逆行性健忘症

外傷や病気の発症の数時間前、数日前、数週間前、数か月前、時には数年前に起こった出来事の記憶が完全にまたは部分的に消失する神経症候群を逆行性健忘といいます。患者は、ある一定期間の生活における出来事、自分の名前、親しかった人々、そしてしばしば最も近しい親戚さえも思い出せないことがあります。患者によっては、部分的な記憶喪失、あるいは断片的、混在的、出来事と一致しない記憶を呈する場合もあります。典型的には、エピソード記憶（起こった出来事の記憶）は損なわれますが、手続き記憶（技能、条件反射）と意味記憶（言葉の意味、意味範疇、行動規則、周囲の世界に関する一般化された記述）は健全なままです。

このような記憶状態では、コミュニケーションの回復や新たな連絡先の確立、計画を立てること、仕事や家庭でのさまざまな日常的な作業を遂行することがはるかに困難になります。なぜなら、私たちの生活は過去の記憶の出来事と密接に絡み合っているからです。[ 1 ]

疫学

毎年、世界人口の4%が様々な種類と原因による健忘症を患っていると報告されています。記憶喪失の約半分は外傷によるもので、心的外傷後健忘症のうち、3分の1強（34%）は60分未満しか持続しません。

栄養素、特にビタミン B1 の欠乏により長期記憶喪失を発症した患者のうち、約 37% の症例はアルコール乱用に関連しています。

一過性健忘はてんかん患者の 15% に影響を及ぼし、介護施設のアルツハイマー病患者の約 40% は進行性健忘を患っています。

逆行性健忘の患者は、一過性全健忘（TGA）と呼ばれる臨床症候群を発症することがあります。主な症状は、新しい記憶を形成する能力の喪失です。この症候群は、毎年世界人口10万人中5人が突然発症します。初発患者の平均年齢は61歳で、患者層は40歳から80歳までと幅広く、男女比は一定です。TPA患者の半数強（55%）に血管病変が見られます。[ 2 ]

原因 逆行性健忘症

逆行性健忘がどのように発症するかは、正確には解明されていません。しかし、脳の特定の部位の働きに何らかの障害が生じていることは明らかです。記憶機能の実現には多くの脳構造が関与しているため、それらの損傷は健忘発症の引き金となる可能性があります。まず、脳損傷を伴う頭部外傷が挙げられます。外傷は必ずしも重症である必要はなく、特に額やこめかみといった、情報の「貯蔵庫」とその再生に関わる構造が集中する部位への軽い打撃で十分な場合もあります。脳震盪に伴う逆行性健忘は、たとえ重症でなくても発症する可能性があります。[ 3 ]

記憶機能は、表層構造だけでなく深層構造、特に海馬にも深く関わっています。感情、意識のプロセス、集中力などが記憶の形成に関わっています。脳構造要素の協調的な働きは、外傷だけでなく、様々な原因で阻害されることがあります。器質的機能障害は、以下のような場合に発生します。

• 脳循環の急性（心臓発作、脳卒中）および慢性（心血管疾患、脳症、動脈硬化症）障害。
• 脳腫瘍;
• 中毒および感染症;
• てんかんとその治療
• 脳の変性（老人性痴呆症、アルツハイマー病）
• 特定のビタミンおよび微量元素、特にビタミン B1 の長期欠乏。
• 特定の薬剤の長期使用。

さらに、心因性の逆行性健忘は、深刻な外傷体験の後、身体の防御反応として発症します。重度の神経精神的ストレスを引き起こした出来事は、記憶から消えてしまいます。

時には、記憶喪失の原因が不明なままになることもあります。

危険因子

ヒトにおける逆行性健忘の病因は非常に多様です。以下の事象がこの疾患の発症につながる可能性があります。

1. 開放性および閉鎖性の頭蓋脳損傷により、情報の処理、保存、蓄積を行う脳構造の機能が損なわれます。
2. 脳構造における病理学的プロセス - 虚血、出血、壊死、CVD、記憶を司る領域に影響を及ぼします。
3. 中枢神経系の疾患 - 脳症、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病など。
4. 精神疾患および人格障害 - 現実感消失、うつ病、PTSD、潜在意識が特定の時期に関連する過去の人生のエピソードを記憶から消し去ることで、トラウマ的な出来事の記憶をブロックする。
5. 重篤な感染症 - ライム病、髄膜炎、脳炎、ブルセラ症。
6. 急性または慢性の中毒症。
7. 頭部に局在する新しい腫瘍。
8. ショックを伴う感電。

