卵黄嚢の造血幹細胞

なぜなら、人間にも変更造血の主要分野の局在における個体発生の過程で、それらの個体発生の開発の特殊性に明らかに、様々な増殖および造血幹細胞の効力の分化。胎児の卵黄嚢の造血前駆細胞は、専ら赤血球生成細胞株の形成に関与している。原発性GSKの肝臓への移動およびこれらの器官の微小環境における脾臓の後、処置ラインのスペクトルが拡大している。特に、造血幹細胞は、リンパ球系列を生成する能力を獲得する。出生前の期間に、造血前駆細胞は最終的な局在の領域に到達し、骨髄にコロニーを形成する。胎児の血液中の胎児発育過程には、かなりの数の幹造血細胞が含まれている。例えば、妊娠13週目で、HSCレベルは単核球の総数の18％に達する。将来的には内容が漸進的に減少していますが、出生前でさえ、臍帯血のHSC量は骨髄の数とほとんど異なりません。

クラシカルなアイデアによると、哺乳類の胚発生中の造血の局在の自然の変化は、新たな微小環境多能性造血幹細胞の移動および実装によって行われる - 卵黄嚢から肝臓、脾臓および骨髄へ。造血組織の胚発生の初期段階以来、妊娠と5-8週間の妊娠でabortnogo材料から分離された造血胎児の肝臓組織と考えられている造血幹細胞を得るための最も有望な減少の幹細胞が多数、含まれています。

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造血幹細胞の起源

胎児の赤血球産生が、卵黄嚢、疑いの血液島に由来するという事実。しかし、造血X卵黄嚢細胞のインビトロ分化能は非常に（それらは主に赤血球分化）制限されます。卵黄嚢の造血幹細胞の移植は、長い時間のために造血を回復することができないことに留意すべきです。これらの細胞は、成体生物のGSKの前駆体ではないことが判明した。真GSKは、ブックマークの大動脈の生殖腺とプライマリ腎臓の代わりに、以前、胎児の発育の3-5週で、胃組織と血管の内皮細胞（傍大動脈splanchnopleura、P-SP）の形成のゾーンで表示されます - フィールドまたはそうで中腎AGMエリアと呼ばれています。細胞AGM領域だけでなく、HSCの供給源が、血管内皮細胞、破骨細胞、骨形成に関与するプロセスであることが示されています。AGM-地区の旅行から妊娠初期造血前駆細胞の6週目で出産前に胎児の主な血液形成臓器である肝臓へ。

この点は、細胞移植の観点から非常に重要であることから、ヒト胎児中のHSCの起源の問題は、より詳細なプレゼンテーションに値します。哺乳類や鳥類の造血幹細胞が最初に卵黄嚢から分離されたクローニング技術GSKとその子孫を、使用した研究メトカーフとムーアに基づい付属器のソース、由来という、古典的なアイデア。自分の仕事の結果は、最初の一貫それぞれの微小環境において形成過程における一過性決定的造血器官を占める、卵黄嚢で出現し、そのGSKによれば、移動理論の基礎を形成しました。これは、初期に卵黄嚢に局在するGSKの生成が決定的な造血のための細胞基盤として機能するという見解がどのように確立されたかである。

卵黄嚢の造血祖細胞は、最も初期の造血前駆細胞のカテゴリーに属する。それらの表現型は、式AA4.1 + CD34 + c-kit +によって記述される。成熟骨髄のGCSとは異なり、それらはSca-1抗原およびMHC分子を発現しない。培養してGSKの卵黄嚢の表面膜上のマーカー抗原の出現は、造血のコミットされたラインの形成と胚発生の間にそれらの分化に対応することを思われる：CD34抗原の発現レベルを低下させるとのThy-1は、CD38およびCD45RAの発現を増加させる、HLA-DR分子に現れます。サイトカインおよび成長因子によって誘導される後続に、専門のインビトロ発現を特定の細胞系の造血前駆細胞に特異的な抗原を開始します。しかし、脊椎動物（両生類、鳥類、哺乳類）の三つのクラスの代表で胚造血の研究の結果は、特に、造血幹細胞の起源の分析は、古典的なアイデアに反し出生後個体発生における決定的な造血に関与しています。胚形成において検査されるすべてのクラスの代表者において、GSKが生じる2つの独立した領域が形成されることが確立されている。最近、HSCのローカリゼーションゾーンintraembrionalnaya識別しながら、胚体外「古典的」領域は、傍大動脈間葉とAGM-エリアを備え、卵黄嚢またはその類似体を表します。今日は、それがintraembrionalnyh源から得両生類や鳥類決定的な造血幹細胞と主張することができ、哺乳類や人間GSK中のに対し、決定的な造血における卵黄嚢の一部は、まだ完全に排除することは不可能です。

