Medokardil

Medocardilはα-、β-アドレナリン受容体の活性を遮断する薬物である。

適応症 メディカルディルド

それは原発性高血圧症（他の抗高血圧薬（特にチアジド系の利尿薬）と組み合わせて、単独療法の形で）の治療に使用されます。

また、慢性的な性格を持つ狭心症の安定した形で任命されています。

（NYHA分類に従って）心機能不全のグレード2-3の患者の疾患の進行を防ぐために（ジゴキシン、利尿薬、ACE阻害薬または薬物を使用して、標準的な治療法を補完するものとして）CHF安定した文字に割り当てられています。

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リリースフォーム

薬物の放出は、ブリスタープレート内の10個のピースに包装された錠剤で実施される。パックには3枚か10枚のプレートが入っています。

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薬力学

カルベジロールは、血管拡張特性を有する非選択的β遮断薬である。さらに、それは、抗増殖および抗酸化効果を有する。

能動要素はラセミ体である。異なるエナンチオマーは、それらの代謝プロセスおよび薬効が異なる。鏡像異性体型R（+）はα1-アドレナリン受容体のみをブロックすることができるが、エナンチオマー型S（ - ）はα1-およびβ-アドレナリン受容体の遮断に関与する。

薬物の影響下で発症するβ-アドレナリン受容体の非選択的な心臓遮断は、血圧、心拍出量および心拍数のレベルを低下させる。カルベジロールは、右心房と同様に肺動脈内の圧力を弱める。α1-アドレナリン作動性受容体の活性を阻害する物質は、末梢血管の拡張をもたらし、全身血管抵抗を弱める。これらの効果は、心筋へのストレスを和らげ、狭心症の発症を防ぐことができる。

心不全の患者では、そのような曝露は、左心室駆出率の増加および病理の兆候の減少をもたらす。この効果は、左心室機能不全の人々で観察された。

カルベジロールは、膜安定化作用を有するプロプラノロールと同様にBCAを有さない。レニンの血漿活性は低下し、体内の液体はめったに遅延しません。心拍数および血圧のレベルへの影響は、薬剤を服用してから1-2時間後に現れる。

健康な腎臓の仕事の背景に血圧の値が高い個人では、薬物は腎臓内の血管の抵抗を減少させる。同時に、腎臓の血液循環、糸球体の濾過および電解質の排泄の過程における顕著な変化は観察されない。末梢循環のサポートは、しばしばβ遮断薬療法で観察される四肢の冷却の発生を最小限にするのに役立つ。

投薬は、通常、血清リポタンパク質指数に影響を与えない。

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薬物動態

経口投与された場合、カルベジロールはほぼ完全にかつ高速で吸収され、ほぼ完全に血漿内タンパク質と合成される。分配量は約2リットル/ kgである。血漿中のLSの値は、取られる投薬量の大きさに比例する。

（主に肝酵素CYP2D6およびCYP2C9を含む）最初の肝臓通過後に観察される重要な代謝分解は、生物学的利用能物質の割合は、わずか約30％に達しているという事実につながります。このプロセスでは、3つの活性代謝生成物が形成され、β遮断効果を発揮する。これらの成分（化合物4'-ヒドロキシフェニル誘導体）の一つは、カルベジロールよりも高い（13倍）β遮断効果を有しています。活性成分と比較して、活性代謝産物は、より弱い血管拡張効果を有する。（ - ）カルベジロール立体選択的プラズマ代謝インデックスR（+）カルベジロール倍/ 3倍の値Sに起因します。

血漿中の活性代謝生成物の数は、カルベジロールの値よりも約10倍低い。半減期も非常に異なります。物質R（+）では5-9時間、物質S（ - ）では7-11時間です。

高齢者ではカルベジロールの血漿指数が50％増加する。肝硬変患者では、薬物のバイオアベイラビリティは健常人では4倍、血漿Cmaxは5倍に増加しています。

肝機能障害を有する人では、第1パスでの代謝崩壊の減少により、バイオアベイラビリティのレベルが80％に増加する。

カルベジロールの排泄は主に糞便で起こるため、腎臓に問題のある人は、薬物の有意な累積によって顕著に示されない可能性が高い。

食べ物を食べると、胃内部のLSの吸収速度は遅くなりますが、バイオアベイラビリティには影響しません。

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投薬および投与

起立症状の出現を防止し、吸収を遅らせるために、心不全の場合には薬を服用する。その部分のサイズは個別に決定される。普通の水でMedocardilumを飲む必要があります。小部分の治療を開始し、徐々に最適な治療効果を得るために増加させます。

