細胞領域から発生し、星状細胞を代表します。腫瘍は脊髄に加えて、大脳半球、小脳、脳幹にも発生することがあります。

悪性度が低い星細胞腫と悪性度が高い星細胞腫を区別する:

• 低悪性度 - グレード I ～ II;
• 悪性度が高い - グレード III-IV。

IDH1-2の欠陥の有無によって、変異型星細胞腫と非変異型星細胞腫が区別されます。変異がない場合、「野生型」またはwt（野生型）と呼ばれます。

悪性度別の腫瘍プロセスのリスト：

• グレードI～IIは、毛様毛様細胞性星細胞腫と低ステージびまん性星細胞腫に代表されます。これらの腫瘍は、幼少期から始まる発育遅延を特徴とします。
• グレードIII～IVは、未分化星細胞腫と多形性神経膠芽腫に代表されます。これらの腫瘍は急速に増殖し、周囲の組織に急速に転移します。

MRIでT1モードで低密度、T2モードで高密度の腫瘍が認められる場合、毛様体星細胞腫の古典的変異と診断されます。多くの場合、造影剤が十分に集積し、完全に集積します。嚢胞性成分を含む場合もあります。

脊髄の毛様体星細胞腫は、小児および若年成人によく見られます。

脊髄びまん性星細胞腫は、多形性黄色星細胞腫、乏突起膠腫、乏突起星細胞腫と同様に、低悪性度の神経膠腫に属します。これは、形態学的、診断学的、臨床的に多様な腫瘍のカテゴリーです。分類の特徴は治療方針に大きな影響を与え、病理の経過と予後を決定づけます。[ 6 ]

合併症とその結果

髄内腫瘍（星細胞腫を含む）はまれで、中枢神経系腫瘍全体のわずか2%にしか発生しません。このカテゴリーに属する腫瘍の多くは良性ですが、その場合でも腫瘍の完全切除が必須です。このような星細胞腫は放射線感受性が高く、放射線被曝量の増加により脊髄に損傷を与えるため、放射線療法は適切ではありません。しかしながら、併用療法を用いる場合は、このような治療が行われます。例えば、放射線療法と化学療法、温熱療法、その他の利用可能な治療法を組み合わせることが挙げられます。

脊髄星細胞腫は、ほとんどの場合、患部に疼痛症候群が現れることから始まります。その後、四肢の知覚変化や筋力低下が起こります。腫瘍はびまん的に増殖し、正常神経組織への浸潤を伴うこともあります。該当部位が治療されない場合、脊髄全体が侵され、病変部レベルおよびその下位の臓器の機能障害を伴います。

星細胞腫の摘出後における合併症の発生に関するデータもあります。手術中、外科医は脊髄の減圧を行い、腫瘍を完全に摘出するとともに、その後の神経学的不全の発症を防ぐためにあらゆる手段を講じます。しかし、必ずしも円滑に介入できるとは限りません。多くの腫瘍は周囲の組織に強く転移していたり、アクセスが困難な部位に位置していたりするためです。そのため、術中および術後に合併症が発生する可能性が高くなります。その結果、患者は感覚運動障害の悪化や新たな症状の発現、四肢麻痺、あるいは四肢麻痺を呈する可能性があります。星細胞腫の最も一般的な合併症は以下の通りです。

• 神経障害;
• 脊椎浮腫;
• 感染性術後合併症、化膿性髄膜炎、脊髄炎、髄膜脳炎);
• 術後酒瘡;
• 脊柱管血腫;
• 髄液嚢胞（偽性脊髄根瘤）の形成
• 空気塞栓症、血栓塞栓症;
• 敗血症および栄養性合併症;
• 腸麻痺;
• 整形外科的影響、脊柱後弯症、脊柱側弯症、機能的不安定性。

観察結果によると、合併症の大部分は術後早期に発生し、症例の約30%を占めていました。そして、圧倒的多数の患者（症例の90%以上）において、こうした合併症は軽度と分類されました。患者の死亡につながる複雑かつ重篤な合併症は、症例のわずか1%に認められました。

星細胞腫は切除後、再発や転移を起こすことがありますか？理論的には、脊髄のどの部位でも腫瘍の再発が起こる可能性がありますが、統計データはありません。脳の毛様体星細胞腫や肺がんなどは脊髄転移を起こす可能性があります。ここで重要なのは、脊髄星細胞腫自体はI度では通常転移を起こさないものの、II度病変から腫瘍は転移する可能性があることです。III～IV度病変では、転移はほぼ必ず存在します。このような腫瘍は急速に増殖するため、緊急かつ積極的な治療が必要です。[ 7 ]

