膜安定化薬

気管支喘息の炎症の病態化学的段階に影響を及ぼすために、以下の薬剤が使用されます。

• 肥満細胞の脱顆粒を防ぐ膜安定化薬
• アレルギー、炎症、気管支けいれんの媒介物質の作用を阻害する薬剤。
• 抗酸化物質。

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薬力学

膜安定剤には、クロモグリク酸ナトリウム（インタール）、ネドクロミルナトリウム（タイルド）、ケトチフェン（ザジテン）、カルシウム拮抗薬などがあります。

クロモグリク酸ナトリウム

クロモグリク酸ナトリウム（インタール）は非ステロイド性抗炎症薬であり、以下の剤形で入手可能です。クロモグリク酸ナトリウム（インタール）の作用機序：

• 肥満細胞の膜を安定化させ、脱顆粒と炎症性および気管支痙攣メディエーター（ガスタミン、ロイコトリエン）の放出を抑制します。このメカニズムはホスホジエステラーゼ活性の抑制によるもので、細胞内にcAMPが蓄積します。その結果、細胞内へのカルシウム流入が抑制され、あるいはカルシウムの排出が促進され、肥満細胞の機能活性が低下します。
• 他の標的細胞（好酸球、マクロファージ、血小板）の膜を安定化し、それらの活動および炎症性およびアレルギー性メディエーターの放出を阻害します。
• 肥満細胞膜の C1 チャネルをブロックし、細胞内へのカルシウムの流入を抑制し、抗炎症効果の発現を促進します。
• 迷走神経の感覚終末の興奮を抑制し、気管支収縮の発症を防ぎます。
• 粘膜血管の透過性の増加を抑え、アレルゲンや非特異的刺激が気管支の肥満細胞、神経細胞、平滑筋細胞に侵入するのを制限します。

クロモグリク酸ナトリウムの剤形

剤形	複合	使用上の注意	用量
スピンヘラー用カプセルのインタール	1カプセルにはクロモグリク酸ナトリウム20mgと乳糖20mgが含まれています。	基礎療法として、また運動やアレルゲンとの接触後の気管支けいれんの予防として	スピナーパーを使用して吸入の形で1日3〜4回1〜2カプセルを服用する
インタール定量吸入器	1回分の薬剤にはクロモグリク酸ナトリウム1mgが含まれています	同じ	1日3～4回、1～2回の呼吸
ネブライザー用インタール溶液	1アンプルには、2mlの等張塩化ナトリウム溶液中に20mgのクロモグリク酸ナトリウムが含まれています。	同じ	1日3～4回、1～2回吸入
ネアルクロム	1ml中にクロモグリク酸ナトリウム40mgを含有	季節性および通年性鼻炎の予防と治療	1日5～6回、各鼻腔に1回吸入する
オプティクロム	1mlの溶液には40mgのクロモグリク酸ナトリウムが含まれています	アレルギー性角膜炎および結膜炎の治療	1日4～6回、各目に1～2滴点眼する

気管支喘息では、クロモグリク酸ナトリウムはカプセル剤（1カプセル中に20mgの薬剤を含有）で最もよく使用され、専用の吸入器（スピンヘラー）を用いて1日3～4回、1～2カプセルを吸入します。薬剤の作用持続時間は約5時間です。効果を高めるには、クロモグリク酸ナトリウムを使用する5～10分前に、短時間作用型交感神経刺激薬（サルブタモール、ベロテック）を吸入することが推奨されます。薬剤の顕著な効果は、投与開始から1ヶ月後に現れます。

インタール（クロモグリク酸ナトリウム）の臨床的および薬理学的特性：

• 喘息発作を緩和するためではなく、予防的に使用されます。
• 喘息発作およびそれに相当する症状の回数を減らす;
• 気管支過敏症の重症度を軽減します。
• 交感神経刺激薬の必要性を軽減します。
• グルココルチコイドの処方を避けたり、その必要性を軽減したりすることができます。
• 長期間使用しても効果は低下しません。

インタルを吸入すると、薬剤の約90%が気管と太い気管支に沈着し、5～10%のみが細気管支に到達します。クロモグリク酸ナトリウムの適応症：

• あらゆるタイプの気管支喘息患者における気管支痙攣を予防する基本的な抗炎症剤として。最も高い効果は、若年および中年患者の弛緩性気管支喘息および運動負荷喘息において認められます。
• コルチコステロイド依存性気管支喘息におけるグルココルチコイドの必要性を軽減します。

クロモグリク酸ナトリウムによる治療は、長期間（3～4ヶ月以上）継続することが推奨されます。季節性気管支喘息において最も良好な結果が得られますが、通年性気管支喘息においても改善が期待できます。

この薬は忍容性に優れていますが、軽度の副作用（気道の炎症、咳、喉の痛み、胸骨の後ろの痛み）が現れる場合があります。インタルは胎児に毒性はなく、妊娠第II～III期に使用できます。

