嚢胞性線維症の合併症の治療

胎便性イレウス

新生児において、大腸壁の穿孔を伴わない胎便性イレウスと診断された場合、高浸透圧造影剤を用いた注腸造影剤が投与されます。注腸造影剤を投与する際は、注腸造影剤が回腸まで確実に到達するようにする必要があります。これにより、結腸腔内への水分と残留胎便の排出が促進されます。胎便性イレウスの場合は、多量の水分の静脈内投与と併用しながら、複数回の注腸造影剤投与を行う必要があります。注腸造影剤は比較的危険な処置であるため、経験豊富な医師のみが、必要に応じて緊急手術が可能な病院でのみ実施します。

ほとんどの場合、胎便性イレウスの新生児は外科的介入を受けます。その際、次のような処置が行われます。

• 腸の近位部と遠位部を浄化します。
• できる限り多くの胎便を洗い流してください。
• 腸の壊死または損傷した部分を切除します。

手術は、ダブル腸瘻または腸腸瘻の設置によって完了します。通常は、安定した排便が回復すると瘻は閉鎖されます。これにより、術後の適切な腸洗浄が可能になります。

胎便性イレウスを患う新生児の死亡率は5%を超えません。しかし、これらの小児の嚢胞性線維症は通常、非常に重篤です。

遠位小腸閉塞

軽度の場合には、ラクツロースやアセチルシステインの使用が良い効果をもたらす可能性があります。

アセチルシステインは症状が消えるまで1日3回200～600 mgを経口摂取します。

ラクツロースは、症状が消えるまで、1日2回、以下の割合で経口摂取します。

• 1歳未満の子供 - 2.5 ml
• 1～5歳のお子様 - 5ml
• 6〜12歳のお子様 - 10 ml。

お子様の状態が重篤な場合は、次のことが必要です。

• 治療は病院内で外科医の監督の下でのみ行う。
• 患者の体内の電解質と水分のバランスを監視します。
• 大量の電解質溶液を投与する（手術やX線検査の前に腸を洗浄するために使用される）。
• 高浸透圧溶液を用いた造影剤注腸を実施します。

患者の状態が重篤な場合は、20%アセチルシステイン溶液20～50 mlと塩化ナトリウム50 mlを造影浣腸に1日2回追加する必要があります。

腸から便が完全に排出されるまでには数日かかる場合があります。今後の適切な治療には、膵酵素の投与量を調整し、患者の状態を注意深く観察することが必要です。必要に応じて下剤を服用しますが、一定期間のみにとどめてください。

手術は、閉塞が不可逆的な場合にのみ必要です。嚢胞性線維症の患者は、遠位小腸閉塞に加えて、腸重積症、虫垂炎、クローン病を発症する可能性があることに留意する必要があります。

肝臓障害

残念ながら、嚢胞性線維症における肝障害の効果的な治療法と予防法は開発されています。肝障害の最初の臨床的および臨床検査上の兆候が現れた際にウルソデオキシコール酸を使用することの有効性は証明されています。

ウルソデオキシコール酸は、1日15～30mg/kg（患者の体重）を就寝前に経口投与します。投与量と治療期間は患者ごとに個別に決定する必要があります。

肝硬変を背景に発症した門脈圧亢進症症候群の場合、出血を予防するために内視鏡的硬化療法または食道静脈瘤の結紮術、および門脈大静脈シャント術とそれに続く肝移植が行われます。

嚢胞性線維症における肝障害の治療への可能なアプローチ

違反	ソリューション	修正の試み
MVTP遺伝子の構造破壊、MVTPタンパク質の構造変化	健康な遺伝子の導入	肝臓遺伝子治療
胆汁の粘度増加	粘度の低下	利尿薬。ウルソデオキシコール酸
肝毒性胆汁酸の貯留	毒性のない胆汁酸に置き換える	ウルソデオキシコール酸
フリーラジカルと脂質過酸化の過剰生成	抗酸化システムの活性増加	ベータカロチン、ビタミンE、ウルソデオキシコール酸（有効性は証明されていません）
重度の脂肪肝	外分泌膵機能不全および低体重に対する酵素補充療法	膵酵素、年齢標準と比較してエネルギー値が増加された食事
多小葉性胆汁性肝硬変	門脈圧亢進症候群の合併症の予防	ウルソデオキシコール酸（有効性は証明されていない）、静脈瘤の切除またはバイパス手術、硬化療法または結紮術などの緩和手術
肝不全	肝臓代替療法	肝臓移植

