ほくろの原因

体のどの部分にもできるほくろの出現の原因は、表皮の基底層の樹状細胞であるメラノサイトの良性の局所的増殖にあると一般に認められています。

これらは、紫外線から皮膚を保護し、皮膚、髪、目の色を決定するメラニン色素を合成する唯一の細胞です。

構造と特性の面から見ると、メラニンは紫外線を遮断するバイオポリマーであり、α-アミノ酸チロシンの多段階の生化学的変換によって得られます。この色素はメラノサイトの細胞小器官であるメラノソームに沈着し、ケラチノサイトを介して皮膚の上層に入ります。

ほくろはメラノサイトが一箇所に集まって形成され、一人あたりの平均数は30～40個です。

大人と子供におけるほくろの主な原因

ほくろの出現の本当の理由を解明するために、生物学者や医師は数多くの生化学的、遺伝学的研究を行っており、現在も行っています（今後も継続する予定です）。

同時に、専門家は、皮膚は重要な多機能器官であり、その形成は胚発生の過程、つまりヒトの胚の発達の過程で起こることを思い出させます。

母斑のほとんどは、人生の最初の20～30年間に現れます。統計によると、出生時に母斑を持つ赤ちゃんは100人に1人しかいません。そして、赤ちゃんに母斑が現れる原因、すなわち先天性母斑（ラテン語でnaevusは「母斑」を意味します）は、妊娠12週目までの胎児の発育における軽微な欠陥に関連しています。

皮膚の色素を生成するメラノサイトは、神経堤細胞であるメラノブラストから形成されます。メラノブラストは、胚発生の初期段階で神経堤の上部（背側）に沿って体内の様々な部位（皮膚や粘膜の扁平上皮、毛包、脳のクモ膜組織）に分散しています。表皮の基底層では、メラノブラストが成熟してメラニンを生成するメラノサイトへと成長します。この欠陥は、メラノサイトの増殖を加速させると考えられています。

これは、メラノサイトが過剰であり、「過剰」なメラノサイトが皮膚内に均一に分布しておらず、皮膚の最上層に巣やクラスター、島状に集まっており、皮膚からはみ出している場合もあることを意味します。

最近の研究により、この問題に新たな光が当てられました。一部のメラノサイトは、神経管の下側を腹側へ移動し、神経に沿って移動するメラノブラストから生じます。これらのメラノサイト前駆細胞は、末梢神経系と副腎髄質へと分化します。そして、神経鞘と軸索の鞘、シュワン細胞の中に入り込み、出生後にメラノサイトを産生する能力を持つようになります。

ほくろのメラノサイトが、いわゆる真皮母斑細胞へと変化しているという科学的証拠があります。このタイプのメラノサイトは、大きさ、細胞質容積、そして突起（樹状突起）の欠如において、通常のメラノサイトとは異なります。通常、真皮から上皮組織への移行境界に位置し、成熟度に応じて、類上皮細胞、リンパ球様細胞、神経様細胞に分類されます。母斑細胞は移動し、リンパ節、さらには胸腺（胸腺）へと浸透する能力があり、そこで免疫担当細胞（リンパ球）が形成され成熟すると考えられています。

現在、成人および小児におけるほくろの原因の60%は遺伝性であることが確立されています。直接的または間接的に色素沈着を制御する125種類以上の遺伝子が既に知られています。これらの遺伝子の多くは、メラノサイトの分化を制御したり、メラノソームの生合成と機能に影響を与えたり、ホルモン、成長因子、膜貫通受容体（EphR、EDNRB2など）、転写因子（MITF、Sox10、Pax3など）が上皮細胞の色素沈着と増殖の生化学的プロセスに関与することを確実にします。これらすべての相互作用が、新しいほくろの出現の原因を決定します。

ちなみに、ホルモンについてですが、妊娠中や糖尿病患者におけるホルモンの変化は、しばしばほくろの形成に寄与します。小児および青年期のほくろのホルモン的原因は、まず第一に、ホルモンと生化学的成長因子（例えば、幹細胞のSCF因子）の活性によって説明されます。結局のところ、子供は成長し、皮膚面積は常に増加しています。また、成長期の生物では、下垂体から産生されるメラノコルチンが非常に活発です。これはメラニンの合成を特異的に刺激するホルモンです（副腎皮質におけるコルチコステロイドの産生や、脂肪組織細胞における脂質代謝の活性にも影響を与えます）。

太陽放射の影響下では、メラニン合成が増加します（日焼けの際、これが顕著に現れます）。これはすべて、メラノサイト内のチロシナーゼの活性化によるもので、紫外線に対する皮膚の保護力を高めます。一部の科学者は、過剰な太陽放射が後天性ほくろの形成に何らかの役割を果たしている可能性があると示唆しています。これまでのところ、遺伝子構造と紫外線への一般的な曝露との相互作用のバイオメカニクスは解明されていません。しかし、臀部にほくろがほとんど存在しないという事実は、まさにこの事実を裏付けています…

首、顔、脇のほくろの原因

ほとんどすべての人が、次の 3 つの質問の答えに興味を持っています。

1. 顔にほくろが現れるには何か特別な理由があるのでしょうか?
2. 首にほくろができる原因は何ですか?
3. 一般的には太陽にさらされない、そんな不便な場所に、脇の下にほくろが現れる理由は何でしょうか?

