麻疹ウイルス（モルビリウイルス）

麻疹（ラテン語：morbilli）は、主に子供に発症する急性ウイルス性疾患で、全身の中毒、発熱、呼吸器粘膜のカタル、斑状丘疹状の発疹が特徴です。

麻疹の原因ウイルスは、1954年にJ. EndersとT. Peeblesによって単離されました。形態学的には他のパラミクソウイルスと類似しており、ウイルス粒子の直径は150～250 nmです。ウイルスゲノムは、15,900ヌクレオチド長の一本鎖で断片化されていないマイナスRNAで構成され、らせん状のヌクレオカプシドに含まれています。ゲノムには、N、P、M、F、H、Lの順に配列された6つの遺伝子が含まれています。これらの遺伝子は、核タンパク質（N）、リン酸化タンパク質（P）、マトリックス（M）、融合タンパク質（F）、ヘマグルチニン（H）、ポリメラーゼ（L）というタンパク質をコードしています。ウイルスゲノムの特徴として、MF遺伝子間領域に約1,000ヌクレオチドの大きな非コード領域が存在することが挙げられます。他のパラミクソウイルスと同様に、麻疹ウイルスには赤血球凝集活性、溶血活性、シンプラスト形成活性がありますが、ノイラミニダーゼが欠けています。

ヘマグルチニン、溶血素（F）、核タンパク質（NP）、およびマトリックスタンパク質は、抗原特異性と免疫原性の程度がそれぞれ異なります。ヘマグルチニンは最も高い免疫原性を有します。ヒト麻疹ウイルスの血清型変異体は、モノクローナル抗体を用いて複数検出されています。また、イヌジステンパーウイルスおよびウシペストウイルスと共通の抗原決定基を有しています。

実験動物は麻疹ウイルスに対してそれほど感受性がありません。このウイルスはサルにおいてのみ特徴的な臨床症状を伴う疾患を引き起こし、自然環境下ではサルがヒトから感染する可能性があります。

麻疹ウイルスはニワトリ胚では増殖しにくい。サルの腎細胞またはヒト胚の一次トリプシン処理培養物を用いてウイルスを分離する。増殖すると、ウイルスは特徴的な細胞変性効果（巨大な多核細胞（シンプラストおよびシンシチウム）の形成、および細胞質と核における顆粒状封入体の形成）を引き起こす。しかし、麻疹ウイルスはイヌや子牛の腎臓の細胞培養、ヒト羊膜細胞、さらには様々な移植細胞株にも適応できる。また、細胞染色体に対して変異誘発作用を示すこともある。

ウイルスは不安定で、酸性環境では急速に不活化され、37℃の温度では活性が低下し、56℃では30分後に死滅します。また、油性溶剤や洗剤によって容易に破壊され、日光に非常に敏感で、外部環境下では急速に死滅します。低温（-70℃）にも耐性があります。生麻疹ワクチンの輸送および保管においては、これらの状況を考慮する必要があります。

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麻疹の病因と症状

感染は空気中の飛沫によって起こります。ウイルスは、鼻咽頭、気管、気管支の粘膜上皮細胞で増殖します。血液中に侵入すると、血管内皮細胞に損傷を与え、発疹を引き起こします。最も特徴的な症状は、頬の粘膜にコプリック・フィラトフ斑が形成されることです。潜伏期は約10日です。病気の症状は非常に特徴的であるため、臨床的に簡単に診断できます。前駆期には、急性呼吸器感染症（鼻炎、咽頭炎、結膜炎）の症状が現れます。コプリック・フィラトフ斑の出現は、鑑別診断上重要です。丘疹状の発疹は通常、体温上昇後4日目に、最初に頭部（額、耳の後ろ）に現れ、その後全身に広がります。体温は7～8日目までに正常に戻ります。

