逆流性腎症の原因は何ですか？

現在、局所性腎硬化症の発症メカニズムとしては、実質の虚脱のような損傷（虚血）、腎組織の自己免疫損傷、逆流性腎症の体液性理論、腎臓の免疫損傷の 4 つが考えられます。

逆流性腎症の発症における尿路感染症（UTI）の役割については、依然として議論が続いています。しかしながら、尿路感染症発症前の逆流性腎症の診断は、妊娠前および新生児期であっても、無菌性膀胱尿管逆流の影響下で逆流性腎症を発症する可能性があることを示唆しています。腎組織硬化症の発症において感染過程が主導的な役割を果たしていると考えられる主な理由は、患者の腎泌尿器科的検査の理由が、尿路感染症と腎盂腎炎の発作であることが非常に多いためです。

細胞エネルギーの変化が腎臓病理、特に尿細管症、腎不全、そして尿細管間質性腎疾患において重要な役割を果たすことが現在では確立されています。細胞エネルギーの異常は、ミトコンドリア活性の変化によって判定できます。逆流性腎症の腎組織は低酸素状態にあり、これは腎血流障害とミトコンドリア不安定性の両方によって引き起こされる可能性があります。

逆流性腎症の形成は、腎盂から腎臓の集合管への尿の逆流と腎盂内圧の上昇に基づいています。腎内逆流（腎盂尿細管逆流、腎盂間質性逆流、腎盂被膜下逆流、腎盂静脈性逆流、腎盂傍血管性逆流、腎盂洞性逆流）は、腎盂尿細管逆流とも呼ばれ、腎硬化症の発症に寄与する主な要因の1つと考えられています。逆流性腎症の小児における双極性硬化症の発生は、乳頭の解剖学的特徴によっても説明されます。複雑乳頭または複合乳頭は、腎臓の極の領域にあります。乳頭の中央の凹部には、生理的および逆方向の尿流の両方が可能な複数のチャネルがあります。これらのチャネル（ベリーニ管）は、複雑乳頭の中央部分に広く開いています。腎盂中央部に位置する単純乳頭は、円錐状の形状とスリット状のベリーニ管により、尿の逆流を阻害します。腎盂壁の損傷も一因となり、「吸引」機能の障害を引き起こします。腎内逆流の影響下では、腎実質のほぼすべての構造的および機能的要素に形態学的変化が生じます。具体的には、腎間質へのリンパ形質細胞またはマクロファージの浸潤と結合組織の増殖、近位尿細管および遠位尿細管の変化（基底膜の破裂を伴う局所的な萎縮およびジストロフィー）、血管壁の肥厚、血管内腔の狭小化、閉塞性動脈内膜炎および静脈血栓症などの現象が挙げられます。糸球体周囲硬化症、分節性硝子化症、糸球体の未熟さを背景とした糸球体虚脱といった形での糸球体の変化。腎臓における不可逆的な変化の進行は、「一次」瘢痕の周囲に位置する腎実質の結合組織変性領域の増加により起こる。

逆流性腎症の組織学的マーカーは 3 つあります。腎臓の胚発生の異常の結果であると考えられる異形成要素、腎組織の過去の炎症を反映した、つまり慢性腎盂腎炎の兆候である大量の炎症性浸潤、そして腎内逆流を示す Tamm-Horsfall タンパク質の検出です。

膀胱尿管逆流症患者の腎臓における光学顕微鏡的および電子顕微鏡的観察の結果、逆流性腎症は、腎発育遅延およびネフロンの分化を特徴とし、超微細構造上の異形成徴候、顕著な腎硬化徴候を呈し、硬化過程において実質血管、糸球体毛細血管、および間質が関与していることが示された。また、腎汗症の所見も特徴的である。

幼児における逆流性腎症の病態の特異性。最も重篤な腎実質損傷は、第3度、特に第4度の膀胱尿管逆流症を伴う生後1歳児で認められました。

腎実質の硬化性変化は、膀胱尿管逆流症患者の60～70％に認められます。腎硬化症発症リスクは生後1年目に最も高く、年齢が高いグループ（25％）と比較して40％です。この特徴は、乳頭装置の未熟さと高い骨盤内圧によって引き起こされる、幼少期の腎内逆流（VR）の高頻度によるものです。新生児では、逆流性腎症は膀胱尿管逆流症の症例の20～40％で診断され、さまざまな種類の腎異形成（低形成、分節性低形成、嚢胞性異形成）が30～40％で観察されます。年齢とともに乳頭装置が成熟するにつれて、腎内逆流の頻度と逆流性腎症の形成が減少します。 2歳未満での逆流性腎症の発症は、特に両側逆流および高度の膀胱尿管逆流を伴う場合、より多くみられます。上記のパターンは、グレード3～4の膀胱尿管逆流を伴う逆流性腎症の頻度の高さによって説明されます。これは、骨盤内圧の上昇および尿流動態障害の重症度と相関し、腎組織胚発生障害の確率が高いことを示しています。

したがって、逆流性腎症の発症の危険因子を特定することが可能です：高度な両側膀胱尿管逆流、腎臓の奇形および異形成、再発性尿路感染症、特に低反射型の低尿路感染症。

膀胱尿管逆流症および逆流性腎症発症の危険因子：腎疾患の家族歴の多さ、低出生体重、多数の胎児発生異常の徴候、膀胱の神経性機能障害、臨床症状のない白血球尿、体温の不当な反復上昇、特に排尿に関連する腹痛、腎臓の超音波検査による胎児および新生児の腎盂腎盂系の拡張。