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ディテック

β2アドレナリン刺激薬ベロテックとインタールを配合した定量噴霧式エアロゾル剤です。インタールと同様の適応症において、喘息発作の抑制と気管支喘息の予防の両方に用いられます。

予防目的で、薬剤は 1 日 4 回、エアロゾル 2 回分を吸入します。窒息発作が起こった場合は、追加で 1 ～ 2 回吸入することができます。

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ネドクロミルナトリウム（タイル状）

ピラノキノリンジカルボン酸ナトリウム塩は、非ステロイド性抗炎症薬で、56回分および112回分のエアゾール缶で販売されています。1回分（1吸入）で2mgの薬剤が気管支肺に供給されます。通常は1回4mgを2吸入、1日3～4回使用しますが、症状が改善するにつれて、1日2回に減らすことができます。

ネドクロミルナトリウム（Tyled）の作用機序：

• 気管支喘息における炎症の発症に関与する細胞（肥満細胞、好酸球、好中球、マクロファージ、血小板）からのメディエーターの活性化および放出を抑制します。抗炎症作用において、ネドクロミルナトリウムはインタールよりも4～10倍効果的です。
• 気管支上皮からの走化性因子の放出を阻害し、アレルギー誘発の炎症反応に関与する肺胞マクロファージおよび好酸球の走化性を抑制します。
• 気管支痙攣反応を引き起こす神経線維末端からの神経ペプチドの放出を阻害し、それによって気管支痙攣の発症を予防します。

ネドクロミルナトリウムの使用適応症は次のとおりです。

• あらゆる種類の気管支喘息の予防。様々な年齢層のアレルギー性および非アレルギー性気管支喘息の治療に効果があり、アレルゲンに対する早期および晩期の喘息反応の発症、ならびに寒冷や運動による気管支痙攣を予防します。
• コルチコステロイド依存性気管支喘息におけるグルココルチコイドの必要性を軽減します。

この薬は忍容性に優れています。起こりうる副作用：味覚障害、頭痛、上気道の炎症。

ケトチフェン（ザジテン、ポジタン）

0.001 g の錠剤として製造され、気管支喘息の病因の病態化学的および病態生理学的段階に効果があります。

作用機序：

• アレルゲンの影響下での肥満細胞および好塩基球によるメディエーターの分泌の減少（ホスホジエステラーゼの阻害によるcAMPの蓄積およびCa++輸送の阻害による）。
• H1ヒスタミン受容体の遮断;
• ロイコトリエンおよび血小板活性化因子の呼吸器系に対する作用の阻害。
• アレルギー標的細胞（好酸球および血小板）の活性を阻害します。

ケトチフェンは喘息発作の予防に用いられます。ケトチフェンによる治療は、β2受容体作動薬およびテオフィリンの必要性を低減します。治療効果は治療開始後2～3ヶ月で最大限に発揮されます。この薬は3～6ヶ月間継続して使用できます。ケトチフェンの通常の投与量は1mgを1日2回です。抗ヒスタミン作用により、肺外アレルギー疾患（花粉症、アレルギー性鼻炎、結膜炎、蕁麻疹、クインケ浮腫）にも効果があります。副作用として、眠気、食欲増進、体重増加などが挙げられます。

近年、ケトチフェンとインタールの併用が提案されている。

フロセミド吸入はインタールと同様の治療効果を有します。フロセミドの作用により、気管支分泌物へのナトリウムイオンおよび塩素イオンの流入が減少し、イオン組成と浸透圧が変化します。その結果、肥満細胞からのメディエーター放出が抑制され、気管支の敏感な神経終末の反応が減少します。

さらに、フロセミドは気管支拡張作用を持つプロスタグランジンの気管支上皮からの放出を促進します。

フロセミドを経口摂取した場合、気管支反応性には影響を及ぼしません。しかし、フロセミド吸入剤を気管支喘息の治療に使用することについては、最終的な結論が出ていません。

カルシウム拮抗薬

カルシウム拮抗薬は、電位依存性カルシウムチャネルを遮断し、細胞外空間から細胞質へのCa++の流入を抑制し、肥満細胞による炎症、アレルギー、気管支痙攣のメディエーターの分泌を抑制します。カルシウム拮抗薬は、特異的および非特異的な気管支過敏性を軽減するため、予防効果があります。さらに、β2刺激薬およびテオフィリンの投与量も減少させます。カルシウム拮抗薬は運動誘発性喘息に最も効果的ですが、虚血性心疾患および動脈性高血圧症を伴う気管支喘息にも適応があります。

最も一般的に使用されるのは、ベラパミル（フィノプチン、イソプチン）0.04 gを1日2〜3回、ニフェジピン0.01〜0.02 gを1日3回です。

カルシウム拮抗薬として、硫酸マグネシウムの 6% 溶液を吸入の形で使用できます (1 日 1 回または 1 日おきに吸入、治療コースは 10 〜 14 回の吸入)。

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