男女におけるマイコプラズマ・ジェニタリウム

細胞膜に寄生し、付着して細胞膜と一体化する最小の微生物であるマイコプラズマ・ジェニタリウムは、多くの研究者によって絶対的な病原体と認識されています。一方、より一般的でよく知られているモリクテス属の同族であるウレアプラズマやマイコプラズマ・ホミニスは、依然として日和見感染性微生物に分類されています。これらはすべて泌尿生殖器マイコプラズマ症の原因菌であり、現代の研究結果から、ヒトに対する病原性は疑いの余地がありません。ただし、感染が必ずしも病気の発症につながるわけではありません。これらの微生物は、実質的に健康な人にもしばしば見られます。

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構造 性器マイコプラズマ

科学者がマイコプラズマ・ジェニタリウムに初めて遭遇したのは、つい最近、前世紀の80年代初頭のことでした。このモリクテス亜目菌は、培養分析による同定が困難であり（培養は難しくありませんが、非常に長い時間がかかります）、光学顕微鏡検査も役に立ちません。ウイルスでも細菌でもなく、モリクテス亜目菌類の他の菌と同様に、細胞核（原核生物）と細胞壁の一部の構成要素を持たず、薄い弾性膜で囲まれています。マイコプラズマ・ジェニタリウムはフラスコのような形状をしており、ヒト細胞に寄生する既知のマイコプラズマの中で最も短いDNA鎖（ゲノム）を有しています。この小さな寄生虫は温血動物の泌尿生殖器の粘膜上でのみ発育し、そのライフサイクルは寄生細胞から受け取る栄養分に完全に依存しています。ウイルスとは異なり、マイコプラズマ・ジェニタリウムはDNA鎖とRNA鎖を構造内に有しています（ウイルスはどちらか一方のみ）。抗生物質による治療など、不利な条件下では、寄生虫は細胞内に侵入し、好機が訪れるまでそこで待機することができます。発育はしませんが、死滅することもなく、生存能力を維持します。微生物は破壊の危険から逃れ、不利な粘膜を離れ、より快適な領域へと移動することができます。マイコプラズマ・ジェニタリウムは、病原性と免疫反応を抑制する能力において細菌と類似しています。マイコプラズマ・ジェニタリウムは、感染者の体内で自己免疫プロセス、特に関節炎を発症させる病原体として作用すると考えられています。

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疫学

これらの寄生虫は温血哺乳類の体粘膜細胞を好み、特に泌尿生殖器系を感染源とします。そのため、マイコプラズマ・ジェニタリウムの感染経路は明らかです。主な感染経路は、あらゆる種類の無防備な性行為です。オーラルセックスを伴わない限り、キスは絶対に安全です。マイコプラズマ・ジェニタリウムは口腔粘膜には寄生しませんが、長期間生存します。

霊長類におけるこの珍しい寄生虫の研究では、生殖器粘膜が感染するとほぼ必ず病理学的プロセスが発生することが示され、この寄生虫が病原性微生物であると考えられる根拠が示されました。

英国で実施された調査では、調査対象者の男性（1.2%）と女性（1.3%）でほぼ同数のマイコプラズマ・ジェニタリウムが見つかり、性的に活発な人にのみ見つかったことが実証されました。オーラルセックスをする人や性交のない人のサンプルからはマイコプラズマ・ジェニタリウムは見つかりませんでした。この寄生虫の検出頻度が最も高かったのは性的に活発な人で、調査のリーダーは25～34歳の男性で、そのうち2.1%の人にマイコプラズマ・ジェニタリウムが見つかりました。女性グループでは、リーダーは16～19歳の代表者で、感染者の割合は2.4%でした。男性の94%と女性の56%は、泌尿生殖器感染症の存在を示す不快感の兆候を感じていませんでした。

マイコプラズマ・ジェニタリウム、その感染経路および治療法に関する研究はまだ完了しておらず、最終的な結論はまだ出ていません。

出産時に母親から新生児が感染する可能性は十分にあり、そのような事例も知られています。寄生虫の侵入は、肺炎、免疫障害、血液密度の増加、髄膜脳炎などを引き起こし、乳児を脅かします。しかし、多くの場合、時間の経過とともに、小児ではマイコプラズマが検出されなくなり、自然治癒します。周産期マイコプラズマ症の小児では、男児よりも女児の方がはるかに多く見られます。妊娠中の胎盤を介した感染伝播はまだ研究されていませんが、別の性器マイコプラズマ（ホミニス）が羊水中に存在するため、性器マイコプラズマも胎盤バリアを通過できると考えられます。