治療のプロセスは徐々に停止し、その部分を1〜2週間減らす。治療が14日を超えて中断された場合は、少量で開始して、それを回復する必要があります。

原発性高血圧症。

PMの初期段階では12.5ミリグラム（朝食時間後の午前中）の一部または一日あたり2倍の消費量（朝と夕方）に6.25ミリグラムの用量で取る必要があります。2日間の治療後、その部分を25mgに増やし、朝に1倍（1錠、容量25mg）または1日あたり12.5mgの2倍摂取する。2週間後、1日2回、25mgを摂取する前に、再度投薬量を増加させることができる。

高血圧の治療における最大許容可能な1倍投薬量のサイズは、25mgであり、一般的には1日あたり最大50mgである。

当初、血圧上昇の治療における心不全の人々は、薬物の3,125mgのために1日に2倍かかるべきである。

3.125mgの用量が必要とされる場合、適切な量の活性成分を含有するカルベジロールの薬剤形態を使用することが必要である。

慢性的な性格を持つ安定した形の狭心症。

まず、1日12.5mgのLS（2倍摂取、食後）を服用します。2日後、その部分を1日2回使用して25mgに増加させる。

慢性狭心症の治療におけるMedocardilの最大部分のサイズは25mgであり、1日2回適用する。心不全の患者を治療する際には、薬物を1日2回服用する3,125mgで処方する必要があります。

慢性の心不全の安定した形態。

この薬は、軽度または中等度の重症の重度の心不全および重度のCHF（ACE阻害剤、利尿薬およびジギタリス薬と併用する必要がある）の治療においてアジュバントとして処方されています。また、ACE阻害剤に寛容でない人々によっても使用され得る。カルベジロールの投与は、ACE阻害剤、利尿薬およびジギタリス（使用される場合）の部分の平衡化後にのみ可能である。

投与量の選択は個々に行われる。最初の申請から、または配給後最初の2〜3時間は、慎重に医師の監督を行い、患者の薬物耐性をチェックする必要があります。心拍数が55拍/分以下に低下した場合は、カルベジロールを減らす必要があります。血圧上昇の兆候が現れたら、まずACE阻害薬や利尿薬の投与量を減らすかどうか検討しなければならず、この方法では不十分な場合はMedocardilの投与量を減らす必要があります。

治療の初期段階、または用量を増加させた後に、一時的な心不全の増強が起こり得る。そのような障害では、利尿用量が増加する。いくつかのケースでは、カルベジロールの一部の一時的な降下、またはその取下げが必要とされる。臨床症状の正常化後、用量の増加または治療の再開が認められる。

初回用量のサイズは3,125mgで、1日2回摂取する。そのような投薬量の正常な許容性では、最適レベルに達するまで徐々に（14日の間隔で）増加させることが可能である。次に、この薬剤は、6.25mg（1日2回）、そして後で12.5mg（2回）および25mg（2回）のサービングで使用される。これらの全ての増強は、患者が以前に割り当てられた部分に十分に耐えられるという条件の下で行われる。テイクは、忍容性が高い最高用量でなければなりません。1日2回、最大25mgの薬物を摂取することをお勧めします。体重が85kgを超える人の場合、1日2回の摂取で慎重に50mgまで増量することができます。

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妊娠中に使用する メディカルディルド

妊娠中の使用におけるMedocardilの影響に関する臨床情報の欠如のため、胎児発達の潜在的なリスクを特定することは不可能である。この場合、βブロッカーが胎児に危険な薬効を有することを考慮する必要があります。これらは、徐脈、低血圧または低血糖を引き起こす可能性があります。したがって、妊娠中に投与することはできません。

カルベジロールが母乳に流入する可能性があるため、治療期間中、母乳育児を拒否する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬効成分に対する強い感受性の存在;
• （収縮期血圧指数は85mmHg未満である）。
• 代償不全または不安定な形態での心機能の不全;
• 心不全は、陽性変力薬または利尿薬の導入を必要とする。
• （穏やかな状態では50ビート/分未満）、第2度または第3度の封鎖（パーマネントペースメーカーを使用している人を除きます）。
• 心原性ショック;
• 自発性狭心症;
• ショート症候群（これにはシノウイルス性の閉塞を含む）;
• 呼吸管に影響を及ぼす閉塞性病変;
• 紀元前に存在する気管支または喘息の痙攣;
• 肺心疾患または肺高血圧症;
• 肝臓の欠損、それは顕著な形態を有する;
• 代謝性アシドーシス;
• 褐色細胞腫（αブロッカーによって制御されない場合）。

