クラミジア感染を背景とする慢性前立腺炎の治療

慢性前立腺炎の治療は、多くの病気と同様に、身体の個々の特性を考慮せず、主に病因療法に焦点を当て、病因療法を不当に無視しているため、効果がないことがよくあります。

尿路性器クラミジア症は、依然として重要な問題です。その大きな要因は、病原体の細胞内局在と持続性です。そのため、最新の抗生物質による単剤療法では十分な効果が得られません。クラミジア症の持続性は、この感染性病原体に効果のない薬剤による治療、治療効果に満たない量の抗クラミジア薬の使用、そして免疫療法の不足によって引き起こされます。

自然界には、アポトーシスとネクローシスという2つの形態の細胞死があります。アポトーシスは、細胞が所定の時期に収縮と断片化によって自然に死ぬことです。アポトーシスによって死滅した細胞は周囲の組織に害を及ぼすことなく、その断片はマクロファージによって吸収されます。マクロファージ内では、結核菌やクラミジアなどの微生物が死滅します。一方、細胞壊死は、細胞質の化学的に攻撃的な成分を周囲に放出し、細胞内にいる微生物を拡散させ、感染の拡大につながります。したがって、アポトーシスの役割の重要性と、このプロセスを制御する薬剤の価値は明らかです。

最近医薬品市場に登場した生理活性サプリメント「インディガル」は、1カプセルあたり少なくとも90mgの純粋なインドール-3-カルビノールと少なくとも15mgの純粋なエピガロカテキン-3-ガレートを含み、アポトーシス過程の正常化を促進することが海外の多くの研究で実証されています。in vitroおよびin vivo実験において、インドール-3-カルビノールは前立腺がん細胞に対して顕著な阻害効果を示し、アポトーシス過程を刺激することが実証されています。インディガルの2つ目の成分であるエピガロカテキン-3-ガレートは、細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導し、炎症カスケードを阻止します。

クラミジアに対する活性はマクロライド系が最も高く、次いで殺菌作用も有するフルオロキノロン系が続きます。フルオロキノロン系の中でも、スパルフロキサシンは細胞内病原体に対して特別な地位を占めており、マクロファージへの浸透性はシプロフロキサシンやロメフロキサシンの3倍です。さらに、スパルフロキサシンは微生物のDNAを二重に阻害するため、薬剤耐性の発現を抑制します。

抗菌作用と壊死予防に加え、腐敗産物の除去促進、炎症の緩和、局所免疫抵抗の回復を目的とした、もう一つの病原性抑制作用も必要です。セントーリーハーブ、ラベージの根、ローズマリーの葉の含水アルコール抽出物を含むハーブ製剤カネフロンNは、これらの特性を完全に備えています。

クラミジア感染を背景とした慢性前立腺炎の薬物治療

本研究の目的は、標準治療に抵抗性のある尿路性器クラミジア患者に対する治療レジメンを開発し、試験することであった。尿路性器クラミジアが確認された男性14名を観察した。そのうち5名は主に尿道炎の臨床徴候を示し、9名は尿道前立腺炎であった。診断は3～11年（平均7.4±1.2年）以内に確定した。患者は複数回の抗菌療法を受け、その結果、6名が腸内細菌叢異常症（II～III度）、2名がカンジダ症、4名がマクロライド系抗菌薬に対する毒性アレルギー性不耐症を発症した。6名で再感染が否定できなかった場合、8名は無防備な性行為および/または偶発的な性行為がなかったため、疾患は慢性で治療抵抗性と評価された。クラミジア単独感染は2名のみであった。残りの 12 人の患者では、尿道および/または生殖腺からの分泌物から以下の病原体が検出されました。

• ブドウ球菌 - 4件
• 腸球菌 - 2件
• マイコプラズマ・ホミニス - 4件
• ウレアプラズマ - 4件
• 連鎖球菌感染症 - 1件
• 大腸菌 - 1件。

ほとんどの男性は同時に 2 つ以上の感染性病原体が存在していました。

泌尿生殖器系の結核を除外するため、直腸指診前に3杯尿検査を実施しました。1名の患者で尿路結核の第二尿路に白血球尿が認められたため、腎臓超音波検査、結核菌の尿培養、および塗抹標本の蛍光顕微鏡検査を実施しました。

疫学的既往歴を綿密に収集した結果、患者全員が過去に結核に罹患したことはなく、結核患者や結核感染動物との接触歴もなく、家族内にマントー試験の異常所見を示す子供もいないことが確認されました。14名の患者全員が定期的に透視検査を受けており、最終検査は受診の12ヶ月以内に実施されました。

