重篤な合併免疫不全症：原因、症状、診断、治療

重度の合併免疫不全症は、Tリンパ球および低、高または正常量のBリンパ球およびナチュラルキラーの不存在を特徴とする。ほとんどの乳児は、生後1〜3ヶ月の間に日和見感染症を発症する。診断時には、リンパ球減少症が重要であり、Tリンパ球が不足しているか、または非常に少ないこと、マイトジェンの影響下でリンパ球の増殖が妨げられていること。患者は保護された環境に置かれるべきである。唯一の治療法は、骨髄幹細胞の移植である。

重症複合免疫不全症（TKID）は、少なくとも10種の異なる遺伝子の突然変異の結果であり、これは4種類の疾患によって明らかになる。すべての形態について、Tリンパ球は存在しない（T-）。重症複合免疫不全の形態によっては、Bリンパ球およびナチュラルキラーの数が少なくても、または存在しなくてもよい（B-、NK-）。正常または高値（B +、NK +）。しかし、Bリンパ球のレベルが正常であっても、Tリンパ球がないため、正常に機能することはできません。最も一般的なタイプの継承はX連鎖染色体です。この形態では、IL2受容体のタンパク質分子にはy鎖が存在しない（この鎖は、少なくとも6つのサイトカイン受容体の成分である）。これは、T-、B +、NK-の表現型を有する最も重篤な形態である。他の形態は常染色体劣性様式で遺伝する。2つの最も一般的な形態は、B-、T-リンパ球およびナチュラルキラーの前駆体のアポトーシスに至るADAデアミナーゼのアデノシン欠損の結果であり、この形態の表現型はT-、B-、NK-である。別の形態では、α鎖はIL7受容体のタンパク質分子が欠損している。この形態の表現型はT-、B +、NK +である。

重症複合免疫不全症のほとんどの子供は、6ヵ月齢までにカンジダ症、肺炎および下痢を発症し、発達障害をもたらす。多くの場合、母体リンパ球または輸血の導入後、「宿主に対する移植片」という疾患が発症する。他の患者は6〜12ヶ月まで生存する。剥離性皮膚炎は、オメンナ症候群の一部として発生することがある。ADAの不十分さは、骨の異常につながる可能性があります。

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重症複合免疫不全症の治療

診断は、リンパ球減少症、低Tリンパ球または低Tリンパ球、マイトジェン刺激に応答したリンパ球増殖の欠如、胸腺の放射線影の欠如、リンパ組織発達障害に基づく。

早期の診断と治療が行われなければ、すべての重症複合型免疫不全症は致死的である。支持治療は予防を含む静脈内免疫グロブリンおよび抗生物質であってもよいニューモjiroveci（旧P 。カリニ）。重症複合免疫不全症およびその形態を有する患者の90〜100％が、混合白血球培養にしたがって選択されたHLA同胞からの骨髄幹細胞移植を示した。HLAが同一の同胞を選択することが不可能な場合、慎重に洗浄されたTリンパ球を有する両親のうちの1つのハプロタイプの骨髄が使用される。重度の合併免疫不全が3ヶ月前に診断された場合、上記方法のいずれかによる骨髄移植後の生存率は95％である。レシピエントにはTリンパ球がないため移植前の化学療法は行われないため、移植拒絶反応は不可能である。骨髄移植が示されていないADA欠損症の患者には、ポリエチレングリコール修飾ウシADAを1週間に1〜2回注射する。遺伝子治療は重症複合免疫不全症のX連鎖型では成功するが、この方法の使用を制限するT細胞白血病を引き起こす可能性がある。