卵黄嚢における胚の造血は、本質的に赤血球の成熟および胎児ヘモグロビン合成のタイプのすべての段階でカーネルの保存することを特徴とする一次赤血球、です。最新のデータによると、初代赤血球形成の波は、胚発生の第8日に卵黄嚢で終結する。その後、卵黄嚢にのみ形成され、妊娠9日目に最初に出現する、確定的な赤血球前駆細胞（BFU-E）の蓄積期間が続く。胚形成の次の段階では、すでに胚性赤血球前駆細胞であるCFU-Eならびに（！）肥満細胞およびCFU-GMが形成されています。これは決定的な前駆細胞は、血流を通って移動し、卵黄嚢に生じる肝臓に蓄積し、迅速に造血intraembrionalnogo最初のフェーズを開始することはこの観点の存在に基づいています。そのような表現によれば、卵黄嚢は、一次赤血球の場所、および他のように、一方では、考えることができる - 胚発生において決定的な造血前駆細胞の最初の供給源として。

これは、卵黄嚢は長い胚および卵黄嚢の血管系の閉塞前、すなわち妊娠の8日目に既にあるから単離することができる、高い増殖能を有するそのコロニー形成細胞を示されています。また、インビトロのコロニー形成細胞の高い増殖能を有する卵黄嚢に由来する、大きさおよび細胞組成物は、骨髄幹細胞の培養増殖の対応するパラメータと異なるありません。同時に、骨髄造血前駆細胞と比べて細胞と娘多能性前駆細胞を形成するかなり多くのコロニーを形成し、高い増殖能を有するコロニー再移植の卵黄嚢細胞と。

卵黄嚢決定的な造血における造血幹細胞の役割についての最終的な結論は、著者が効果的にHSC（AA4.1 + WGA +の表現型および機能的特性を持つ彼の細胞増殖をサポート卵黄嚢（G166）の内皮細胞のラインを、取得した結果を与えることができます低密度および弱い接着特性）。8日には100倍以上に増加するためにS166における細胞のフィーダー層上で培養し、最新の内容。S166細胞株の下地層上に成長した混合コロニーは、BおよびTリンパ球のマクロファージ、顆粒球、巨核球、単球、および芽細胞、及び前駆細胞を同定しました。内皮細胞の副層の上に成長している卵黄嚢細胞は、自分自身を複製する能力を有すると3つの通路に著者の実験で開催されました。全白血球タイプの形成、ならびにTおよびBリンパ球を伴う重症複合免疫不全（SCID）と成体マウスにそれらを回復造血。しかし、細胞外から10日胚の卵黄嚢の細胞を使用して、彼らの研究では、著者と血管系をintraembrionalnyeが既に閉じられている、GSK intraembrionalnogo起源嚢卵黄の細胞の中で存在を排除しないこと。

同時に、開発の初期段階の造血細胞の分化能力の分析、前胚の選択された血管系及び卵黄嚢（8~8.5日妊娠）を組み合わせることで、卵黄嚢ではなく、胚の体内でTおよびB細胞の前駆体の存在を明らかにしました。胸腺単核細胞の上皮および上皮下細胞の単層に二段階培養系のインビトロ方法は、プレTの卵黄嚢に分化し、Tリンパ球の成熟しました。同一の培養条件下で、しかし、卵黄嚢の肝臓と骨髄単核細胞の間質細胞の単層上プレB細胞および成熟IglVT-Bリンパ球に分化しました。

