クリミア・コンゴ出血熱

クリミア・コンゴ出血熱は、重度の出血症候群と二波発熱を特徴とする、伝染性のメカニズムを持つ急性の人獣共通自然局所ウイルス感染症です。

クリミア・コンゴ出血熱は、クリミア半島で発生した症例（チュマコフ議員、1944～1947年）に基づいて初めて記載され、クリミア出血熱（CHF）と呼ばれました。その後、コンゴ（1956年）でも同様の疾患の症例が報告され、1969年にはクリミア出血熱ウイルスと抗原特性が類似するウイルスが分離されました。現在までに、この疾患はヨーロッパ諸国、中央アジア、カザフスタン、イラン、イラク、アラブ首長国連邦、インド、パキスタン、アフリカ諸国（ザイール、ナイジェリア、ウガンダ、ケニア、セネガル、南アフリカなど）で報告されています。

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クリミア・コンゴ出血熱の疫学

感染源およびリザーバーは、家畜および野生動物（牛、羊、山羊、ノウサギなど）、ならびに20種を超えるマダニ科およびアルガス科のダニ（主にHyalomma属の牧草地ダニ）です。自然界での主な感染源は小型脊椎動物で、家畜はダニを介してこれらの動物から感染します。動物の伝染性は、約1週間続くウイルス血症の期間によって決まります。ダニは、性行為および卵巣を介したウイルス感染の可能性があるため、より安定した感染源となります。病人の伝染性は高いことが知られています。動物およびヒトでは、ウイルスは腸、鼻、子宮出血中の血液中、および血液を含む分泌物（嘔吐物、糞便）中に存在します。

感染経路は、ダニ刺咬による感染に加え、接触感染と空気感染があります。ヒトまたは動物から感染した場合、主な感染経路は、感染した動物やヒトの血液や組織との直接接触による接触感染です（静脈内注入、止血、口対口法による人工呼吸、検査のための採血など）。空気感染による感染経路は、緊急事態においてウイルスを含む物質の遠心分離中に職員が実験室内で感染した事例や、ウイルスが空気中に存在していたその他の状況で報告されています。

人間の自然感受性は高く、感染後の免疫は発症後1～2年間持続します。

主な疫学的特徴。クリミア・コンゴ出血熱は、顕著な自然発生を特徴としています。温暖な気候の国では、アウトブレイクや散発的な感染源は、主にステップ地帯、森林ステップ地帯、半砂漠地帯に限られています。発生率は、成虫ダニの活動期（熱帯地方では一年中）と関連しています。20～40歳の男性に最も多く見られます。感染例は、畜産業者、農業従事者、獣医師、医療従事者といった特定の職業集団に多く見られます。院内感染や検査室感染の発生例も報告されています。

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クリミア・コンゴ出血熱の病因

クリミア・コンゴ出血熱の病因は、他のウイルス性出血熱と同様です。特徴的な所見としては、急性期に激しいウイルス血症、血小板減少症、リンパ球減少症を呈し、ASTが上昇します。他のウイルス性出血熱と同様に、ALTはやや上昇しますが、ALTはそれほど顕著ではありません。末期には、肝不全、腎不全、急性心血管不全が観察されます。剖検では、顕著な炎症反応を伴わない肝臓への好酸球浸潤、脾臓およびリンパ節の壊死性変化が明らかになります。大量出血が発生する場合があります。DIC症候群は末期に記録されますが、その原因は不明です。他のウイルス性出血熱と同様に、筋組織のジストロフィーや体重減少が見られます。

クリミア・コンゴ出血熱の症状

クリミア・コンゴ出血熱の潜伏期間は、感染したダニに刺されてから1～3日ですが、血液や感染組織との接触後は最大9～13日まで遅れることがあります。クリミア・コンゴ出血熱の症状は軽度から重度まで様々です。

発症初期は3～6日間続きます。急性期は、悪寒を伴う高熱が特徴です。クリミア・コンゴ出血熱の症状としては、頭痛、筋肉や関節、腹部や腰部の痛み、口渇、めまいなどが挙げられます。喉の痛み、吐き気、嘔吐、下痢を伴う場合もあります。興奮状態や時には攻撃的な行動、羞明、硬直、後頭筋の痛みなどがよく見られます。