逆行性健忘の医原性リスク因子としては、電気けいれん療法、特定の薬剤の使用（特に向精神薬、筋弛緩薬、オピオイド麻酔薬、抗真菌抗生物質アムホテリシンB（過剰摂取または長期使用により呼吸停止を引き起こす可能性がある）、リチウム塩など）が挙げられます。この望ましくない影響は通常は可逆的であり、治療終了後すぐに自然に消失します。

病因

私たちの脳において、記憶は特定の中枢に局在しているわけではありません。大脳半球の大脳皮質の各領域の機能に応じて、脳全体に「分散」されています。運動領域には動作の記憶が、分析中枢にはそれらが知覚する信号の特性などが保存されます。分析中枢の主要領域、そして運動領域に直接的には、特定の筋肉の個々の動きや信号の特定の特徴に関する情報といった具体的な記憶が保存されています。複雑な抽象的知覚（認識、比較、行動計画、技能の適用など）を担う構造は、小脳と基底核によって提供され、これらの主要中枢から離れた位置にあります。意味記憶（一般化された知識）情報は側頭葉の前部に、エピソード記憶（起こった出来事に関する具体的な記憶）は側頭葉の内側領域に保存されます。さらに、意味記憶、特に言語記憶は主に左脳（優位脳）と関連しているのに対し、エピソード記憶は右脳と関連しています。分析器によって読み取られ、宣言的記憶（つまり、言葉で表現したり、説明したりできる可能性のある情報）に保存された情報の記憶は、海馬によって行われます。仮説的には、この脳構造は新しい情報を「コード化」し、既存の情報との関連性を確立し、空間的、時間的などの関係性に関する認知マップとメンタルモデルを構築します。[ 4 ]

逆行性健忘は、長期陳述記憶における定量的な障害の一つです。上記は陳述記憶の働きに関する非常に簡潔かつ原始的なモデルですが、脳のほぼあらゆる構造要素の機能障害が健忘障害を引き起こす可能性があることを明らかにしています。

情報処理は次の 3 つの段階に分けられます。

• 登録 - 新しい情報を受け取って認識すること。
• エンコード - 脳の「ストレージ」にすでに存在する記憶、抽象的な心的イメージ、知識と比較してリンクし、より深く一般化された情報を抽出します。この情報は文脈から抽出され、全心的記憶にさらに保存されます（人にとって最も重要で感情的に鮮明な記憶のみがエピソード記憶に残ります）。
• 記憶からの想起 - 過去の出来事を再生する。

逆行性健忘では、明らかに、情報処理の第3段階を担う構造に障害が生じている必要があります。これは、側頭葉と前頭葉の損傷です（病因的必要条件と危険因子は上記に記載されています）。しかし、すべてがそれほど単純ではありません。記憶の保存とその想起は感情の影響を受け、既存の感情と結びついています。これを担うのが大脳辺縁系です。大脳辺縁系の一部である海馬は、情報を符号化する部分（第2段階）であり、記憶の形成時に経験した感情と記憶を結び付けます。これがないと、過去の出来事の再現が阻害されます。つまり、大脳辺縁系の構造の崩壊も逆行性健忘の発症につながる可能性があります。また、過去に関する記憶喪失が存在すると、新たに獲得した情報から記憶を形成できなくなる場合もあります。

集中力と認識力を司る脳幹の特定の領域は記憶の形成にも関与しており、その領域が損傷すると記憶機能が低下します。

逆行性健忘の病態は、現代医学ではまだ正確に説明できず、研究が続いています。機能的磁気共鳴画像法（fMRI）などの最新の神経画像診断法は、記憶検査中に記憶の探索、想起、再現に関わる構造の活動を記録することを可能にします。さらに、これらの部位の脳構造に孤立性の病変を有する患者の観察から、それぞれの記憶の種類が比較的独立した神経生理学的基盤を持つことが確認されています。しかしながら、全てのプロセスとその相互関係の全体像はまだ確立されていません。

症状 逆行性健忘症

逆行性健忘の主な症状は、受傷前に起こった出来事の一部または全て、あるいは過去によく知っていた人物、場所、事実に関する情報を思い出せないことです。よく通った道が記憶から消え、愛する人や患者自身の名前さえ忘れてしまうことがあります。記憶喪失の症状は数時間から数日、あるいは数ヶ月続くことがあります。

患者は、日常の作業や将来の計画を立てる上で不可欠な過去の記憶に頼ることができないため、日常生活に支障をきたすことがよくあります。患者は途方に暮れ、見当識障害を呈し、適切な自己管理ができなくなります。記憶を取り戻そうと、多くの質問をし、相手に何度も尋問を繰り返します。精神的な負担は患者にとって非常に大きな負担となり、思考力を失ったかのように感じることがよくあります。