これらの研究の結果は、胚体外卵黄嚢組織、一次Tの形成および胚器官の要因造血間質微小環境に依存B細胞株から免疫系の細胞の発達の可能性を示唆しています。

他の著者らはまた、効力のある卵黄嚢細胞がリンパ系の分化を含むことが示され、そして形成されたリンパ球は、成熟した動物のものの抗原特性と異なりません。およびCD8 + SDZ + T細胞受容体の装飾のレパートリーを持つリンパ球 - 8-9日胚の卵黄嚢の細胞が成熟したCD3 + CD4 +の登場でatimotsitarnomに胸腺リンパ球を復元することができることがわかりました。したがって、胸腺細胞付属器起源によって移入することができるが、intraembrionalnyhリンパ球の供給源からのTリンパ球による胸腺前駆細胞への移行の可能性を排除することは不可能です。

しかし、照射された大人の受信者に卵黄嚢の造血細胞の移植は、常に完了していない再増殖長い荒廃したゾーンは、造血組織局在化、卵黄嚢のin vitroでの細胞は、細胞AGM-面積よりもはるかに小さい脾臓のコロニーを形成します。いくつかのケースでは、卵黄嚢細胞を介して、9日胚（6ヶ月まで）、造血組織に照射受信者の再増殖を長期的に達成することが可能です。著者は、荒廃した血液形成臓器を再増殖する能力によって、卵黄嚢表現型CD34 + c-キット+の細胞は、AGM領域のものとは異なっていないだけでなく、より効果的に、彼らはほぼ37倍以上含まれている卵黄嚢のように、造血を復元することを信じています。

これは、実験、肝臓または妊娠の18日目にブスルファンの注射を受けた雌マウスの腹部静脈子孫に直接導入されたマーカー抗原GSK（c-キット+及び/又はCD34 +およびCD38 +）と卵黄嚢の造血細胞であることに留意されたいです。これらの新生動物では自身の骨髄形成が急激に起因ブスルファンによって引き起こされる造血幹細胞の排除に押されました。glitserofasfatdegidrogenazu - 移植後、数ヶ月のために卵黄嚢のと受信者の末梢血中の造血幹細胞は、ドナーマーカーを含む微粒子を同定しました。キメリズムのレベルは肝臓内ではなく静脈卵黄嚢細胞の場合に高かった請求GSKの卵黄嚢は、リンパ系細胞、骨髄および血液、胸腺、脾臓および骨髄の赤血球系統の含有量を減少することが見出されています。著者は、肝臓の造血微小環境との予備的な協力を必要としている成人の受信者の造血器官の成功の決済のために（10日まで）の開発の胚の卵黄嚢の造血幹細胞が初期段階ということを示唆しています。その後、肝臓において主に移行し、卵黄嚢の細胞は、成人レシピエントの器官を形成する間質にコロニーを形成する能力を獲得したときに胚において、開発のユニークな段階が存在することが可能です。

この点では、免疫系の細胞のキメラ現象は、しばしば性的に成熟した照射レシピエントへの骨髄細胞の移植後に観察されることに留意されたい - ドナーの血液細胞に十分に大きな量の最後の表現型は、少なくとも続くB-及びT-リンパ球および顆粒球受信者の間で見出されます6ヶ月。

哺乳類における形態学的方法造血細胞は、最初、胚発生の7日目に検出され、卵黄嚢の船の中の造血島を提示します。しかしながら、卵黄嚢における天然の造血分化は、プライマリ赤血球がコアを維持し、胎児ヘモグロビン合成制限されます。しかし、伝統的には、卵黄嚢が発達中の胎児の血液形成臓器への移行HSCの唯一の源であり、胚の体内におけるHSCの出現は、胚と卵黄嚢の血管系の閉鎖であることから、成体動物に決定的な造血を提供すると考えられていました。脾臓コロニー - 卵黄嚢の細胞のin vitroクローニングにおいてin vivoで顆粒球およびマクロファージを生じることがデータに応じてこのような観点のサポート、で。次いで、移植実験の間には、卵黄にSACはすべての復元と造血器官を再増殖する能力を獲得新生児および成体SCID-マウス荒廃胸腺又は間質フィーダーの肝臓の微小環境における主要な赤血球にのみ分化することができ、卵黄嚢の造血細胞、ことが判明しました成体レシピエント動物においてさえも造血系が存在する。原則として、これは真のGSKとしてそれらを分類することを可能にする - 出生後の期間に機能する細胞として。卵黄嚢は、AGM領域と一緒に、哺乳類における決定的な造血のためのHSCのソースは、しかし、まだ造血系の発展への貢献の不明確であることが想定されます。私は、哺乳類、同様の機能を持つ2つの血液形成器官の初期胚発生における生物学的意味や存在を理解していません。