診断 脊髄星細胞腫

星細胞腫が疑われる場合の診断は、神経内科または脳神経外科の医療機関で行われます。まず、患者の全身状態、疼痛の強度、神経学的および整形外科的状態を評価します。

臨床検査による診断は非特異的です。尿検査および血液検査（一般検査）、血糖値、総タンパク質値、ビリルビン値、アルブミン値、クレアチニン値、尿素値、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、乳酸脱水素酵素（LDH）、アルカリホスファターゼ（ALP）の測定を含む血液生化学検査を実施してください。必要に応じてマーカー検査、血液微量元素組成検査、拡張凝固像検査を実施してください。

星細胞腫における最優先の器械診断は、造影剤注入の有無にかかわらず、脊柱の対応する部位の磁気共鳴画像検査によって示されるべきである。適応があれば、検査範囲を神経軸まで拡大することができる。

MRIは、推奨される装置磁場強度1.5～3テスラで実施されます。得られた画像では、星細胞腫は偏心的に局在することが最も多く、外隆性成分を有する場合もあり、造影剤の集積が見られない場合や、不均一な集積が見られる場合、あるいは単一の集積帯が認められる場合もあります。[ 8 ]

脊髄星細胞腫の診断を明確にする必要がある患者では、鑑別診断の一環として CT 灌流検査が追加で実施されます。

差動診断

腫瘍と非腫瘍性の病変との鑑別診断が推奨されます。CT灌流検査は、脊髄髄内腫瘍の同定において重要な検査法となりつつあります。この検査法は脊髄組織の血流速度を評価することで、脳脊髄腫瘍と脱髄病変の鑑別に役立ちます。また、この検査は神経膠腫、上衣腫、血管芽腫の鑑別にも適応となります。

MRIで病変部位に強い過灌流が認められた場合、髄内血管芽腫と診断されます。腫瘍の血管解剖を明らかにするために、追加のMRIまたはCT血管造影検査を行うことが推奨されます。

さらに、鑑別診断では、脊髄の最も類似した病状を除外することを目的とすべきです。具体的には、椎間板性脊髄症、脊髄空洞症、脊髄炎、動静脈瘤、索状脊髄症、筋萎縮性側索硬化症、結核腫、エキノコックス症および嚢虫症、第3期梅毒の病巣、血空洞症、脳脊髄血管の循環障害などについて話すことができます。

処理 脊髄星細胞腫

星細胞腫の主な治療法は、手術による摘出です。手術は、患者がすべての診断検査を受けた後に行われます。治療方針の選択は、腫瘍の種類と部位、有病率と悪性度、そして患者の年齢を考慮して行われます。例えば、放射線療法は副作用のリスクが高いため、小児科ではほとんど使用されません。[ 9 ]

最も一般的な治療法には以下のものがあります。

• 外科的介入 - 可能な限り多くの腫瘍細胞を除去することができます。第一度星細胞腫の場合、外科的介入は単独の治療法として用いられますが、他の悪性度を持つ腫瘍の場合は、他の治療法と組み合わせて行われます。
• 化学療法は、手術の補助として、または主な治療として用いられます。乳児の場合、化学療法は、乳児が成長するまで放射線療法の一時的な代替療法として用いられます。化学療法には、カルボプラチン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、チオグアニン、プロカルバジン、ロムスチンなどの薬剤が使用されます。しかし、化学療法だけでは、たとえ低悪性度の脊髄星細胞腫であっても治癒することはできません。加えて、外科的介入が行われます。
• 放射線療法は、残存する腫瘍構造を破壊することを目的とした手術の標準的な補助療法です。
• 標的治療は、腫瘍の成長に関与する特定の分子に作用することで、悪性細胞の発達と拡散を阻害する薬剤を用いる治療法です。標的治療の本質は、アストロサイトーマ細胞を標的として攻撃することにあり、その結果、腫瘍は脆弱になり、弱体化します。化学療法とは異なり、標的治療は選択的であり、健康な組織を損傷することなく、悪性細胞のみに作用します。
  • ベムラフェニブやダブラフェニブなどの阻害剤は、BRAF V600 遺伝子の変異を伴う腫瘍に使用されます。
  • BRAF 融合または重複、あるいは悪性度が低い星状細胞腫の場合、セルメチニブやトラメチニブなどの MEK 阻害剤が使用されることがあります。
  • 低悪性度星細胞腫ではシロリムスとエベロリムスが十分な効果を発揮する可能性があります。
• 免疫療法では、患者さん自身の免疫システムを利用して腫瘍細胞を認識し、さらに攻撃します。選択される薬剤は、いわゆるチェックポイント阻害剤です。これらは悪性組織からのシグナルを遮断し、免疫反応に対する防御反応を生み出します。

