慢性腸炎 - 原因

慢性腸炎は多病因性疾患です。急性腸炎の結果として発症することが多いですが、単独で発症することもあります。感染性病原体はこの疾患の発症に重要な役割を果たしますが、機能障害は急性腸感染症の後に最も多く観察されると考える研究者もいますが、これには賛同しがたい見解があります。

過去の急性腸感染症

研究によると、慢性腸炎の約33～40%は、過去の腸管感染症が原因です。慢性腸炎は、赤痢、サルモネラ症、ブドウ球菌感染症の後に発症します。過去10年間、エルシニア、カンピロバクター、プロテウス、緑膿菌、特にロタウイルスなどのウイルス、そして原虫および蠕虫（ランブル鞭毛虫、回虫、糞線虫、広条虫、オピストルキス症、クリプトスポリジウム）の感染が大きな注目を集めています。例えば、多くの寄生虫は長期感染により小腸の吸収機能を阻害し、吸収不良症候群の発症につながることが分かっています。過去のエンテロウイルス感染も、何らかの影響を及ぼす可能性があります。

大規模な侵入の場合、ジアルジアによって慢性腸炎を引き起こす可能性があります。HLA-A1抗原およびB12抗原のキャリアは、ジアルジアの侵入に対して最も感受性が高いです。

栄養因子

乾燥した食べ物、食べ過ぎ、バランスの取れていない食品（炭水化物中心でビタミンが不足している食品など）の摂取、香辛料や辛い調味料の乱用は、慢性腸炎の発症に一定の役割を果たします。しかし、上記の食事上の誤りは、当然ながら主要な病因ではなく、むしろこの疾患の発症を促す要因となることに留意する必要があります。

アルコール乱用

アルコールは粘膜の機能不全を引き起こし、粘膜に毒性作用を及ぼし、慢性腸炎の発症に寄与する可能性があります。

アレルギー

最も重要なアレルギー作用は食物アレルギーです。「食物アレルギーとは、食物抗原とそれに対応する抗体または感作リンパ球との免疫反応によって、食物に対する身体の感受性が亢進する臨床症状です。」

最も一般的なアレルギー物質は、牛乳、魚、チョコレート、卵などです。

有毒物質および医薬品への曝露

慢性腸炎は、毒性物質（ヒ素、鉛、水銀、亜鉛、リンなど）への曝露、および多くの薬剤（サリチル酸塩、インドメタシン、コルチコステロイド、免疫抑制剤、細胞増殖抑制剤、一部の抗生物質の長期または無制御な使用）の長期使用の結果として発症する可能性があります。

電離放射線

小腸への電離作用は放射線腸炎を引き起こします。これは、腹腔および小骨盤の悪性腫瘍に対する放射線療法中に発生する可能性があります。

回盲弁不全症

回盲弁は、大腸の内容物が小腸へ逆流するのを防ぐ役割を果たします。そのバリア機能は、食後2～3時間で急激に高まります。回盲弁の機能維持には、盲腸が重要な役割を果たします。盲腸は回盲弁を過度の水圧から保護し、一種の「通気口」として機能します。通常、盲腸の長さは8～10cmです。先天性の発育不全（6%の人に発生）により、回盲部機能不全が発症します。

盲腸の形成は4歳までに完了します。そのため、先天性盲腸弁不全は早期に発症する可能性があり、回盲弁不全は幼少期に発症することがあります。回盲弁不全があると、いきみや排便の際に大腸の内容物が小腸へ流れ込み、大腸内の圧力が上昇します。これが逆流性腸炎の主な発症原因です。

Ya. D. Vitebskyによると、回盲部閉鎖不全には先天性、後天性、相対性、絶対性がある。相対性閉鎖不全では、結腸に高圧がかかった場合にのみ弁が開いたままになるが、絶対性閉鎖不全では弁は常に開いたままである。

十二指腸乳頭の機能不全

十二指腸乳頭が不十分な場合、消化された胆汁が小腸に漏れ出し、腸炎や下痢の発症の一因となります（胆汁酸は腸の運動機能を刺激します）。

過去の消化器系手術

慢性腸炎の発症は、胃切除術、胃切除、迷走神経切断、胃腸吻合術の適用、腸管切除によって促進されます。術後の腸管癒着の発生も重要です。

腸の奇形

慢性腸炎の発症は巨大結腸症および小腸の形状の先天的変化によって促進されます。

小腸壁の虚血

小腸壁における様々な性質の虚血性変化は、小腸粘膜の再生の阻害、小腸粘膜の炎症性ジストロフィー変化の発症に寄与します。

二次性慢性腸炎の発症原因

二次性慢性腸炎は、消化器疾患（胃および十二指腸の消化性潰瘍、慢性肝炎、肝硬変、胆道および膵臓の疾患）、慢性腎不全を発症する腎臓疾患（尿毒症性腸炎）、結合組織の全身性疾患、湿疹、乾癬、内分泌疾患（甲状腺中毒症、糖尿病）、循環器および呼吸器の疾患、免疫不全状態で発症します。