これらの質問に対する回答の検索は続けられます。in vivoでのTおよびBリンパ球の重度の欠損に亜致死照射したSCID-マウスを低減するのに胚8-8,5日間細胞リンパ球の卵黄嚢の存在を証明することができませんでした。卵黄嚢の造血細胞を、脾臓および肝組織に腹腔内および直接注射した。16週後に、MHCドナー抗ホルモンで標識されたTCR / CD34 + CD4 +およびCD8 + T-リンパ球およびB-220 + IgM + B-リンパ球が、レシピエントにおいて検出された。免疫系のそのような回復が可能な8-8.5日の幹細胞胚の体内で、著者は見つけられなかった。

卵黄嚢の造血細胞は、高い増殖能を有し、インビトロでの長期自己再生が可能です。一部の著者は、長期HSC（約7ヶ月）長い期間、大きなサイズのコロニーを継代赤血球ラインの骨髄前駆細胞は異なる赤血球前駆細胞の生成のための基礎として、これらの細胞を同定している、成長因子、より長期の増殖に対する感度を増加させました。さらに、インビトロで卵黄嚢の細胞を培養するための適切な条件下で、リンパ系前駆細胞も形成される。

これらのデータは、コミットの特徴以下GSK嚢卵黄、の一般的なソースを示唆し、したがって、骨髄幹細胞よりも大きな増殖能力を持っています。しかし、卵黄嚢は、in vitroで造血分化の様々なラインをサポートしている多能性造血前駆細胞、長期的に含まれているという事実にもかかわらず、GCWの有用性のための唯一の基準は、受信者の長期の造血器官、遺伝的に欠損または破損している造血細胞を再増殖する能力があります。このように、重要な問題は、卵黄嚢の多能性造血細胞が移動し、造血器官を植民地化し、主要な造血ラインの形成と性的に成熟した動物の血液形成臓器を再増殖する能力を実証した有名な作品を、改訂さtselesoorbraznoかどうかです。70居住中の鳥の胚では、すでに問題に脊椎動物の他のクラスの代表を含む付属器GSKの起源について確立概念を、と呼ばれていたソース決定的なHSC intraembrionalnye同定されました。過去数年間でGSKを含む哺乳動物及びヒトに類似intraembrionalnyh部位の存在についての出版物がありました。

もう一度、我々はHSCの好ましい供給源の定義を支援するだけでなく、遺伝的外来生物から主造血細胞の相互作用の特殊性を確立するだけでなく、この分野における基本的な知識は、実用的な細胞移植のために非常に重要であることに注意してください。段階で胎児ヒツジ肝臓器官胚におけるヒト造血幹細胞の投与が安定ヒト造血細胞の3~5％から決定されたキメラ動物、血液および骨髄の産生をもたらすことが知られています。増殖率の高さと分化する能力を維持しながら、この場合には、ヒトHSCは、その核型を変更しないでください。加えて、移植された異種HSCは、免疫系および宿主生物の食細胞と競合しないとのESCを使用して遺伝性の遺伝子疾患の子宮内補正のための方法の集中的な開発の基礎を形成し、またはHSCが欠損遺伝子をトランスフェクトされた腫瘍細胞に形質転換されていません。