存在しない、虚偽の記憶、つまり作話が生じることがあります。これは特に、中毒性健忘症や摂食障害（コルサコフ健忘症候群）の患者に特徴的な症状です。この場合、患者の記憶には、存在しない記憶と、実際に起こった出来事は含まれているものの、時間や場所、あるいは他の出来事と正しく関連づけられていない記憶が混在します。同時に、記憶の量は変わりません。[ 5 ]

逆行性健忘は、意識障害の期間を経て目覚めた直後には症状が明らかでない場合があります。最初は怪我や病気の前に起こった出来事を覚えていますが、時間が経つと記憶から消えてしまいます。これを遅滞性逆行性健忘または遅延性逆行性健忘と呼びます。

病理をその発症理由によって分類します。

• 器質性：脳損傷、中枢神経系疾患、さまざまな中毒や欠乏、腫瘍の後に発生します。
• 心因性、重度のストレス後に発症。
• 治療の結果としての医原性のもの
• 特発性 - 原因は不明です。

逆行性健忘の原因と病理学的過程に応じて、次のように区別することができます。

• 一時的または急性 - 通常は外傷、中毒、感染、心因性の原因によるもの。
• 永続的 - 通常は急性および慢性の CVD、重度の感染症、外傷の後に発生します。
• 進行性 - 増殖する腫瘍、悪性変性過程（例：アルツハイマー病）。

進行性健忘症では、記憶の喪失は19世紀後半にこのパターンを指摘したフランスの医師リボーの法則に従います。まず、より定着度の低い記憶（新しい、新鮮な記憶）が消失し、その後、より古い、つまりより定着度の高い記憶が消失します。進行性健忘症は、以下の方向に進行します。

• 最近の記憶から初期の記憶へ - 最近の過去は最初に忘れられ、青春時代や子供時代の出来事は最後に忘れられます。
• 具体的なことから一般論へ;
• 感情的に中立なもの（最初に無関心なものをすべて忘れる）から、感情的に重要なもの（最後に感情の嵐を引き起こしたものを忘れる）まで。

この法則は生理的な老化にも当てはまります。患者の記憶が回復すると、このプロセスは逆になります。感情的に最も重要な出来事が最初に思い出され、それが繰り返されます。

失われる記憶の量に関して言えば、逆行性健忘は完全な場合もあれば部分的な場合もあります。

合併症とその結果

逆行性健忘、特に完全健忘は、特に退院後最初の段階では、日常的な問題を解決しなければならない状況に直面した際に、人を非常に無力な状態に陥らせます。さらに、逆行性健忘の人は一過性全健忘症候群を発症することもあります。

主な合併症は記憶喪失の原因に直接関連しています。重度かつ広範囲の脳損傷の場合、記憶喪失は不可逆的となる可能性があり、広範囲の変性の場合は進行性となる可能性があります。さらに、外傷は脳浮腫や脳出血を引き起こし、結果として昏睡に陥ることがあります。

あらゆる原因の神経疾患の合併症としては、部分的および完全な麻痺、運動障害や言語障害、認知障害などがある。[ 6 ]

診断 逆行性健忘症

まず、記憶喪失の患者は医師による診察と面接を受けます。面接では、記憶がどの程度の期間失われているのか、完全に失われたのか部分的に失われたのかが判断され、患者には検査を受けるよう勧められます。例えば、外傷後健忘症ではガルバーストン検査が用いられます。この検査には、患者の経歴、時間的・空間的見当識に関する複数の質問が含まれています。検査は毎日実施され、結果は時系列で比較されます。比較によって、記憶が回復したかどうかを判断できます。患者が3回連続で78点以上（最高100点）のスコアを出した場合、健忘期が終わりに近づいていることを意味します。

さらに、神経学的検査を行い、他の高次脳活動が維持されているかどうかを確認します。中枢神経系の状態は、注意力、思考力、一貫した発話能力、協調運動能力の維持に関する検査によって評価できます。記憶喪失の根本原因を特定するために、ハードウェア診断法が用いられます。

最も有益なのはコンピュータ断層撮影（CT）と脳波検査であり、これらにより多くの典型的な病巣を検出できます。磁気共鳴断層撮影（MRI）とスペクトログラフィーは、虚血部位の神経組織の状態についてより詳細な情報を提供します。脳の機能活動は、ストレステストと人工的な慢性睡眠不足状態を併用した脳波検査によって評価されます。

髄膜炎やその他の感染症が疑われる場合は、腰椎穿刺が指示されることがあります。

他の種類の時間制限性健忘症との鑑別診断が行われます。

逆行性健忘と順行性健忘は区別されます。前者の場合、記憶喪失は意識障害を引き起こした出来事の直前の期間に固定されます（例：交通事故の被害者が目を覚ました後、事故の状況について何も報告できない）。後者の場合、患者は意識を取り戻した後、現在の生活の事実（自分がどこにいるのか、どこへ行ったのか、何をしたのか）を思い出せません。