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副作用 メディカルディルド

カルベジロール薬の使用は、そのような副作用の出現を引き起こす可能性があります：

• 感染性または侵襲性の病変：肺炎または気管支炎、ならびに尿路または上気道における感染;
• 免疫機能の障害：過敏症（アレルギーの兆候）、アナフィラキシー症状;
• めまい、うつ病、睡眠障害、疲労、頭痛、意識喪失（通常は治療の初期段階）および感覚異常;中枢神経系の障害;
• 徐脈、狭心症、頻脈、起立性崩壊、血圧上昇パラメータ、末梢血流障害（末梢血管疾患または四肢の冷却）：CCCの活性に影響を与える症状。なお、またはレイノー症候群、間欠性跛行、過多、心臓の疾患の進行、浮腫（末梢または一般起立含む、脚及び生殖器の腫れ）と遮断されているほか、
• 呼吸器系の問題：肺水腫、鼻詰まり、呼吸困難および喘息（不耐性の人々における）;
• 消化機能の障害：嘔吐、消化不良症状、便秘、メレナおよび吐き気、さらには腹痛、下痢、歯周炎および口内乾燥粘膜;
• 表皮の破壊：かゆみ、皮膚炎、発疹、扁平苔癬、蕁麻疹、発疹に加えて、脱毛、発疹、アレルギー起源、並びに乾癬又はその増悪;
• 視覚器官の仕事における違反：涙の弱化（ドライアイ粘液膜）、視覚障害および眼の刺激;
• 代謝過程の障害：体重増加、糖尿病患者の血糖値（高血糖または低血糖）の制御に関する問題、高コレステロール血症;
• ODAの機能に影響を及ぼす病変：関節痛、四肢の痛みおよび痙攣;
• 泌尿生殖器系の問題点：血尿、排尿障害、腎機能障害、蛋白尿、インポテンス、末梢動脈のびまん性障害を持つ人々で腎機能に問題、および加算高尿酸血症では、女性や糖尿における膀胱。
• 検査データ：GGT又はプロトロンビン値を低下させる、血清トランスアミナーゼ、開発ロイコ又は血小板減少症、低ナトリウム血症、高カリウム血症、および高トリグリセリド血症又は貧血内部、しかも性能を高め、血清クレアチニン、アルカリホスファターゼ、または尿素の増加。
• その他：痛み、無力症、インフルエンザ様症状、温度上昇。さらに、治療は潜伏性糖尿病の症状を有するか、または既存の症状の発現を悪化させる可能性がある。

視覚障害、めまい、徐脈に加えて、上記の他のすべての負の反応は、投薬量の大きさに依存しない。頭痛、意識消失、無力症およびめまいは、しばしば容易な性質のものであり、通常、治療の初期段階で生じる。

停滞した形態の心不全患者では、滴定によって薬物の部分が増加した結果、この疾患のより大きな悪化および体液貯留が発生する可能性がある。

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過剰摂取

中毒の徴候：劇的は、血圧（収縮期数字は80ミリメートルまでである）、（50拍/分以下）徐脈、心不全、呼吸機能（気管支痙攣）の障害、心原性ショックの低下、さらに感情嘔吐混乱と痙攣（これには一般化された患者が含まれる）。さらに、血流や心停止の欠如があります。副作用を増強することもできる。

最初の時間に外乱を取り除くために、嘔吐を誘発し、胃洗浄を行い、その後、集中治療に際し、重要指標をモニターし、必要に応じてそれらを調整する。

サポート手順：

• 0.5-2mgアトロピンの使用 - 顕著な形態を有する徐脈を伴う;
• 部分2-5ミリグラム/時間またはアゴニスト（例えばオルシプレナリンとして、またはイソプレナリン）中の上長時間注入後グルカゴン、およびグルカゴン（10mgの最大まで）を静脈内投与1~5 mgのブラスト - 心臓をサポートします0.5〜1mgを提供する;
• 陽性の変力作用が必要な場合は、PDE要素インヒビターの使用を決定する必要があります。
• 優勢な末梢血管拡張効果がある場合 - 5-10 MCG whith等しい繰り返しバッチで使用ノルアドレナリン、または注入を5グラム/分、血圧値に応じて滴定を行いました。
• 気管支攣縮を止める - エアロゾルの形で、あるいは効果がない場合は静脈内経路によるβ2-アドレナイミックの使用。さらに、静脈内アミノフィリンは、低速注入または注射によって投与することができ、
• 痙攣の場合 - クロナゼパムまたはジアゼパムの静脈内注射が遅い;
• 重度の中毒および心原性ショックの発生では、カルベジロールの半減期を考慮して、患者の状態が正常化されるまで支援処置が行われ続ける。
• 徐脈発症の場合、治療に耐性があり、ペースメーカーを使用する必要があります。

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他の薬との相互作用

ジゴキシン。

Medocardilとの組み合わせは、ジゴキシン値を約15％増加させる。これらの薬物の両方は、AB伝導の速度を阻害する。それは、治療の初期段階、部分の調整中またはカルベジロールの適用後のジゴキシン値の増加した制御を必要とする。

