慢性肉芽腫性疾患：原因、症状、診断、治療

慢性肉芽腫症は、白血球が活性酸素種を産生できず、微生物を貪食できないことを特徴とします。症状としては、反復性感染症、肺、肝臓、リンパ節、消化管、泌尿生殖器における多発性肉芽腫性変化、膿瘍、リンパ節炎、高ガンマグロブリン血症、赤沈亢進、貧血などが挙げられます。診断は、呼吸洗浄液のフローサイトメトリーを用いた白血球の酸素ラジカル産生能の分析に基づきます。治療には抗生物質、抗真菌薬、インターフェロンγが用いられ、顆粒球輸血が必要となる場合もあります。

慢性肉芽腫症（CGD）は、症例の50%以上がX連鎖性遺伝疾患であるため、男性に発症します。残りの症例は常染色体劣性遺伝です。慢性肉芽腫症では、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスホリラーゼ（NADP）の欠損により、白血球がスーパーオキシド、過酸化水素、その他の活性酸素成分を産生しません。この点で、食細胞による微生物の貪食が阻害され、通常の貪食のように細菌や真菌が完全に破壊されません。

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慢性肉芽腫症の症状

慢性肉芽腫症は、典型的には小児期早期に再発性膿瘍を呈しますが、一部の患者では思春期初期に発症することもあります。典型的な病原体はカタラーゼ産生菌（例：黄色ブドウ球菌、大腸菌、セラチア菌、クレブシエラ菌、シュードモナス属、真菌）です。アスペルギルス菌は死に至ることもあります。

肺、肝臓、リンパ節、消化管、泌尿生殖器（閉塞を引き起こす）に多発性肉芽腫性病変が認められます。化膿性リンパ節炎、肝脾腫、肺炎がよく見られ、慢性感染症の血液学的徴候も認められます。また、皮膚、リンパ節、肺、肝臓の膿瘍、肛門周囲膿瘍、口内炎、骨髄炎も認められます。成長障害が生じる場合もあります。高ガンマグロブリン血症および貧血が認められ、赤沈値が上昇しています。

慢性肉芽腫性疾患の診断と治療

診断は、気管支肺胞洗浄液のフローサイトメトリーを用いて酸素ラジカル産生を測定することで行われます。この検査は、女性におけるX連鎖性肉芽腫症の保因者を特定するのにも役立ちます。

抗生物質療法は、トリメトプリム-スルファメトキサゾール160/180 mgを1日2回単回経口投与するか、またはセファレキシン500 mgを8時間ごとに経口投与する。経口抗真菌薬は一次予防として投与するか、または真菌感染症が1回以上発生した場合に追加される。最も一般的に使用される薬は、イトラコナゾールを12時間ごとに経口投与（13歳未満の患者には100 mg、13歳以上または体重50 kgを超える患者には200 mg）、またはボリコナゾールを12時間ごとに経口投与（40 kg未満の患者には100 mg、40 kg以上の患者には200 mg）である。インターフェロン（IFN-γ）は、おそらく非酸化抗菌活性を高めることによって、感染症の重症度または頻度を軽減するのに役立つ可能性がある。通常の用量は、50 mcg/m2を週3回^{皮下投与する}。重度の感染症プロセスでは、顆粒球輸血が救命につながる。移植前化学療法後の HLA 一致兄弟からの骨髄移植は成功しており、遺伝子治療も効果的である可能性があります。

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