門脈圧迫における血行動態

動物のモデルを研究する際に、門脈圧亢進症の血液循環研究の大きな進歩が達成されました。このようなモデルは、例えば、ラットを門脈または胆管に結合させることによって、または四塩化炭素を導入することによって肝硬変を誘発することによって、作製された。門脈圧亢進症の発症は、血管抵抗および門脈血流の両方の増加によるものである。主な血行力学的障害は、門脈における血流抵抗の増加である。それは、肝臓の建築様式の侵害および肝硬変における節の形成または門脈の閉塞のために起こる。加えて、それは他の肝臓内因子、例えば、脱落部位のコラーゲン化、肝細胞の腫脹および門脈系の側副枝における抵抗性の増加に起因する可能性がある。門脈における血流抵抗に対する肝内の増加は、動的であり得る。したがって、筋線維芽細胞は、攣縮を引き起こす可能性のある収縮性タンパク質を含む正弦曲線および細胞の内皮細胞を緩和することができる。

門脈から中心静脈に血液を排出する側副枝の発生により門脈圧が低下すると、門脈血流系の血流の増加により門脈血圧が支えられる。このような超流動型循環器障害が門脈圧亢進症の原因であるのか、その両方であるのかは明らかではない。肝細胞不全が重くなればなるほど、超ダイナミックタイプの循環がより顕著になる。さらに、心拍出量が増加し、一般化された血管拡張が発生する。動脈圧は正常のままであるか、または低下する。

内部器官の血管の拡張は、超動的型の循環を支える最も重要な要素である。分離していない静脈での血流の増加。胃の粘膜への血流の増加は毛細血管の拡張を引き起こす。粘膜の胃鏡検査では、停滞した変化が認められる。門脈における血流の増加は、食道静脈瘤の経壁圧を増加させる。この増加は、ポータルとコラテラルの両方のすべての静脈で発生します。しかし、肝臓に入る血液の量は減少しながら。内部器官の循環動態は、多くの要因の組み合わせによって提供される。おそらく、それは血管拡張剤と血管収縮剤の比率によって決定される。これらの物質は、肝細胞中に形成され得るか、またはそれらを十分に破壊しないか、または肝細胞に全く到達せず、腸内で形成され、肝臓内または肝外の静脈シャントを通過する。

重要な刺激的役割は、主に腸で形成されるエンドトキシンおよびサイトカインによって惹起される。エンドトキシンの影響下で、一酸化窒素（NO）およびエンドセリン-1が血管内皮において合成される。

NO -血管の弛緩の強力な短命のメディエーター。それはエンドトキシンおよびサイトカインによって誘導されるNO合成酵素の作用によってL-アルギニンから形成される。この反応はアルギニンの類似体によって抑制される。ラットにおいて誘発された肝硬変を伴い、これらの物質に対する感受性の有意な増加をもたらし、その導入は門脈における圧力の上昇を引き起こす。

エンドセリン-1 -血管収縮剤、肝硬変を伴う血液中の高レベルの血管収縮剤は、おそらく正常な血圧を提供する上で重要な役割を果たします。インビボでのラットの単離された肝臓は、正弦波の「攣縮」および門脈における圧力の上昇を引き起こすことが示されている。

プロスタサイクリンは、門脈の内皮によって産生される強力な血管拡張剤である。おそらく、門脈圧亢進症は慢性肝疾患によって引き起こされ、血液循環を変化させる主導的役割を果たします。

グルカゴンは、膵臓のα-細胞によって分泌され、肝臓で不活性化される。肝硬変の高グルカゴン血症はおそらく門脈を短絡するためである。生理学的量では、グルカゴンは血管作用性を有さないが、薬理学的濃度では血管を拡張することができる。おそらく、肝臓疾患における循環動態の維持において、それは主要な要因ではない。

[1], [2], [3]