慢性腸炎の病因においては、腸管運動障害、消化腺機能の破綻だけでなく、免疫恒常性、微小循環、腸内細菌叢の変化、そして遺伝的要因も重要な役割を果たします。小腸粘膜の構造的・機能的障害は、腸壁代謝における先天性および後天性の変化、そして粘膜再生過程を司る神経ホルモン調節の破綻によって促進されます。

腸疾患の慢性化のプロセスにおいては、腸内細菌異常症の発生を伴う腸自体の病理学的プロセスと、いくつかの消化器官の機能障害の両方において、腸疾患を促進する可能性のある代謝および免疫学的変化が非常に重要です。

小腸疾患の慢性化のメカニズムを研究した結果、様々な病態において共通の特徴が見られることが分かりました。これらのメカニズムの中で最も重要なのは、腸内細菌叢の変化、そして小腸内細菌の増殖に伴う消化、運動、消化輸送コンベアの障害であり、これらは特にタンパク質と脂質の代謝異常の発生に寄与します。

慢性腸炎の主な発症因子は以下のとおりです。

小腸粘膜の炎症および生理的再生の阻害

慢性腸炎では、炎症プロセスが発生しますが（粘膜の間質にリンパ球、形質細胞、好酸球が浸潤します）、その強度はそれほど大きくありません。

現代の消化器専門医は、この疾患の病因において最も重大な役割を担うのは、小腸粘膜のジストロフィー変化と生理的再生の阻害であると考えています。慢性腸炎は、陰窩上皮細胞の増殖と腸管上皮細胞の分化過程の遅延を特徴とします。その結果、小腸絨毛の大部分は未分化で未熟な、したがって機能不全の腸管上皮細胞で覆われ、これらの細胞は急速に死滅します。こうした状況は、当然のことながら、粘膜萎縮、消化不良、吸収不良症候群の発症に寄与します。

細胞性免疫と体液性免疫の侵害による二次的な機能的免疫不全状態の発症とアレルギー機構の役割

腸は免疫にとって最も重要な器官です。小腸には免疫システムの以下の構成要素が含まれています。

• 上皮内Tリンパ球およびBリンパ球（粘膜上皮細胞の間に位置）
• 小腸の粘膜の適切な層の B リンパ球と T リンパ球。B リンパ球の中では、主に IgA を産生するものが優勢です。
• 粘膜下層にあるパイエル板には、Bリンパ球（50～70%）とTリンパ球（11～40%）が含まれています。
• 孤立性リンパ濾胞 - 粘膜層および粘膜下層に存在し、Tリンパ球、Bリンパ球、マクロファージを含みます。

消化管の免疫システムの重要な要素の一つは、分泌型免疫グロブリンシステムです。腸管内容物にはあらゆる種類の免疫グロブリンが存在しますが、最も重要なのはIgAです。IgAは小腸粘膜の適切な層にある形質細胞によって合成されます。

分泌型 IgA にはいくつかの重要な特性があります。

• タンパク質分解酵素に対する耐性が高い。
• 抗体依存性細胞傷害活性およびFc-a受容体を介した貪食作用のオプソニン化活性を有する
• 貪食細胞。したがって、分泌型IgAは抗原のパイエル板への浸透に関与する。
• 補体成分に結合しないため、IgA の関与により形成される免疫複合体は腸粘膜に損傷を与えません。
• 腸粘膜上皮への微生物、その毒素、食物、細菌性アレルゲンの付着を防ぎ、血液への侵入を阻止します。IgAの抗付着特性は、抗菌、抗ウイルス、抗アレルギー作用を決定づけます。

小腸の免疫系の機能不全、リンパ球によるγ-インターフェロンおよびインターロイキン-2の産生不足、IgA欠損は、微生物抗原の体内への侵入と自己免疫機構の発達に寄与し、小腸粘膜における炎症性ジストロフィー過程を維持します。慢性腸炎の病因には、腸内細菌に対する抗体（微生物アレルギー）、食品に対する抗体（食物アレルギー）、腸内組織成分に対する抗体（組織アレルギー、自己免疫反応）といったアレルギー機構が一定の役割を果たしています。

腸内細菌異常症

慢性腸炎の病因において、腸内細菌叢異常（dysbacteriosis）の発症は極めて重要であり、消化管免疫系の機能不全や抗生物質の不適切な投与によってその発現が促進されます。腸内細菌叢異常の影響下では、小腸における消化吸収障害が悪化します（特に脂肪の消化が阻害されます）。細菌毒素は腸管上皮細胞アデノシンシクラーゼを活性化し、環状アデノシン一リン酸の増加、腸粘膜透過性の急激な増加、腸管腔への水分と電解質の放出、重度の下痢の出現、脱水症状の発症を引き起こします。