しかし、胚発生のどの段階でこのような補正を行うために好都合？哺乳動物では造血に決定初めて細胞は、造血分化と推定造血器官の形態的特徴がまだ利用できない場合には、直ちに注入（妊娠6日目）の後に表示されます。この段階で、分散されたマウス胚細胞は、それぞれ、ドナー細胞のglitserofosfatizomerazyおよび追加の染色体マーカー（TB）を宿主細胞またはヘモグロビン型とは異なる赤血球およびリンパ球を形成するために受信者を照射造血器官を再増殖することができます。哺乳類では、鳥のように、一緒に直接傍大動脈splanhnoplevreにおける胚の身体への総血管床の閉鎖に卵黄嚢と造血細胞を表示されます。TおよびBリンパ球、顆粒球、巨核球、およびマクロファージを形成する多能性造血細胞として同定AGM割り当て領域造血細胞AA4.1 +表現型から。表現型的に、これらの多能性前駆細胞は、成体動物（CD34 +のc-kit +）で骨髄造血幹細胞に非常に近いです。すべてのAGM-セル面積の中で多能AA4.1 +細胞の数が少ないです - 彼らはそれ以上の1/12一部ではありません。

ヒト胚では、動物の同種のAGM領域、HSCを含む胚内領域も見出された。さらに、ヒトでは、増殖能の高い多分化能細胞の80％以上が胚の体内に含まれているが、そのような細胞は卵黄嚢に存在する。それらの局在化の詳細な分析は、数百のそのような細胞が、背側大動脈の腹壁の内皮に近接して位置するコンパクトな群に集められることを示した。表現型的には、それらはCD34CD45 + Lin細胞である。逆に、卵黄嚢、ならびに胚の他の造血器官（肝臓、骨髄）においては、そのような細胞は単一である。

従って、ヒト胚AGM領域は、密接に腹側背側大動脈内皮細胞と関連している造血細胞のクラスターを含有します。この接触は、追跡することができ、免疫化学的レベル - および血管内皮増殖因子、FLT-3リガンドおよびそれらの受容体FLK-1およびSTK-1、ならびに転写因子、白血病幹細胞を発現する造血細胞および内皮細胞のクラスター。AGM領域間葉系誘導体が背側大動脈に沿って配置され、緻密tyazhem丸め細胞を表現し、テネイシンC発現 - 糖タンパク質、塩基性物質を積極的に細胞 - 細胞相互作用および移行のプロセスに参加しています。

移植後の多能性幹細胞AGM-地区は急速に成体マウスにおける造血を回復し、効果的な造血を提供（8ヶ月まで）長い時間を露呈しました。このような性質を有する細胞の卵黄嚢において、著者らは明らかにしなかった。この研究の結果はAGM領域は、成人における造血を回復GCW、骨髄やリンパの定義は、受信者を照射満たす細胞の唯一の源である胚の開発の初期段階（10.5日）したことを示した他の作業によって確認されています。

培養CFU-GMに細胞の生成をサポートするからAGM-割り当てられた領域間質ラインAGM-S3は、前駆体、BFU-E、CFU-EおよびCFU混合型を犯しました。最新のコンテンツ場合AGM-S3細胞株は10〜80倍の増加フィーダー下地層上で培養。したがって、AGM領域に存在ストローマ細胞の微小環境において、効率的に血液を支持するので、彼はAGM領域はウェル胚血液形成器官を果たすことができる - HSCの決定的なソース、すなわち、GSKは、成体動物の造血組織を形成しています。

高度immunofenotipirovanie細胞組成AGM領域はそれだけではない多分化造血細胞に存在することを示しただけでなく、細胞は、骨髄およびリンパ（TおよびBリンパ球）の分化にコミット。しかし、ポリメラーゼ連鎖反応を用いてAGM領域から個々のCD34 +のc-kit +細胞の分子分析は、β-グロビン及びミエロペルオキシダーゼなくするための典型的なCD34の合成のThy-1および15の部分的活性化系統特異的な遺伝子をコードするリンパ遺伝子を活性化することが明らかになった場合HSCおよび前駆細胞の発生の初期の発生過程。数が肝臓でのより低い2〜3桁でAGM-面積10日胚でローワン前駆細胞をkommiti-ことを考えると、AGMにおける胚造血の10日目にちょうど主に対し、開始されていることを主張することができます造血系統はすでにこの期間中に導入されている。