最も一般的な合併症は肺炎で、発症初期には喉頭浮腫やクループがみられます。非常に稀ですが、麻疹は重篤な急性麻疹脳炎という形で発症することがあります。これは8～10歳以上の小児に多く見られます。予防目的で麻疹免疫グロブリンを投与された小児では、軽症（麻疹の症状が軽減した状態）で発症します。感染後の免疫は、ウイルス中和抗体、T細胞傷害性リンパ球、免疫記憶細胞によって強力かつ生涯にわたって維持されます。

麻疹の疫学

感染源は発疹のある人のみです。潜伏期間の最終日から発疹が現れてから4～5日目まで感染力を持ちます。

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亜急性硬化性全脳炎

麻疹ウイルスは、急性の感染性感染症（麻疹）だけでなく、ごく稀に重篤な緩徐感染（亜急性硬化性全脳炎（SSPE））を引き起こします。SSPEは1933年にJ・ドーソンによって初めて報告され、小児および青年期の中枢神経系の進行性疾患です。罹患した小児は、易怒性、涙もろさ、言語障害、視力障害、周囲の物の認識障害などの症状が現れます。患者は急速に知能低下、昏睡状態、そして死に至ります。

この疾患の原因は長らく解明されていませんでした。1960年代には、罹患した小児から麻疹抗体が高力価（最大1:16,000）で検出され、脳細胞からはパラミクソウイルスに類似したヌクレオカプシドを含む麻疹特有の封入体が発見されました。最終的に、死者の脳組織とリンパ節から麻疹ウイルスに類似した株が分離されました。

この疾患は、麻疹ウイルスが中枢神経系の細胞に侵入することで発症します。これらの細胞におけるウイルスの増殖は、形態形成段階で阻害されます。これは、Mタンパク質の欠如によるものと考えられます（このような患者ではM抗原に対する抗体は検出されません）。その結果、スーパーカプシドとMタンパク質を欠く欠陥のあるウイルス粒子が大量に細胞内に蓄積します。ウイルスタンパク質合成阻害の分子メカニズムは様々です。その一つは、転写レベル勾配の存在と関連しており、これはゲノムRNAの3'末端から遠い遺伝子は、それに近い遺伝子よりも転写量が少ないという事実に表れています。急性麻疹感染症では、3'末端に近い遺伝子と遠い遺伝子の転写レベルの差は5倍以下ですが、PSPEではこれらの差は200倍に達します。これにより、M、F、Hタンパク質の合成が、ウイルス粒子の組み立てと出芽に必要なレベルを下回るまで低下し、欠陥干渉粒子（DIP）の形成と蓄積につながります。これは、SSPEの病態が免疫機構だけでなく、いくつかの遺伝的メカニズムの障害にも基づいているためと考えられます。

麻疹の診断

麻疹の臨床検査は必要に応じて実施されます。麻疹ウイルスゲノムを同定するための検査システムは、逆転写反応のシングルチューブ版とPCR（改変ポリメラーゼを使用）を組み合わせたものが提案されています。ウイルスを分離するために、細胞培養に検査材料（鼻咽頭粘液、発疹出現前日の血液）を感染させます。細胞培養において、RIF、RTGA、RNを用いてウイルスを同定します。RTGA、IFM、RSCは免疫状態のモニタリングに使用されます。

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麻疹の特異的予防

麻疹を根絶する唯一の根本的な方法はワクチン接種です。この目的のために、弱毒化麻疹株（L-16株およびM-5クローン株）由来の非常に効果的な生ワクチンが用いられます。ヨーロッパ地域における麻疹の根絶は2007年までに達成され、2010年までに世界のすべての国における麻疹根絶が認定される必要があります。

こちらもご覧ください：麻疹、おたふく風邪、風疹の予防接種

これを達成するには、生後9～12ヶ月の新生児の98～100%へのワクチン接種率を達成する必要があります。さらに、麻疹に感染しやすい人の数を減らすために、生後9～10ヶ月から14～16歳までの全ての乳幼児に対し、5～7年ごとに追加接種を実施する必要があります。