胃食道逆流症

胃食道逆流症が発生した場合は、以下の推奨事項に従う必要があります。

• 1日に5～6回に分けて食事を摂る。
• 食後1.5時間は横にならないでください。
• きつい衣服やきついベルトは避けてください。
• 食道の運動を抑制し、下部食道括約筋の緊張を弱める薬物（長期投与の硝酸塩、カルシウム拮抗薬、テオフィリン、サルブタモール）および食道粘膜を損傷する薬物（アセチルサリチル酸およびその他のNSAIDs）の摂取を制限します。
• 寝る前に食べないでください。
• ベッドの頭側を高くした状態で（少なくとも 15 cm）寝ます。
• 重症の場合、体の頭を傾けて行う気管支樹の体位ドレナージは中止する必要があります。

胃食道逆流症の薬物療法は、一般的に認められた原則に従って実施されるべきです。以下の薬剤と治療法が最も効果的です。

• 制酸剤。
• スクラルファートは、1回1～2錠を1日4回、6～8週間経口摂取します。
• _{ヒスタミンH2}受容体遮断薬。
• ラニチジンは、1日あたり患者の体重1kgあたり5～6mg（1日あたり最大10mg/kg）を6～8週間経口投与し、全用量を2回に分けて服用します。
• ファモチジンは、1日あたり患者の体重1kgあたり10～40mgを6～8週間経口投与し、全投与量を2回に分けて服用します。
• プロトンポンプ阻害剤。
• オメプラゾールは、患者の体重1kgあたり1～2mg（1日最大20mg）の割合で、1日1回6～8週間経口摂取します。
• 制吐薬。
• メトクロプラミドは、1回5～10 mgを1日3回、1～2日間経口摂取します（急性症状の緩和）。
• ドンペリドンは、患者の体重1kgあたり0.25mg（1日最大5～10mg）を6～8週間経口投与し、総投与量を3～4回に分けて服用します。

重度の食道炎やバレット食道の治療には、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール）が最も効果的です。

鼻ポリープ

これは嚢胞性線維症の典型的な合併症であり、多くの場合無症状です。鼻閉がある場合は、グルココルチコイドを鼻から投与します。

気胸

自然気胸は患者の状態を著しく悪化させ、呼吸不全を悪化させます。さらに、生命を脅かす深刻な事態となる可能性があります。診断確定後、胸腔から空気を吸引し、ドレナージを確立する必要があります。再発性気胸の治療には、胸腔内に硬化剤を注入することがあります。

喀血

気管支拡張症は肺出血を引き起こす可能性がありますが、出血量は通常少量（1日25～30 ml以下）で、患者の健康に大きな害を及ぼすことはありません。静脈瘤性気管支側副血管の破裂により、断続的または反復的に大量の出血（250 mlを超える出血）がみられる場合は、損傷した血管の塞栓術および閉塞を含む緊急医療処置が必要です。この方法が効果的でない、または実施できない場合は、手術が適応となり、手術中に結紮術が行われ、必要に応じて肺の患部または葉が切除されます。嚢胞性線維症患者に対するこのような治療は、専門施設でのみ提供可能です。

胆石症

胆嚢炎を伴わない慢性胆石症の発症にはウルソデオキシコール酸の使用が有効です。

ウルソデオキシコール酸は、1日15～30mg/kg（患者の体重）の割合で就寝前に経口投与されます。治療期間は個々の症例に応じて決定されます。

術後の気管支肺合併症の数と重症度を軽減するために、腹腔鏡手術による治療技術が使用されます。

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糖尿病

糖尿病の場合、患者は内分泌専門医の診察と経過観察を受ける必要があります。嚢胞性線維症を背景に発症した糖尿病の治療にはインスリンが必要です。

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慢性肺心疾患

この合併症が発生した場合、薬物療法は次の目的に向けられます。

• 気管支肺系における慢性感染症および炎症プロセスの悪化の治療および予防。
• 呼吸不全の解消;
• 肺循環内の圧力の低下;
• 循環不全の程度の軽減。

アレルギー性気管支肺アスペルギルス症

カビ菌A. fumigatusとの接触の可能性を可能な限り制限する必要があり、そのためには以下のことは避けるべきです。

• 壁や干し草置き場にカビが生えた湿気の多い部屋に滞在する。
• カビを含んだ食品（例：チーズ）の摂取など

頻発する増悪の治療および予防のために、プレドニゾロンを体重1kgあたり0.5～1mg/日で2～3週間経口投与します。呼吸不全の軽減、FVD指標の改善、および放射線学的動態の良好な経過が認められた場合、プレドニゾロンの投与量を減らし、2～3ヶ月間、1日おきに体重1kgあたり0.5～1mg/日を投与します。

血漿中の総IgE濃度が高いにもかかわらず臨床症状が持続する場合は、プレドニゾロンを1日2mg/kg（患者体重）の用量で1～2週間経口投与します。IgE濃度が低下した後、プレドニゾロンの投与量を週5～10mgずつ徐々に減量し、8～12週間かけて完全に中止します。