家庭内接触による感染は考えにくいものの、特に女性においては完全に否定できるものではありません。高温多湿の環境では、マイコプラズマは2～6時間生存します。接触感染は、寝具や下着、普段使いの洗面用タオルやタオル、未滅菌の婦人科用器具などを介して起こります。男性は接触感染はほとんどありませんが、女性の場合は非性行為による感染の可能性がはるかに高くなります。

マイコプラズマ・ジェニタリウム感染後の潜伏期間は 21 日から 35 日です。

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症状

マイコプラズマ症の特異的な兆候は特定されていません。単独感染として検出されることは稀で、症例の約90%は、他の性感染症の患者からマイコプラズマ感染症が検出されます。最も多く見られるのは、クラミジア、トリコモナス症、淋病です。したがって、泌尿生殖器系の感染または炎症を示唆する症状が現れた場合は、マイコプラズマ症の原因菌も検索することが理にかなっています。検査ではマイコプラズマ・ホミニス（Mycoplasma hominis）がはるかに多く検出されますが、これは特定が容易なことが一因と考えられます。

感染は、ほとんどの場合、体が何らかのストレス要因にさらされるまでは無症状であると考えられています。免疫力が低下すると、病原体が活性化し、泌尿生殖器疾患に特徴的な症状が現れます。男性におけるマイコプラズマ・ジェニタリウムは、非淋菌性尿道炎を引き起こすことが最も多く、陰茎からの少量の透明な分泌物（就寝後に最も不快な症状）、排尿時の痛み、陰部のしつこい痛みなどを引き起こします。マイコプラズマ・ジェニタリウムによる尿道炎は、非淋菌性尿道炎の中ではクラミジア尿道炎に次いで2番目に多く、このグループの症例全体の15～30%を占めています。

寄生虫が前立腺に留まると、炎症の兆候が現れます。痛みを伴い、膀胱が頻繁に空になるが、排尿量は多くなく、下腹部に周期的または持続的な痛みがあり、会陰に影響を及ぼし、性力が低下します。

感染症状は、感染した臓器の炎症（亀頭包皮炎、包皮炎）に相当します。マイコプラズマ・ジェニタリウムは精子の細胞膜に寄生するため、体内に長期間寄生すると、男性の生殖能力の低下、つまり精子の生成と成熟の阻害につながります。

一般的に、マイコプラズマ症は女性に多く見られます。女性性器では、子宮頸管炎、膣炎、トリコモナス症、淋病、クラミジア症、不妊症、流産、早産の女性などに見られます。マイコプラズマ・ホミニスの方がはるかに多く見られます。しかし、これは性器マイコプラズマが病態の発症において依然として重要な役割を果たしていることを示唆しています。

女性におけるマイコプラズマ・ジェニタリウムは、一般的な泌尿器疾患に特徴的な非特異的な症状も呈します。膣分泌物は透明、灰色がかった、泡状、黄色がかった、または緑色がかった色をしています。分泌物の量と色は、他の病原体の存在によって異なります。排尿時のかゆみや灼熱感、下腹部の痛み、性交時の疼痛がみられることがあります。女性では、マイコプラズマ症はしばしば無症状で発症します。妊婦では、マイコプラズマ症の検出頻度が1.5～2倍高くなります（これは両方の種類の性器寄生虫に当てはまります）。マイコプラズマ症の存在は、妊娠経過や出産過程を複雑にすると考えられています。

マイコプラズマ・ジェニタリウムは、子宮頸管炎の主な原因です。この寄生虫に関連する子宮頸部の炎症は、この部位の炎症100例中6～10例に発生します。研究によると、マイコプラズマ・ジェニタリウムの感染は子宮内膜や卵管の炎症を引き起こし、結果としてそれらの閉塞やそれに伴う不妊症につながる可能性があります。

診断

尿道、前立腺、精巣およびその付属器の炎症の症状があり、陰茎からの分泌物がある男性患者は検査の対象となります。

子宮頸管炎、骨盤内臓器および泌尿生殖器の炎症の症状がある患者、下腹部および性交時の痛みを訴えている患者、異常な膣分泌物、月経不順がある患者、および流産、死産、未熟児の既往歴がある妊娠を計画している患者では、性器マイコプラズマ感染症の検査が推奨されます。

泌尿生殖器疾患の症状がみられないが、性交渉の相手がマイコプラズマ・ジェニタリウムに感染していることが判明した男女も、診断検査の対象となります。

この感染性病原体は最も小さな微生物の一つであり、顕微鏡でさえ観察できず、培養にも非常に長い時間を要するため、日常的な臨床検査では用いられていません。現在、患者にはマイコプラズマ・ジェニタリウムのPCR検査が処方されています。このポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査は、特定の微生物に特徴的な核酸断片を複数回複製できる酵素試薬を用いて行われます。生物学的試料中のマイコプラズマ・ジェニタリウムDNAの検出には24時間以内で完了します。

