B型慢性肝炎：HBV感染の段階

B型肝炎ウイルスの生涯には、肝臓における炎症過程の活動を伴うウイルス複製期と、炎症活動が鎮静化し、疾患の寛解期（不活動期）が始まるウイルス統合期という2つの期間が存在します。複製期のマーカーはHBe抗原です。

この点に関して、慢性B型ウイルス性肝炎の分類においては、以下の点を区別することが望ましい。

• ウイルス複製に関連する段階（すなわち、重症度が異なる活性期間、HBe抗原陽性）
• ウイルスの統合に関連する段階（つまり、実質的に不活性な期間または最小限の活動、HBe抗原陰性期間）。

持続的な複製活性を持つ慢性肝炎の変異型 HBeAg 陰性変異体を区別することも必要です。

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HBV感染の段階

新生児は免疫寛容状態にあります。血液中には相当量のHBV DNAが循環しており、HBe抗原が検出されますが、トランスアミナーゼ活性は正常で、肝生検では軽度の慢性肝炎の所見が認められます。

小児および若年成人では、免疫クリアランス段階が観察されます。血清中のHBV DNA量は減少しますが、HBe抗原は陽性のままです。ゾーン3の単核細胞は、主にOKT3（すべてのT細胞）とT-8リンパ球（細胞傷害性抑制因子）です。

HBe抗原、そしておそらく他のウイルス抗原が肝細胞膜上に出現します。この期間中、患者の感染力は非常に強く、肝臓の炎症は急速に進行します。

HBV感染の段階

	複製フェーズ	統合フェーズ
伝染性	高い	低い
血清指標
HBe抗原	+	-
抗NVE	-	+
HBV DNA	+	-
肝細胞
ウイルスDNA	非統合型	統合型
組織学	アクティブHAG、CPU	非活動性HPG、CP、HCC
ポータルゾーン
量：
サプレッサー	拡大	普通
インダクタ	削減	削減
処理	抗ウィルス薬 （？）	？

CAH - 慢性活動性肝炎、LC - 肝硬変、CPH - 慢性持続性肝炎、HCC - 肝細胞癌。

HBV感染の段階

患者の年齢 ステージ HBV DNA含有量 AST活性 生検 新生児 免疫寛容 +++ 普通 HCG（ライト） 10～20年 免疫クリアランス ++ +++ HCG（重度） 35歳以上 潜在的 低い 普通 肝硬変、肝細胞癌

CH - 慢性肝炎、HCC - 肝細胞癌。

最終的に、高齢患者では、この疾患はもはや意味をなさなくなり、循環HBV DNA量が低下し、血清HBe抗原検査は陰性、抗HBe抗体検査は陽性となります。肝細胞はHBs抗原を分泌しますが、コアマーカーは産生されません。

血清トランスアミナーゼ活性は正常または中等度上昇しており、肝生検では非活動性慢性肝炎、肝硬変、または肝細胞癌の所見が認められます。しかしながら、若年患者の中には、ウイルス複製が容赦なく継続し、肝細胞の核内にHBV DNAが集積した形で検出される場合もあります。炎症性浸潤は、多数のヘルパーTリンパ球およびBリンパ球を伴う自己免疫性慢性肝炎の炎症性浸潤に類似しています。

これらの異なる段階の間には、小児と成人の両方においてかなりの時間差があります。感染の経過は地域の地理的特徴にも影響されます。特にアジア在住者は、免疫寛容を伴うウイルス血症の長期化に陥りやすい傾向があります。

肝臓におけるB型肝炎マーカー

HBs抗原は通常、高力価で健常キャリアに認められます。複製期には、HBe抗原は間違いなく肝臓に局在します。無症候性キャリア、非活動性疾患および免疫不全患者では、その分布はびまん性となる場合がありますが、重度の肝炎症患者または末期疾患患者では局所性となる場合があります。

HBV Xタンパク質は肝生検で検出され、ウイルスの複製と相関します。

HBV DNA は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用して、ホルマリン固定パラフィン包埋肝臓組織で検出できます。

HBeAg は、小胞体および細胞質内の免疫電子顕微鏡検査によって検出できます。