門脈圧亢進症における血行動態

門脈圧亢進症における血液循環の研究は、動物モデルの研究によって大きく進歩しました。このようなモデルは、例えば、ラットの門脈または胆管を結紮するか、四塩化炭素を投与して肝硬変を誘発することによって作成されました。門脈圧亢進症の発症は、血管抵抗と門脈血流の両方の増加によります。主な血行動態障害は門脈の血流抵抗の増加です。これは、肝構造の破壊や肝硬変または門脈閉塞の場合の結節形成により、機械的なものになる可能性があります。さらに、ディッセ腔のコラーゲン化、肝細胞の腫大、門脈系側副血行路の抵抗増加など、他の肝内因子によって引き起こされることもあります。門脈血流抵抗の肝内での増加は、動的である可能性があります。したがって、筋線維芽細胞は弛緩することができ、洞の内皮細胞と「けいれん」を引き起こす可能性のある収縮タンパク質を含む細胞が弛緩することができます。

門脈から中心静脈へ血液を送り出す側副血行路の発達により門脈圧が低下すると、門脈系における血流増加によって門脈圧亢進症が維持されます。このような門脈圧亢進症の原因となるのか、結果となるのか、あるいはその両方なのかは不明です。肝細胞機能不全が重症であるほど、門脈圧亢進症は顕著になります。さらに、心拍出量が増加し、全身の血管拡張が起こります。動脈圧は正常範囲内にとどまるか、低下します。

内臓血管の拡張は、過活動型血液循環を支える最も重要な要因です。奇静脈の血流が増加します。胃粘膜への血流増加は毛細血管の拡張を引き起こし、胃内視鏡検査では粘膜のうっ血性変化が明らかになります。門脈血流増加は、食道静脈瘤の壁内圧を上昇させます。この上昇は門脈と側副血行路の両方を含むすべての静脈で発生します。しかし、肝臓に入る血液量は減少します。内臓における過活動型血液循環は、多くの要因の組み合わせによってもたらされます。おそらく、血管拡張因子と血管収縮因子の比率によって決定されます。これらの物質は、肝細胞内で生成される場合もあれば、肝細胞によって十分に分解されない場合もあり、あるいは肝細胞に全く到達せず、腸管で生成されて肝内または肝外の静脈シャントを通過します。

主に腸管で生成されるエンドトキシンとサイトカインは、重要な刺激作用を発揮します。エンドトキシンの影響下で、血管内皮細胞において一酸化窒素（NO）とエンドセリン-1が合成されます。

一酸化窒素（NO）は、血管弛緩作用の強力な短寿命メディエーターです。NOは、エンドトキシンおよびサイトカインによって誘導されるNO合成酵素によってL-アルギニンから生成されます。この反応はアルギニン類似体によって抑制されます。ラットの誘発性肝硬変において、これらの物質に対する感受性が著しく増加することが観察され、門脈圧の上昇を引き起こします。

エンドセリン-1は血管収縮薬であり、肝硬変患者における血中濃度の上昇は、正常な動脈圧の維持に重要な役割を果たしていると考えられます。ラットの摘出肝臓では、生体内で類洞の「痙攣」を引き起こし、門脈圧を上昇させることが示されています。

プロスタサイクリンは門脈内皮細胞から産生される強力な血管拡張薬です。慢性肝疾患に起因する門脈圧亢進症において、血液循環を改善する上で重要な役割を果たす可能性があります。

グルカゴンは膵臓のα細胞から分泌され、肝臓で不活性化されます。肝硬変における高グルカゴン血症は、おそらく門脈シャントに起因すると考えられます。生理的量ではグルカゴンは血管作動性作用を持ちませんが、薬理学的濃度では血管を拡張させます。肝疾患において、グルカゴンは過活動型の血液循環を維持する主要因ではないと考えられます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]