基本的に、マイコプラズマ・ジェニタリウムの塗抹標本、または朝一番の尿が検査に用いられます。女性の場合は、月経開始前または月経終了48時間後に採取した膣または子宮頸管粘膜の擦過検体を検査します。男性の場合は、尿道、精子、前立腺分泌物の塗抹標本を検査します。関節疾患が疑われる場合は、滑液を検査します。

これらの検査は診断と治療効果の評価の両方を目的として実施されます。ポリメラーゼ連鎖反応法を用いてDNAまたはRNAを検出するために、様々な試薬セットが使用されます。陽性反応が出た場合、性交渉相手に対する治療と検査の根拠となります。

性器マイコプラズマ症を含むマイコプラズマ症の診断には直接免疫蛍光法を使用できますが、診断の現場では広く普及していません。

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差動診断

マイコプラズマ・ジェニタリウム感染症は、淋病、トリコモナス症、クラミジア、尿素プラズマ症、マイコプラズマ・ホミニスなどの他の泌尿生殖器感染症とは区別されます。

現在、泌尿生殖器系に損傷を引き起こすマイコプラズマには、ジェニタリウムとホミニスの2種類が知られています。後者はより一般的で、日和見微生物に分類されます。一方、前者は多くの専門家によると病原体と考えられています。

マイコプラズマ・ジェニタリウムとマイコプラズマ・ホミニスの違いは何でしょうか？ 私たちにとっては、ほとんど違いはありません。どちらの微生物も泌尿生殖器の粘膜細胞に寄生し、特に生殖器の粘膜細胞を好みます。体内に留まり、子宮、前立腺、膀胱、腎臓の粘膜に影響を与え、子宮内膜炎、前立腺炎、腎盂腎炎などの炎症を引き起こします。感染の大部分は性行為によって起こります。マイコプラズマは私たちの細胞上で完全に「生存」することができ、その存在を決して明かさないため、一部の専門家はその病原性を疑っています。

研究者にとって、これらのマイコプラズマは形状が異なります。ジェニタリウムは首の細い安定したフラスコ型ですが、ホミニスは多形性があり、丸い形から枝分かれした糸状まで、様々な形状をとることができます。ジェニタリウムの診断は難しく、ポリメラーゼ連鎖反応法が登場する前は、検出はほぼ不可能でした。培養は容易ですが、そのプロセス自体に多くの時間がかかり、患者の日常的な診断研究には実用的ではありません。ホミニスは、患者の血液中の抗体の存在を調べる酵素免疫測定法、直接または間接の免疫蛍光法、培養物の顕微鏡検査によって検出できますが、ジェニタリウムの診断において最も進歩的で正確な方法は、ポリメラーゼ連鎖反応法です。

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治療

感染患者の治療の必要性については、依然として議論が続いています。無症候性の保菌者が広く蔓延していることから、これらの微生物は無害であり、治療の必要がないと考えるのが妥当です。しかしながら、マイコプラズマ・ジェニタリウムの病原性は高く、性感染症に典型的な症状を引き起こさない場合でも、この微生物を駆除する必要があるという意見が多数派を占めています。保菌者がパートナーに感染させ、パートナーが重症化する可能性があるという事実は、治療の必要性を裏付けています。母親が出産時に子供に感染させる可能性や、家族内感染の可能性も否定できません。また、無症候性の保菌者自身も、免疫力が少しでも低下すると発症するリスクがあります。

マイコプラズマ・ジェニタリウムの治療には抗菌剤の使用が含まれますが、細菌の細胞壁そのものが存在しないため、細胞壁を破壊することを目的とした薬剤を使用する意味はありません。

選択される薬剤は以下のとおりです。

• マクロライド - 病原微生物の細胞のリボソーム上のタンパク質分子の合成を阻害し、組織濃度は血清濃度を超え、抗菌効果に加えて、抗炎症効果と免疫刺激効果があります。
• テトラサイクリン - 同様の効果があります。
• III-IV 世代のフッ素化キノロンは、2 つの病原体酵素 (DNA ジャイレースとトポイソメラーゼ IV) の酵素活性を同時に阻害し、DNA の構築をブロックします。