私たちは、指示された部位における表皮母斑の形成に関して臨床皮膚科学ですでに知られていることに基づいて、それらの質問に答えるよう努めます。

メラノサイトは基底角化細胞の間に約1対10の割合で存在し、細長い突起（樹状突起）や直接的な細胞接触を通じてメラニンを分配します。ご存知のように、表皮上層にある皮膚の角質細胞は非常に速く入れ替わり、上方（角質層）へと上昇しながら捕捉したメラニンを運び去り、紫外線から肌を守ります。

同時に、表皮の部位によってメラニン含有量とメラニンを生成する細胞の数は異なります。頭部（顔を含む）、首、手の皮膚には、体の他の部位の2倍のメラノサイトが存在します。これは明らかに、これらの部位が露出していることが多く、最も多くの日光にさらされているためです。

顔にほくろが現れる原因に関する未証明の説の中には、温度や湿度の変化が顔の皮膚に与えるストレスや、顔の筋肉による皮膚の絶え間ない伸張と圧縮により、表皮細胞の代謝が促進され、母斑皮膚細胞の形成が促進されるという説があります。

さらに、首にほくろが現れる原因として、頸神経叢の神経の直上にある表皮領域におけるメラニンの生成と分布の異常が関係している可能性があるという意見もあります（上記参照 - 胎児発育中のメラノブラストの移動）。これらは、運動神経、皮神経、横隔膜神経の枝で、ループ状に繋がっており、首（後面、前面、両側面）に存在します。

研究者たちは、脇の下にほくろができる原因として、脇の皮膚にある毛包と汗腺、そしてアポクリン腺の存在を挙げています。しかし、脇の下にほくろができる具体的なメカニズムはまだ研究されていません。さらに、メラノサイトの表皮への流入がどのように制御されているのかは、もちろんこのプロセスを制御する仕組みは存在するものの、依然として不明です。

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ピンクと赤のほくろの原因

赤いほくろが現れる最も可能性の高い原因は、母斑の「本体」がメラノサイトだけでなく、表皮結合組織、付属器線維、血管要素の細胞も含んでいる可能性があることです。いわゆる血管母斑（血管性母斑）は、毛細血管肥大（皮膚の血管の増殖）によって、皮膚に赤みを帯びた腫れや様々な大きさの斑点として現れます。

さらに、血液凝固因子とビタミン K の欠乏との関連がある可能性があり、皮膚の毛細血管の壁が損傷して部分的に侵入すると、出血が増加します。

皮膚科医によると、赤いほくろは自己免疫性関節リウマチや全身性エリテマトーデスなどの診断の特徴です。

赤い凸状のほくろの原因はどれも似ています。その「凸状」（茶色のほくろの場合のように）は、メラノサイトが真皮表皮境界よりかなり上に位置し、顆粒層や角質層を含む表皮の上層に局在していることが多いことに起因します。

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ピンク色や赤色のほくろの原因は、生成されるメラニンの組成による影響も否定できません。メラニンは、黒褐色（ユーメラニン）または赤みがかったオレンジ色（フェオメラニン）のいずれかです。後者の場合、特に赤毛やブロンドの人では、ほくろは薄いベージュ色またはピンク色になることが多いです。

垂れ下がったほくろの原因

言うまでもなく、茎にほくろが現れる理由、そして首に垂れ下がったほくろが現れる理由は、徹底的に研究されてきました。このタイプの表皮母斑の病因に関する研究には、多くの注目が集まっています。

このように、メラノサイト性母斑とエクリン汗腺の関連性が特定されました。これは、腺自体がほくろ本体（ほくろの中心に位置する場合があります）に捕捉されるだけでなく、母斑細胞がエクリン管を通って結節の形で外部に排出されることでも表れます。

他の症例では、浸潤パターンが線状の真皮内母斑細胞の分布パターンを呈します。真皮境界および乳頭層を越えて、このような細胞の集団が皮膚表面を浸潤し、コラーゲン繊維間の表皮部分を拡大します。さらに、真皮内母斑細胞は、直径1cmにも及ぶ、有柄を有する色素沈着したドーム状または乳頭腫状の丘疹を形成することがあります。基底部が広く、淡褐色から黒色、白っぽい色、またはピンクがかった赤色までの色調を持つ軟体動物のような形状になることもあります。

垂れ下がったほくろはどこにでもできる可能性がありますが、「お気に入りの場所」は首の周り、脇の下、会陰部の皮膚です。

2010年代半ば、ロンドン大学キングス・カレッジの研究者たちは、18歳から79歳までの一卵性双生児の女性1,200人を対象に調査を行いました。その結果、体にほくろが多い人は骨が丈夫で、骨粗しょう症になりにくいことがわかりました。さらに、ほくろの数が60個を超える高齢女性は、肌のしわが少なく、実年齢より若く見えることが分かりました。…ほくろの数が多い人は、DNAポリメラーゼの末端領域であるテロメアが異常に長い染色体を持っていることが判明しました。テロメアはDNA複製の活性期間を延長し、体内の多くの老化関連プロセスを遅らせる働きがあります。

また、ほくろの存在は皮膚がんを発症するリスクが非常に高いため、皮膚科医は、ほくろが現れた時期や理由に関わらず、表皮母斑に何らかの変化があった場合は専門医に連絡するようアドバイスしています。