嚢胞性線維症における抗真菌薬の有効性は十分に研究されていません。アレルギー性気管支肺アスペルギルス症が頻繁に再発する場合は、イトラコナゾールをグルココルチコイドと併用することができます。

• イトラコナゾールは1回100～200mgを1日2回、4か月間経口摂取します。

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嚢胞性線維症の治療効果の評価

治療の有効性は、治療目標がどの程度達成されたかによって評価されます。

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抗菌療法

抗菌療法を中止する理由は、患者の状態の主な指標（体重、呼吸機能、分泌される痰の性質と量など）の正常化によって表される、気管支肺系における慢性の感染および炎症プロセスの悪化の軽減です。

膵酵素補充療法

酵素の投与量は、臨床症状（排便回数と性状の正常化）と検査パラメータ（脂肪便と脂肪便の消失、便の脂質グラム中のトリグリセリド濃度の正常化）に基づいて、吸収不良症候群の兆候が（可能な限り最大限に）消失するまで選択されます。

アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の治療

気管支肺アスペルギルス症の寛解は以下によって示されます:

• 臨床症状の除去;
• FVD指標を開発前のレベルに回復すること。
• 放射線学的変化の退行;
• グルココルチコイドの投与量を減らしている期間中、この指標の安定性を維持しながら、血漿中の総IgE濃度が2か月間で35％以上減少しました。

アスペルギルス症に特徴的なX線画像変化の退縮を確認するため、治療開始後1～2ヶ月で対照胸部X線検査を実施します。この検査は4～6ヶ月後に再度実施し、肺に新たな浸潤がないことを確認します。

プレドニゾロンの減量を開始した後は、1年間、血漿中の総IgE濃度を毎月モニタリングする必要があります。血漿中のIgE濃度の急激な上昇は、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の再発の兆候であり、プレドニゾロンの増量が必要であることを示しています。

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副作用

膵酵素を1食あたり6,000単位/kg（患者体重）を超える用量、または1日あたり18～20,000単位/kg（患者体重）を超える用量で使用すると、大腸狭窄のリスクが高まります。薬物療法に伴うこの合併症を治療するには、外科的介入が必要です。

喉頭炎、咽頭炎、気管支痙攣は、ドルナーゼ アルファの使用中に最もよく見られる副作用です。これらの副作用はまれであり、患者の健康に深刻な影響を与えることはありません。

アミノグリコシド系薬剤には腎毒性および聴器毒性があります。このグループの薬剤の吸入剤を高用量で使用すると、咽頭炎が発生する可能性があります。

誤りと不当な任命

嚢胞性線維症の患者は、特にコデインを含む鎮咳薬の使用は禁忌です。β-ラクタム系抗菌薬2種類を1回の抗菌療法で併用してはいけません。不活化を防ぐため、アミノグリコシド系抗菌薬とペニシリン系（またはセファロスポリン系）抗菌薬を同じバイアルまたはシリンジで混合しないでください。これらの抗菌薬の静脈内投与（ジェットまたは点滴）は、別々に行う必要があります。

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積極的な診療所の観察

嚢胞性線維症の患者は、積極的な診療観察下に置かれるべきです。嚢胞性線維症の患者は1歳になったら3ヶ月に1回検査を受ける必要があります。これにより、疾患の動態をモニタリングし、適切なタイミングで治療を調整することができます。

嚢胞性線維症患者の外来診察中に実施された臨床検査および機器検査のリスト。

患者の診察ごとに（3ヶ月に1回）実施する必要がある研究	義務的な年次検査
人体測定（身長、体重、体格差）	血液生化学（肝酵素活性、タンパク質分画比、電解質組成、グルコース濃度）
一般的な尿検査	正面および右側面の胸部X線写真
糞便検査	腹部臓器の超音波検査
臨床血液検査	心電図
痰の細菌学的検査（痰の採取が不可能な場合は咽頭後壁からの塗抹標本）による微生物叢および抗生物質に対する感受性の検査	ファイバー食道胃十二指腸鏡検査
FVD研究	耳鼻咽喉科医による診察
SaO2の測定	ブドウ糖負荷試験

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嚢胞性線維症の予後

嚢胞性線維症は慢性の不治の病であり、患者は積極的な経過観察と継続的な治療を必要とします。適切な時期に診断され適切な治療を受けたにもかかわらず、気管支肺系の損傷が急速に進行する患者もいれば、病状の変化がより良好な経過をたどる患者もいます。多くの患者は成人期、さらには成人期まで生存します。たとえ遺伝子変異の種類が正確に特定された場合でも、疾患の予後を正確に評価することは不可能です。疾患の予後に影響を与える要因：

• 提供される治療の質
• 処方された治療計画の遵守;
• ライフスタイル;
• ウイルス、細菌、真菌による感染症の罹患数。
• ダイエット;
• 患者が生活している環境条件。