マイコプラズマ・ジェニタリウムに対する抗生物質は、患者の病歴、過去の治療成績、および患者の耐性（培養は長期間にわたって増殖するため、通常の方法では感受性を確認できないため）に基づいて選択されます。治療計画には、患者にカンジダ症の症状がある場合は抗真菌薬、膣坐剤やメトロニダゾール配合クリームなどの局所消毒薬、膣のバイオセノシスを回復させるためのプロバイオティクス、免疫調節薬、ビタミン剤、解毒液の点滴も含まれます。

マイコプラズマ・ジェニタリウムの最も一般的な治療薬はアジスロマイシンです。この菌はこのマクロライド系抗生物質に非常に感受性が高いためです。テトラサイクリン系の代表的な薬剤であるドキシサイクリンに対する感受性も非常に高く、これら2種類の抗生物質が処方されることが多いです。マイコプラズマ・ジェニタリウムを根絶するための標準的な抗菌療法は、アジスロマイシン1000mgの単回経口投与に続いて、ドキシサイクリンを1日1回100mgずつ週1回または10日間経口投与することです。

キノロン系抗生物質のin vitro感受性試験では、第一世代および第二世代の薬剤はマイコプラズマ・ジェニタリウム感染症の治療に効果がないことが明らかになっています。レボフロキサシンを有効成分とする第三世代の薬剤は、基本療法が効果を発揮しない場合に、この微生物の除菌治療の代替療法として使用されます。

例えば、タイゲロン（レボフロキサシン）は、マイコプラズマ・ジェニタリウムの治療に処方されることがあります。この抗生物質は、1回500mgを1日1回経口投与し、10日間から4週間服用します。治療期間は主治医が決定します。タイゲロンは、他のグループの抗菌薬と併用して治療することができます。

第4世代フルオロキノロン系抗菌薬であるモキシフロキサシンは、研究においてより効果的な第二選択薬であることが証明されています。この殺菌薬は、マクロライド系抗菌薬に過敏症がない場合に選択されます。400mgを週1回または10日間経口投与する単剤療法は効果的でしたが、肝毒性作用が報告されています。さらに、例えばドキシサイクリンとの併用療法では、このような副作用は認められませんでした。

広域スペクトルマクロライド系抗生物質であるプリスチナマイシンは、in vitroにおいてマイコプラズマ・ジェニタリウムに対して高い活性を示しました。この薬剤は、マクロライド系抗生物質とモキシフロキサシンの併用に耐性を示すマイコプラズマ・ジェニタリウム株に対して感受性を示します。この薬剤の作用に関する実験室研究は現在も進行中です。マイコプラズマ・ジェニタリウムに有効な新規抗菌薬ソリトロマイシンと獣医用抗生物質レファムリンの作用についても包括的な研究が行われており、研究者は特にアジスロマイシン耐性株に注目しています。

現在、基本的な薬剤の代替として、テトラサイクリン系の抗菌剤（メタサイクリンおよびテトラサイクリン）、マクロライド系の抗菌剤（クラリスロマイシンおよびエリスロマイシン）、フルオロキノロン系の抗菌剤（レボフロキサシンおよびペフロキサシン）が挙げられます。

マクロライド系薬剤に感受性のある菌株による感染症の場合、標準的な治療レジメンが処方されます。アジスロマイシンの投与期間は医師が決定します。効果が見られない場合、または耐性菌が出現した場合は、モキシフロキサシン単独療法を勧める場合があります。投与開始から21～28日後に対照試験を実施し、病原体が依然として検出される場合は、ドキシサイクリンによる治療をさらに2週間継続します。

治療は医師の処方が必要です。自己治療は、マイコプラズマ・ジェニタリウムがあらゆるグループの抗菌薬に対する耐性を獲得するリスクを伴います。

予防 性器マイコプラズマ

この微生物の主な感染経路を考慮すると、感染の最善の予防法はコンドームを使用した安全な性行為であることが明らかになります。

基本的な衛生規則（個別のタオル、ウォッシュクロス、下着）を遵守することで、接触や家庭内手段による感染を確実に排除できます。

感染が起こった場合は、マイコプラズマ・ジェニタリウムの検査で陰性の結果を得てから治療を完了する必要があります。再感染を防ぐため、性交渉のパートナーにも検査を受けるよう説得してください。

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予測

マイコプラズマ症は致命的な病気ではありませんが、特に他の性感染症と併発すると非常に不快な症状を引き起こします。合併症、不妊、インポテンツ、性生活への関心の喪失といった問題を引き起こす可能性があります。そのため、感染を予防するためにあらゆる努力を尽くし、万が一感染が治らなかった場合は、治療を真剣に受け止め、回復に向けて努力することが大切です。

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