確かに、造血新生児の微小環境ではなく、大人を再増殖卵黄嚢とAGMの面積の造血幹細胞の（9-11日）以前のとは対照的に、造血前駆細胞12-17日の胎児肝臓は必要ありません。生後初期の微小環境と造血器官は大人の動物が新生児よりも悪いではありません占めます。照射されたレシピエントマウスにおける胎児肝、成人造血の移植後のHSCは、自然の中で、ポリクローナルました。また、ラベルされたコロニーを使用して確立したクローンの操作は、成人の骨髄で検出され、完全に従うクローン連続したことが示されています。したがって、GSK胎児の肝臓は、すでに移植後の深い休息の状態に、早期の後胚の微小環境では必要ない大人HSCの基本的な属性を持っているし、モデルクローン連続に従ってklonoobrazovanie順を動員し、prestimulyatsii外因性サイトカインなしで同じくらい穏やかな条件をマーク。

明らかに、私たちはクローンの継承という現象について幾分詳しく述べるべきです。赤血球新生は、高い増殖能を有する幹造血細胞およびコミットされた前駆細胞の全ての系統において分化する能力を有する。造血幹細胞の正常な造血強度の大部分の間、休止状態にあり、順次連続するクローンを形成する細胞の増殖および分化に動員されます。このプロセスはクローン継承と呼ばれます。造血系におけるクローン継承の実験的証拠が、レトロウイルス遺伝子導入でマークされたGSKでの研究において得られた。成体動物において、造血は、GSK由来の多くの同時に機能する造血クローンによって維持される。クローン継承の現象に基づいて、GCSの同定への再増殖アプローチが開発された。この原則によると、長期的なHSC（長期造血幹細胞、LT-HSC）を区別し、限られた期間のために、この機能を実行するために、生涯学習、短期HSCの造血システムを復元することができます。

我々はrepopulyatsionnogoアプローチの観点から造血幹細胞を考慮すれば、造血胎児肝細胞の特性は、サイズがGSK臍帯血または骨髄の増加に伴うものよりはるかに高いコロニーを、作成する能力があり、これは、コロニーのすべてのタイプに適用されます。この事実はすでに、胚性肝臓の造血細胞のより高い増殖能を示している。移植における造血の効率再増殖の観点から重要であり、細胞周期の他の供給源と比較した場合、より短い - 造血前駆細胞胎児肝臓のユニークな特徴。ソース成熟生物体から得られた造血懸濁液の細胞組成の分析は、有核細胞の個体発生のすべての段階で有利に分化した細胞、ドナー造血個体発生組織の年齢に依存する数と表現型を表したことを示しています。具体的には、50％以上の単核骨髄および臍帯血細胞の懸濁液を、胎児肝造血組織に見出されるリンパ球の10％未満であるのに対し、成熟したリンパ系細胞から成ります。臍帯血および骨髄顆粒球マクロファージ内の要素を優先しながらさらに、胎児肝臓および胎児赤血球系における骨髄線セルは、有利には、次の提示します。

重要なのは、胎児の肝臓が最も初期の造血前駆細胞の完全なセットが含まれているという事実です。後者の中でも、赤血球、granulopoeticheskie、megakariopoeticheskie及び多重線形コロニー形成細胞を留意すべきです。彼らより原始的な前駆細胞 - LTC-ICは - 増殖し、分化in vitroで5週間以上、また、同種異系レシピエントの体内に移植した後、機能的活性を維持するためにすることができ、さらには異種移植の免疫不全動物へ。

胎児赤血球肝細胞における生物学的実現可能性の優勢により急速に発達中の胎児の血液量を増加させる赤血球塊を提供する必要性に（全造血細胞の90％まで）。胎児肝赤血球核赤血球前駆体は、酸素に対してより高い親和性によるものである、胎児ヘモグロビン（a2u7）を含む成熟度の異なる表現母体血液から後者の効果的な吸収を保証します。胎児肝臓における赤血球の強化は、エリスロポエチン（EPO）の合成の局所的な増大と関連しています。系統コミットメントに対し赤血球骨髄HSCおよび臍帯血の造血性胎児肝細胞の造血潜在十分に存在単独エリスロポエチンの実装は、EPO、SCF、GM-CSFおよびIL-3からなるサイトカインおよび成長因子の組み合わせを必要とすることは注目に値します。EPOの受容体なしで胎児の肝臓から分離されたこの初期の造血前駆細胞では、外因性エリスロポエチンに応答しません。胎児肝臓単核細胞の懸濁液中の赤血球形成を誘導するためのEPO受容体を発現する表現型CD34 + CD38 +でより高度eritropoetinchuvstvitelnyh細胞の存在を必要とします。