インスリンまたは内服された抗糖尿病薬。

βブロッキング効果を有する薬物は、血糖値を低下させる効果、および経口で使用される抗糖尿病薬によるインスリンの効果を増強することができる。低血糖の症状は、経口抗糖尿病薬やインスリンを使用する人々は、あなたが常に血糖値を監視する必要がある理由である、（特に頻脈）はマスクまたは減衰することができます。

肝臓代謝の過程を遅くしたり刺激したりする物質。

リファンピシンはカルベジロールの血漿値を約70％低下させる。シメチジンで約30％のAUC増加が起こるが、Cmaxの変化は観察されない。

注意が増すにつれて、混合機能（リファンピシン）を有するオキシダーゼを刺激する薬物を摂取する人々を治療する必要があり、これは血清カルベジロールレベルを低下させる可能性があるためである。また、上記の過程を阻害する薬剤（シメチジン）は、血清レベルが上昇するため使用できない。しかし、シメチジンの薬物インデックスに対する弱い影響を考慮すると、治療上有意な相互作用の可能性は最小限である。

カテコールアミンの値を低下させる薬物。

ベータ遮断効果と薬物使用者、およびカテコールアミンの値を下げる可能性のある物質（このリストメチルドパ内及びレセルピンとグアンファシンでgaunetedin、およびMAOI-Bを除くMAOI、ほか）、密接に低血圧や徐脈重いの兆候の開発を監視する必要があります文字。

シクロスポリン。

慢性的な性質の血管拒絶反応を有する腎臓移植を有する人々は、Medocardilによる治療の開始後、シクロスポリンの平均最小値の中程度の増加があった。シクロスポリンの用量を低下させて薬物有効範囲でその性能を維持することは、患者の約30％において必要とされ、他のそのような調整は必要ない。そのような人々では、シクロスポリンの一部が平均で約20％減少した。

異なる患者は全く異なる臨床的反応を有するので、カルベジロール治療の開始からシクロスポリンの値を厳密に監視することが必要である。

ジルチアゼム、ベラパミルまたは他の抗不整脈薬。

薬物との併用は、AV伝導障害の可能性を高める可能性がある。カルベジロールとジルチアゼムの同時使用による伝導障害（血行動態障害によって時折複雑化する）の孤立した報告がある。

βブロッキング効果を有する他の薬物（チャネル遮断薬、Ca-ジルチアゼムまたはベラパミルと併用して薬物を経口使用する場合）と同様に、血圧値を監視し、ECG手順を行う必要がある。このような薬物は、IV注入によって注入すべきではない。

第1カテゴリーのアミオダロン（経口）または抗不整脈薬と一緒に使用するときは、患者の状態を注意深く監視する必要があります。amiodaroneを服用している人では、β遮断薬による治療の開始直後に、心室細動、徐脈および心停止が認められた。カテゴリーIaまたはIcの物質の静脈内投与による治療において、心不全が起こる可能性がある。

Klonidin。

薬物とβ遮断活性およびクロニジンの組合せは、降圧効果の強化および心拍数への影響をもたらし得る。β遮断薬およびクロニジン併用療法の終了時に、β遮断薬の使用を先に中止すべきである。さらに、数日後、徐々に部分を減少させると、クロニジンによる処置も取り消される。

降圧薬。

カルベジロールのβ遮断作用を有する他の薬剤のような血圧降下作用（例えば、α1拮抗薬活性末端）とその薬剤と上の他の応用の効果を増強または副作用のそのプロファイルに従って血圧の低下を引き起こすことが可能です。

麻酔薬。

麻酔薬を使用するカルベジロールは、相乗的な負の高血圧および変力効果を発揮するため、麻酔薬を注意して使用する必要があります。

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保管条件

Medocardilusは、幼児の手の届かない場所に保管する必要があります。温度は25℃以下である。

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賞味期限

Medocardilは、医薬品の製造日から24ヶ月以内に使用することができます。

子供のためのアプリケーション

小児科ではMedocardilを使用することは禁じられています。なぜなら、このグループの患者には、薬物効果と安全性に関する情報がないからです。

類似体

類縁物質は薬拡張器Karvidomとカルベジロールと、そしてKarvium、Kardilol、KarvetrendomとKorvazan、コリオリのほかKarvideksom、Protekard、カルドーゾとTallitonとAtram、Kardivas、Karvedigamma、です。

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レビュー

Medocardilは、医療フォーラムで多数の肯定的なレビューを受けています。患者と医師の両方は、その薬がその治療機能に完全に対応していると言います。それはCASに影響を与える疾患を治療するものです。