患者が傷害（病気）の前後に起こったことを全く覚えていない場合は、逆行性（混合性）健忘と診断されます。

良性健忘と逆行性健忘にも区別があります。良性健忘は、意識障害の期間のみに関係します。部分的な記憶喪失の場合、人は現実から離れた状態でも、少なくともある程度は意識を保てます。簡単な質問に答えたり、自分が誰であるかを知ったりできますが、完全に意識が戻ることはありません。一方、良性健忘は完全な場合もあり、良性健忘では、意識障害の期間中はコミュニケーションが取れず、意識を取り戻しても意識障害の期間のことしか思い出せません。それ以外の期間は記憶が保持されます。

全健忘（患者が全く何も覚えていない状態）との鑑別も重要です。典型的な症例では診断は難しくありませんが、特に逆行性健忘の場合、限定的な健忘であっても患者に問診を行うことは事実上不可能であるため、根本原因を直ちに特定できないことがよくあります。一過性脳虚血発作と脳卒中、脳の感染性病変と代謝性病変の鑑別診断など、根本原因の鑑別診断が必要となることがよくあります。[ 7 ]

処理 逆行性健忘症

健忘症の治療は、その発生原因を排除するか、最大限に補うための措置に基づいています。ほとんどの患者は治療後、しばらくの間入院治療を行い、最初の数日間は集中治療室（外傷、脳卒中、毒性ショック、外科的治療後）で病因療法を受けることがよくあります。例えば、脳卒中後の患者には血液をサラサラにし、血栓の形成を防ぐ薬が処方され、中毒症の場合は解毒薬が処方され、感染症の場合は抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬が処方されます。急性外傷の場合は緊急手術が必要となることが多く、腫瘍の場合は計画的な手術となります。

患者の状態が安定した後、包括的な神経リハビリテーションが行われます。この治療段階は、脳構造への二次的な損傷を防ぎ、精神機能を回復させることを目的としており、患者の予後をより良好にすることに寄与します。

神経リハビリテーション段階では、以下のものが一般的に使用されます。

• 身体の痛み、炎症、免疫反応を抑制する薬剤。最も一般的なのは、シクロオキシゲナーゼ酵素を阻害して症状を緩和する、よく知られた非ステロイド性抗炎症薬です。モノクローナル抗体療法は、有害なサイトカインの生成を減らすために使用される場合があります。
• 抗酸化療法 - フリーラジカルの薬物結合、その合成の阻害、保護酵素の活性の刺激 - これらすべてが脳領域の低酸素に対する抵抗力を高めます。

• 脳細胞の死を防ぎ、高次の精神機能を改善する向知性薬およびカルシウムチャネル遮断薬。
• 皮質を刺激する理学療法治療。
• 記憶力を強化するために設計されたアクティビティ。

脳損傷、腫瘍のある患者や、脳卒中後の血腫を除去する患者には、外科的治療が処方されることがあります。

心因性健忘の場合、薬物療法を併用しながら、個別の心理矯正が行われることがあります。また、外傷や疾患を経験した患者には、心理士との面談が必要となる場合もあります。心理士との面談は、基礎疾患や記憶障害によって引き起こされる合併症の緩和に役立つからです。心理士との面談では、患者は自律訓練法やリラクゼーション法などの方法やテクニックを指導されます。[ 8 ]

防止

逆行性健忘の根本原因を予防するには、神経系、内分泌系、心血管系の健康を最大限に高める対策を講じる必要があります。そして何よりも、健康的なライフスタイルを実践することが重要です。適度な運動、散歩、悪い習慣の断ち切り、適切な栄養摂取、最適な運動量と休息の確保などが挙げられます。

頭部外傷、感染症（生の食品の適切な取り扱い、森林に入る際の適切な服装など）、そして精神的外傷といった明らかなリスクを避けることをお勧めします。様々な頭痛、めまい、血圧の急上昇、その他の血管障害の兆候などの症状の出現を軽視してはいけません。

予測

外傷性、医原性、感染性、中毒性、心因性の原因による逆行性健忘は、自然に消失することもあります。これは、根本的な原因に起因する神経学的障害の重症度に直接依存します。

脳活動の重篤な器質性障害がある場合、予後はそれほど良くありませんが、患者の年齢や全般的な健康状態、外傷や虚血領域の局在、その範囲によって大きく左右されます。

大脳皮質構造の広範な変性を伴う患者の場合、記憶回復の予後は最も不良です。