発症から2～4日後、興奮状態は疲労感、抑うつ状態、眠気に変化します。右季肋部の痛みが現れ、肝臓が腫大します。診察では、顔面、頸部、肩甲帯、口腔粘膜の充血、血圧低下、徐脈傾向が認められます。発症3～5日目には、体温曲線に「変化」が現れる可能性があり、これは通常、出血や内出血の出現と一致します。その後、発熱の第二波が発生します。

ピーク期はその後2～6日間です。出血反応は様々な組み合わせで発現し、その発現の程度は点状発疹から多量の嚢胞性出血まで幅広く、疾患の重症度と転帰を決定します。患者の状態は急激に悪化します。診察では、蒼白、肢端チアノーゼ、進行性頻脈、動脈性低血圧、患者の抑うつ気分に注意が向けられます。リンパ節腫脹が現れることもあります。肝臓の腫大がよく見られ、溶血性黄疸と実質性黄疸の両方が混在する場合もあります。症例の10～25%では、痙攣、せん妄、昏睡、髄膜症状が現れます。

回復は発病後 9 ～ 10 日で始まり、最長 1 ～ 2 か月かかります。無力症は最長 1 ～ 2 年間続くことがあります。

クリミア・コンゴ出血熱の合併症は多岐にわたります。血栓性静脈炎、肺炎、肺水腫、重度の消化管出血、急性肝不全および/または腎不全、感染性毒素性ショックなどです。死亡率は4%から15～30%と幅があり、通常は発症後2週目に発症します。

クリミア・コンゴ出血熱の診断

クリミア・コンゴ出血熱の初期段階における鑑別診断は非常に困難です。病状のピーク時には、クリミア・コンゴ出血熱は出血症候群を伴う他の感染症と鑑別されます。この疾患の最も顕著な臨床症状は、発熱（多くの場合二波）と顕著な出血症状です。

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クリミア・コンゴ出血熱の臨床診断

クリミア・コンゴ出血熱の臨床検査は、生物学的防御レベルを高めた専門の検査室で行われます。血液像の特徴的な変化は、左シフトを伴う顕著な白血球減少、血小板減少、および赤沈値の上昇です。尿検査では、低等張尿症および顕微鏡的血尿が確認されます。血液または組織からウイルスを分離することは可能ですが、実際には、血清学的反応（ELISA、RSK、RNGA、NRIF）の結果によって診断が確認されることが多いです。ELISAでは、IgM抗体は発症後4か月以内、IgG抗体は5年以内に検出されます。ELISAではウイルス抗原を特定できます。近年、ウイルスゲノムを特定するためのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が開発されました。

クリミア・コンゴ出血熱の治療

患者の入院と隔離は必須です。クリミア・コンゴ出血熱の治療は、ウイルス性出血熱の一般的な治療原則に従って行われます。回復期患者免疫血清100～300 mlまたは高度免疫馬免疫グロブリン5～7 mlの投与で良好な効果が認められた症例もあります。また、リバビリンの静脈内および経口投与で良好な効果が得られる場合もあります（ラッサ熱を参照）。

クリミア・コンゴ出血熱の予防

患者を入院させる際には、院内感染予防および従業員の個人予防の要件を厳守し、侵襲的処置を行う際には注意を払う必要があります。患者の血液や分泌物、剖検材料に接触した人には、緊急予防として特異免疫グロブリンが投与されます。自然感染源におけるネズミ駆除やダニ駆除は、保菌者が多数かつ広範囲に分布しているため、効果はほとんどありません。ダニから人々を守ることに特に注意を払います。個人予防策としては、防護服の着用、衣類、テント、寝袋への忌避剤の塗布などが挙げられます。疫学的兆候によると、感染したシロネズミまたは乳児ネズミの脳から採取したホルマリン不活化ワクチンの使用が推奨されていますが、クリミア・コンゴ熱に対する信頼性と有効性を備えたワクチンはまだ存在しません。

感染者または感染疑いのある患者、ならびにその生体試料と接触した医療従事者は、3週間にわたり毎日体温測定を行い、クリミア・コンゴ出血熱の可能性のある症状を注意深く記録するなど、経過観察を受けなければならない。発生時には消毒が実施され、接触者は隔離されない。