以前の治療法が無効であったことを考慮し、抗生物質としてスパルフロキサシンを選択することが決定されました。尿道炎には1回200mgを1日2回、10日間、尿道前立腺炎には20日間投与します。スパルフロキサシンが選択された理由は以下のとおりです。

• クラミジアに対する殺菌作用。
• 活発に分裂する微生物だけでなく、持続的な微生物にも影響を与えます。
• 細胞内に浸透する能力が高い。

アポトーシスを正常化するために、クラミジアに感染した細胞の死滅に必要な期間であるインディガルを1日2回800mg、2ヶ月間処方しました。剥離した上皮の拒絶反応を改善し、微小循環を回復させ、炎症を緩和するために、患者はカネフロンAを1日4回50滴、1ヶ月間服用しました。

最終結果は複合療法開始から2ヶ月後に評価されました。症状の推移、光学顕微鏡検査およびグラム染色塗抹標本による前立腺分泌物の分析（白血球数、レシチン粒飽和度、微生物叢の有無と種類）、精液像、細菌学的検査、尿道分泌物の分析、前立腺超音波検査、尿道掻爬および前立腺分泌物のPCR検査、血液の酵素結合免疫吸着法（ELISA）が評価対象となりました。

入院時、14人全員が尿道からの分泌物（少量から多量まで）、頻尿（8人、灼熱感を伴う）、夜間排尿を含む頻尿、会陰部の絶え間ない疼き（6人、陰嚢への放射線感を伴う）、性機能障害を訴えた。

初回の直腸指診では、全例で前立腺の緊張低下が認められ、前立腺の痛みと、12例で濃染病巣が触知されました。尿道スポンジは全例で浮腫状で充血していました。前立腺分泌物中に白血球が多数認められ（43.7±9.2から計数不能なレベルまで）、レシチン粒の数は減少していました。

全ての患者に上記の病因治療が処方され、日光曝露を避ける（スパルフロキサシンの光毒性作用の可能性を考慮し）、性交を控える（または最終手段としてコンドームを使用する）、十分な水分を摂取するよう指導されました。患者の性交渉相手全員も検査を受け、必要な治療を受けました。

臨床的有効性は 5.4±0.2 日目から明らかであり、排尿困難、疼痛の軽減、および尿道分泌物の停止として表れました。治療の抗菌段階の終了までに、^ 患者 (85.7 %) は前立腺分泌物の完全な浄化が達成され、残りの 2 人 (14.3 %) は有意な改善が見られました。2 ヵ月後、前立腺分泌物中の白血球数が中程度に増加したのは 1 人の患者 (7.1 %) のみでした。同時に実施した TRUS では、前立腺のエコー構造と血液供給に関して、顕著な良好な動態が示されました。すべての患者で微生物学的浄化が達成され、染色塗抹標本でも播種法でも DNA 診断法でも病原性微生物叢は検出されませんでした。また、試験したレジメンによる精子形成への悪影響は認められず、射精液の質的および量的パラメータは初期値と比較して確実な差はありませんでした。

治療は忍容性に優れていました。患者は空腹時に薬を服用すると消化不良を経験しましたが、食後に薬を服用することで、投与量を減らしたり追加の治療を処方したりすることなく、この副作用を回避することができました。

このように、スパルフロキサシンとインジガルの併用は、細胞内微生物の持続とその播種を予防し、クラミジア・トラコマティスの総個体数を急速に減少させるのに役立ちます。カネフロンNは、炎症の緩和、利尿作用、腐敗産物および剥離した上皮の除去促進作用を有します。この併用療法により、標準治療に抵抗性のある泌尿器性器クラミジア患者の92.9%において、臨床的および細菌学的治癒が保証されました。

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オゾン療法

オゾン療法の有効性を分析し、血行動態および微小循環の改善因子としての病態学的根拠を提示した。本研究は、クラミジア感染症を背景とした慢性尿道前立腺炎患者72名を対象とし、クラリスロマイシン（フロミリドA）、アクリドン酢酸メグルミン（シクロフェロン）、ウォベンザイムという同一の基礎治療を受けた。

• 第1群は、クラミジア由来の慢性前立腺炎を背景とした慢性尿道前立腺炎（尿道炎と前立腺炎の臨床症状は同等）の患者34名で構成されました。彼らは、性感染症治療のための複合基礎療法（クラリスロマイシン（フロミリッジ）、アクリドン酢酸メグルミン（シクロフェロン）、ウォベンザイム）を受けました。
• 2番目のグループには、クラミジア由来の慢性前立腺炎を背景とした慢性尿道前立腺炎の患者20名が含まれていました。彼らは主に尿路に関する症状を訴えており、前立腺炎の臨床症状はそれほど顕著ではありませんでした。これらの患者には、基礎治療に加えて局所経尿道オゾン療法が施行されました。
• 3番目のグループには、クラミジア由来の慢性前立腺炎を背景とし、前立腺損傷を主訴とする慢性尿道前立腺炎患者18名が含まれていました。このグループでは、基礎治療に加えて局所経直腸オゾン療法が施行されました。
• 比較グループは、泌尿生殖器系の病変がなく（前立腺のTRUSおよび尿道と前立腺のLDFによって確認）、Chl. trachomatis DNAに対するELISAおよびPCRの結果が陰性であった21〜45歳の男性11人で構成されました。