消化管内分泌系の機能不全

小腸、特に十二指腸は、その機能に影響を及ぼすいくつかのホルモンを生成します。

• ガストリン - 胃の心房、膵臓、小腸の近位部のG細胞によって産生され、十二指腸の運動を刺激する作用があります。
• モチリン - 小腸上部のMo細胞によって生成され、小腸の運動性を高めます。
• ソマトスタチンは膵臓、胃噴門部、小腸の上部と下部で産生されます。ガストリンとモチリンの産生を阻害し、腸の運動機能を抑制します。
• 血管作動性腸管ポリペプチド - 小腸、胃、膵臓で産生されます。腸管および膵臓からの分泌、腸管運動、インスリン分泌、血管拡張を促進します。
• サブスタンスPは、胃と小腸の噴門部および幽門部のEC細胞で産生されます。腸の蠕動運動を亢進させ、膵液と唾液の分泌を刺激し、血管拡張を引き起こします。
• エンテログルカゴンは、近位小腸のA細胞によって産生されます。小腸における内容物の移動を遅らせます。消化管細胞の正常な生命と増殖（細胞周期）を維持するために不可欠なため、「消化管の成長ホルモン」とも呼ばれています。エンテログルカゴンは細胞複製速度を変化させ、栄養作用を有し、様々な損傷を受けた腸粘膜の迅速な修復を促進します。

胃腸内分泌系の機能障害は、炎症性ジストロフィー変化の進行および小腸粘膜の再生能力の低下に寄与します。

腸腔および膜（壁側）消化の障害

粘膜の炎症性ジストロフィーおよび萎縮性変化は、腸管上皮細胞機能の低下、消化酵素（ラクターゼ、マルターゼ、アルカリホスファターゼ）の欠乏につながり、特にラクターゼ欠乏症が顕著です。空洞消化は著しく低下します。

腸管腔内消化に加え、腸管上皮細胞の表面（刷子縁）で腸管細胞自身が合成した酵素によって行われる壁側（膜側）消化も阻害されます。膜消化は栄養素の加水分解における重要な最終段階です。

慢性腸炎では、腸壁（膜）消化が著しく障害され、それに伴って腸の吸収機能が急激に低下します（消化不良症候群および吸収不良症候群を発症します）。

酵素病理学

慢性腸炎、特に長期にわたる腸炎では、ほぼ必ず発酵障害（Fermentopathy）が認められます。患者によっては、発酵障害が原発性であったり、遺伝的要因（多くの場合ラクターゼ欠乏症）によって発症したり、慢性腸炎によって増悪したりする場合もあります。発酵障害は、消化不良症候群および吸収不良症候群の発症に寄与します。

発酵症は腸管上皮細胞の酵素生成機能の障害によって引き起こされ、小腸細胞における過酸化の増加によってその発症が促進されます。脂質過酸化の活性が高まると、まずラクターゼ、マルターゼ、スクラーゼの生成が阻害されます。

腸管運動機能の変化

慢性腸炎では、消化管内分泌系の機能変化によって腸管運動機能も低下します。腸管運動は、過運動性および低運動性ジスキネジアによって阻害されます。腸管運動が亢進すると、食物糜粥と腸粘膜との接触が減少し、消化機能の低下が観察されます。腸管運動が低下すると、糜粥の移動が阻害され、糜粥の停滞が生じます。これは、腸内細菌叢の異常、腸管上皮細胞膜の損傷、腸管における胆汁酸の沈殿障害を伴います。

最終的には、病因が消化不良や吸収不良症候群の発症、タンパク質、脂肪、炭水化物、ミネラル、ビタミンの代謝障害、重篤な腸外疾患を引き起こします。

慢性腸炎は、炎症だけでなく、小腸粘膜の生理的再生の障害、すなわち陰窩上皮の増殖、細胞分化、絨毛に沿ったそれらの「前進」、そして腸管腔への拒絶反応によって引き起こされます。腸管上皮細胞の分化過程が遅延し、その結果、ほとんどの絨毛は未分化で機能不全の上皮細胞で覆われ、これらの細胞は急速に死滅します。絨毛は短縮し萎縮し、陰窩は硬化または嚢胞状拡張を起こします。粘膜間質には、形質細胞、リンパ球、好酸球が浸潤します。

形態形成データに基づき、粘膜萎縮を伴わない慢性腸炎と慢性萎縮性腸炎を区別します。これら2つの病態は、慢性腸炎の形態学的段階（相）であり、繰り返し腸管生検を行うことで確認されます。

慢性腸炎では、小腸全体または小腸の一部が影響を受けます（小腸炎、回腸炎）。

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