文献はまだ胎児期の造血の設立に関する合意を形成していません。存在と造血前駆細胞の細胞外およびintraembrionalnyh源の機能的意義を確立していません。しかし胚ヒト肝臓における造血の中心器官であり、妊娠の6~12週間脾臓、胸腺および骨髄を移植造血幹細胞の主要供給源であることは疑いがある、GDRは前および出生後の期間に関連する機能を実現します開発。

他の供給源と比較して、胚性肝臓は、HSCの最高含有量によって特徴付けられることに再度注目すべきである。胚性肝臓のCD344細胞の約30％はCD38の表現型を有する。同時に、肝臓における造血初期のリンパ系前駆細胞（CD45 +）の数は4％以下である。妊娠7〜17週の胎児の発達に伴い、Bリンパ球の数は毎月の「ステップ」1.1％で徐々に増加し、GSCのレベルは永久に低下することが判明しました。

造血幹細胞の機能的活性はまた、それらの供給源の胚発生の期間に依存する。ヒト胚の肝細胞のコロニー形成活性の調査は6-8分、9-12分週妊娠は、SCF、GM-CSF、IL-3、IL-6およびEPOの存在下で半固体培地で培養を示した場合に1にコロニーの総数発育初期にHSV胚性肝臓を播種すると5倍高い。CFU-GEMMは、胚形成の6~8週で妊娠9~12週で回以上の数であると同時に、肝前駆細胞の数は、骨髄造血します。一般に、妊娠第1期の胚の造血肝細胞のコロニー形成活性は、胎児肝細胞の第2トリメスターのそれより有意に高かった。

上記のデータは、初期胚発生中の胎児肝臓だけでなく、初期造血前駆細胞の高い含有量を特徴としているが、その造血細胞は、種々の細胞系への分化の広い範囲によって特徴づけられることを示唆しています。妊娠の初期段階で得られた細胞の移植であっても、少量を表明したときに彼らの質的特性が期待される治療効果を許可するので、ステムの機能的活性のこれらの特性は、造血胎児肝細胞は、いくつかの臨床的意義を有することができます。

それにもかかわらず、有効な移植に必要とされる造血幹細胞の数の問題は、オープンで関連性が高いままである。インビトロでの胚肝臓の造血細胞の自己複製の高い可能性を用いて、サイトカインおよび成長因子によるそれらの刺激を用いて、それを解決しようとする試みがなされている。胚性肝臓の早期GSCのバイオリアクターで一定の灌流を行うことにより、出力で2〜3日後に、その基底レベルの15倍高い幹細胞造血細胞の数を得ることが可能である。比較のため、同じ条件でHSC臍帯血の収量を20倍にするには、少なくとも2週間かかることに注意してください。

したがって、胚性肝臓は、他の造血幹細胞供給源とは異なり、献血細胞および初期造血前駆細胞の両方の含有量が高い。同様の臍帯血細胞よりも30倍以上のコロニー、および骨髄のHSCよりも90倍以上の表現型CD34 + CD45Ra1 CD71l0W形態と成長因子と胎児肝細胞と培養しました。最も混合コロニーを形成する初期の造血前駆細胞の含有量の差のこれらの発生源で顕著 - 胎児肝臓におけるCFU-GEMMの数は、それぞれ、臍帯血および骨髄のその60と250倍を超えます。

重要なことは、胚発生の18週までの造血機能の実装における（骨髄中の造血の開始時には）、肝細胞の60％以上を必要とするという事実です。ヒトでの胎児の発育の13週間前に、それぞれ不在で胸腺および胸腺細胞をしているので、それは達成することは比較的容易に可能にするよう、妊娠6-12週の造血胎児肝細胞の移植は大幅に、「移植片対宿主」反応のリスクを低減し、組織適合ドナーの選択を必要としません。造血キメラ症。