クラミジアを背景とした慢性前立腺炎の患者 72 名全員と比較群は、治療前と治療終了後 5 ～ 6 週間以内に、前立腺の LDF 法と TRUS 法を使用して尿道と前立腺の微小血行動態の検査を受けました。

治療の病因学的有効性は、治療コース終了から 6 週間後に、尿道および前立腺分泌物から採取した材料を ELISA および PCR を使用して次の指標で分析することにより評価されました。

• 根絶 - 対照試験において Ch. trachomatis が存在しなかったこと。
• 効果の欠如 - 対照研究における病原体の保存。

クラミジア由来の慢性前立腺炎の治療の臨床的有効性は、主な訴え（痛み、排尿困難、性機能障害）の動態に基づいて評価されました。

より完全な病歴収集のため、OB Loran および AS Segal (2001) が提案した慢性前立腺炎の症状の総合評価システム (SOS-CP) に従って質問票が使用されました。このシステムには、症状の存在、重症度、持続性、および患者の生活の質に関する多くの質問が含まれています。質問は I から XII までの番号で指定され、痛みと知覚異常、排尿困難、尿道からの病的な分泌物 (前立腺漏出)、および生活の質の 4 つのグループに分けられます。患者は各質問に個別に書面で回答しました。質問 I と II では、一般に受け入れられている英語のアルファベットの文字で指定された複数の回答オプションが可能でした。肯定的な回答はそれぞれ 1 ポイントと評価されました。質問 III から XII については、回答オプションは 1 つだけ提供され、0 から 3-5 ポイント、つまり分析された指標の完全な欠如から極端な表現度までと評価されます。

患者が記入した質問票を分析しました。まず、疼痛および知覚異常、排尿困難、生活の質という主要な質問項目の合計点を計算しました。次に、疼痛、排尿困難、前立腺漏出を反映する点数の合計である症状指数（SI-CP）を算出しました。最後に、SI-CPと生活の質指数の合計である慢性前立腺炎の臨床指数（CI-CP）を算出しました。臨床症状の重症度に応じて、CI-CPは軽症、中等症、重症に分類されます。したがって、慢性前立腺炎のすべての臨床症状は、以下の数値で表されます。

• 痛み =;
• 排尿困難 =;
• 前立腺漏出 =;
• 生活の質 =
• IS-HP =;
• KI-HP =。

このシステムは、クラミジア由来の慢性前立腺炎患者60名に使用されました。質問票は患者にとって分かりやすく、質問と回答は患者の解釈を曖昧にせず、得られた結果は明確でした。

病歴を収集する際には、泌尿生殖器の過去の病気や性交渉相手の健康状態にも十分な注意が払われました。

患者の診察では、体質、皮膚および可視粘膜の状態、二次性徴の程度（体毛の分布、皮下脂肪、皮膚の張り、陰嚢の襞、色素沈着）を考慮しました。精巣の触診と前立腺の直腸指診を実施しました。陰茎の変形やタンパク質膜の病理学的変化を除外するために、陰茎の触診も行いました。特に下肢と陰嚢周辺の末梢静脈と動脈の状態を身体診察で評価しました。

研究対象として選ばれた患者においては、臨床検査法 ELISA と PCR を複合的に使用して、Chl. trachomatis の存在が確認されました。

循環器系および微小循環障害の診断は、標準的な方法を用いた前立腺のTRUSとカラードップラー画像法、および尿道と前立腺の微小循環のLDFを使用して実施しました。これらの方法については、モノグラフの対応するセクションで詳しく説明されています。

局所オゾン療法の実施方法

局所オゾン療法を行うために、メドゾン VM シリーズの医療用オゾン発生器が使用されました。

局所オゾン療法では以下の方法が使用されました。

• 経尿道オゾン療法。オゾン濃度1200μg/lのオゾン化オリーブオイルを38～39℃に加熱し、5～7mlを1日1回、10～15分間尿道に注入した。治療コースは1日10回であった。
• 経直腸オゾン療法。オゾン濃度1200mg/lのオゾン化オリーブオイル10mlを直腸に注入する治療法です。治療時間は5分間で、その後25分間に延長されます。この治療法は、腹臥位で洗浄浣腸を行った後に実施します。治療コースは1日10回です。