対症療法として抗てんかん薬とステロイドが使用されます。必要に応じて、内分泌科医、眼科医、リハビリテーション専門医、心理士との相談が勧められます。

術後の治療には次のような薬物療法が含まれる場合があります。

• 適切なプログラムに従ったリニアアクセルペダルでの化学放射線療法のコース（根治的単一焦点線量 2 Gy、総焦点線量 60 Gy）。
• ムストファラン（フォテムスチン）208mgを7日ごとに1回投与してください。調製した溶液は光から保護し、調製後直ちに不透明なカバーに入れて保管してください。小児および妊婦には本剤を投与しないでください。治療中は必ず血液学的パラメータをモニタリングしてください。
• テモゾラミド100～250mgを、個々の服用量に応じて服用してください。カプセルは開封しないため、薬剤が皮膚に触れないよう注意して服用してください。空腹時に服用し、コップ1杯の水で洗い流してください。服用後に嘔吐した場合は、その日の服用は中止してください。小児の場合、テモゾラミドは3歳から処方されます。
• ベバシズマブ5～15mg/kgを14～21日ごとに1回、長期投与する。考えられる副作用としては、消化管出血、肺出血、動脈血栓塞栓症、不整脈、血栓症、高血圧などがある。

3 ～ 6 か月ごとに造影剤を使用した診断用 MRI を実施し、その後、必要に応じて治療を調整します。

理学療法治療

脊髄星細胞腫の患者における理学療法の可能性について、多くの疑問が生じます。従来、理学療法は禁忌とされてきましたが、必ずしもそうとは限りません。現在、専門家は以下の情報を得ています。

• 必要に応じて、薬物電気泳動を脊髄星細胞腫などの腫瘍プロセスに使用することができます。
• パルス電流（電気麻酔、電気麻酔、ダイアダイナミック療法、洞調律療法、変動電流など）の使用は、腫瘍の成長や転移の拡大には影響を与えません。さらに、パルス電流は浮腫の除去にも適応があります。
• 磁場の応用は腫瘍の成長を遅らせる効果があり、ある程度の抗芽球性があります。
• 星細胞腫の患者には超音波検査は禁忌ではありません。
• EHF 範囲の電磁放射線は、主な治療 (手術、化学療法、放射線療法) のパフォーマンスを向上させ、造血と免疫防御をサポートし、痛みを軽減します。

脊髄星細胞腫では、紫外線照射、レーザー療法、温熱療法、治療用浴槽（ラドン、テレピン油、硫化水素、シリカ）、マッサージ、手技療法などの処置は禁止されています。

外科的介入後、リハビリテーションの一環として、患者を1年程度以内に療養所に紹介し、リゾート治療を受けることが推奨されます。星細胞腫におけるヒルドイドセラピーの可能性については研究されていません。

ハーブ療法

植物療法は、がん患者にとって主治療の代わりに用いることはできません。しかし、薬用植物は体の防御機能を刺激し、疼痛症候群を緩和するのに非常に効果的です。ハーブを適切に使用することで、脊髄星細胞腫の患者の生活の質を向上させることができます。

多くの植物には、特定の抗腫瘍物質が含まれています。さらに、植物由来の成分は、体内の酸とアルカリのバランスを正常に保つことで、がんに対するさらなる防御効果をもたらします。

ハーブは乾燥または生で使用され、エキス、煎じ薬、煎じ液、チンキ剤などの製剤に使用されます。星細胞腫の患者の症状を改善することが期待される最も一般的な植物には、以下のものがあります。

• イラクサは、肝機能の改善、血糖値の正常化、腫れの解消、殺菌、腫瘍細胞の増殖抑制などの効果があることで知られるハーブです。専門家は、イラクサを煎じて1日に3～4回服用することを推奨しています。禁忌：血栓症になりやすい方。
• シナモン（カシアと混同しないでください）は、カルバクロールやクマリンなど、多くの有益な成分を含む人気のスパイスです。抗がん効果を得るには、シナモンパウダーを小さじ1/2杯、毎日摂取してください。
• ショウガの根は、強力な抗腫瘍作用を持つ天然の抗酸化物質を含む薬用スパイスです。ショウガは飲み物、前菜、付け合わせ、デザートなどに加えることができますが、1日に3～4回飲むショウガ茶が主な治療薬と考えられています。
• オレガノは、独特の風味を持つよく知られたハーブです。活性フェノール酸とフラボノイドに加え、悪性細胞の増殖を抑制するケルセチンも含まれています。砕いたオレガノは煎じて飲んだり、肉料理、魚料理、サラダ、キャセロールなどに加えたりすることができます。

医師は警告しています。脊髄星細胞腫のハーブ療法に奇跡的な効果を期待してはいけません。植物療法は、保存的治療や外科的治療と組み合わせて、補助的な手段としてのみ使用されます。

外科的治療

放射線手術は脊髄星細胞腫を除去する最適な方法です。非接触手術は、腫瘍の位置や分布の異なる部位に対しても有効であり、従来の手術の優れた代替手段となります。いわゆるサイバーナイフの使用は、悪性組織を破壊する電離放射線を組織に照射することを伴います。周囲の健康な組織には影響がありません。

準備段階では、患者は診断用CTとMRI検査を受け、腫瘍と変化のない正常組織の相互位置を示すデジタル3次元モデルが作成されます。その後、専門医は、星状細胞腫におけるすべての生物学的反応を阻害するために、星状細胞腫に照射すべき放射線量を決定する放射線外科的介入計画を作成します。

平均して、放射線治療は 2 ～ 3 段階 (分割) に分けられます。

手術では、腫瘍を可能な限り切除します。II度以上の腫瘍は、手術に加え、化学療法と放射線療法を組み合わせて治療します。包括的なアプローチにより、腫瘍の進行を予防します。

いずれの場合も、脊髄星細胞腫の直接的な特徴に基づいて外科的介入の程度が決定されます。治療戦略は、脳神経外科医、放射線腫瘍医、医療物理士、腫瘍化学療法医など、複数の専門医によって同時に策定されます。

防止

健康的なライフスタイルを送ることは、脊髄の健康を維持し、体全体を強くするのに役立ちます。星細胞腫の予防には、以下の重要な基準があります。

• 高品質の製品を使った完全な健康的な食事。
• 適度な運動、新鮮な空気の中での定期的な散歩。
• 十分な休息と睡眠時間
• ストレス耐性の開発、ストレスを軽減するためのさまざまな技術の応用。

特に慢性疾患の患者や、がんや放射線療法、全身化学療法を受けた患者は、定期的に一般開業医の診察を受けることが重要です。

その他の推奨事項:

• 食事に植物性食品（特に野菜や緑葉野菜）を多く取り入れ、合成食品やファーストフードを減らしましょう。
• 食事にはできる限り動物性脂肪を加えないようにし、マーガリンは完全に排除することをお勧めします。
• 体重を管理し、身体を動かし続けましょう。
• 喫煙と強いアルコール飲料の摂取をやめてください。
• 背中に過度の負担をかけず、負荷を適切に調整して分散してください。

健康的なライフスタイルとかかりつけ医による定期的な相談と検査は、今後何年にもわたって身体を機能的に保つための鍵となります。

予測

星細胞腫は、予後不良な腫瘍の一種です。病理学的には、小児を含むあらゆる年齢の患者に発生する可能性があります。悪性度や解剖学的広がりに関わらず、本疾患の治療は必須です。すべての診断検査を行った上で、治療方針が選択されます。外科的治療、放射線療法、化学療法が推奨される場合があります。複数の治療法を同時に組み合わせる必要がある場合も少なくありません。

初期に良性であれば、治療により70%の症例で完全な回復と神経症状の消失がみられます。回復期間は数ヶ月から2年です。より重篤な症例では、身体機能の完全な回復が不可能なため、労働能力の喪失を伴う障害が残ります。腫瘍の外科的切除後の死亡率は約1.5%と推定されています。[ 10 ] 治療の不足と悪性度は予後不良を示します。手術が困難または不可能な脊髄星細胞腫は、姑息的な治療法を用いて治療されます。