狂犬病（水恐怖症） - 原因と病態

狂犬病（恐水病）の原因

狂犬病は、ラブドウイルス科リッサウイルス属のRNA含有ウイルスによって引き起こされます。このウイルスには7つの遺伝子型があります。狂犬病ウイルスの古典型株（遺伝子型1）は、すべての温血動物に対して高い病原性を示します。ウイルス粒子は弾丸型で、直径は60～80nmで、核（タンパク質と結合したRNA）と、それを囲むリポタンパク質膜（糖タンパク質スパイク）で構成されています。糖タンパク質Gは、ウイルスの細胞への吸着と侵入を担い、抗原性（型特異的抗原）と免疫原性を有しています。これに対する抗体はウイルスを中和し、RNで検出されます。狂犬病ウイルスには、野生株（ストリート株）と固定株があります。野生株は動物間で循環し、ヒトに対して病原性を示します。パスツールは、野生ウイルスをウサギの脳に繰り返し通過させることで固定株を得ました。その結果、ウイルスは新たな特性を獲得しました。ヒトに対する病原性を失い、唾液中に排泄されなくなり、潜伏期間は15～20日から7日に短縮され、その後は変化しませんでした。パスツールは、得られた一定の潜伏期間を持つウイルスを固定株と呼び、狂犬病ワクチンとして使用しました。両方のウイルスは抗原が同一です。狂犬病ウイルスは不安定で、日光や紫外線の影響下、60℃に加熱するとすぐに死滅します。消毒剤、油性溶剤、アルカリには敏感です。低温（-70℃まで）で保存されます。このウイルスは、実験動物（ウサギ、シロネズミ、ラット、ハムスター、モルモット、ヒツジなど）の脳内感染、およびハムスター腎細胞、マウス神経芽細胞腫、ヒト鉄芽球、ニワトリ胚の培養によって培養されます。

狂犬病（恐水病）の病因

咬まれた後、狂犬病ウイルスは損傷した上皮から人体に入り込み、横紋筋に侵入します。そして、神経筋シナプスとゴルジ腱受容体（これらの構造には、ウイルスに脆弱な無髄神経終末が含まれています）を介して神経系に侵入します。その後、ウイルスはゆっくりと、約3mm/hの速度で神経線維に沿って中枢神経系（CNS）へと移動し、軸索流を伴います。自然感染した狂犬病ではウイルス血症は発生しませんが、いくつかの動物実験では、ウイルスの血中循環が記録されています。CNSに到達したウイルスはニューロンに感染し、複製はほぼ灰白質でのみ行われます。脳のニューロン内で複製された後、ウイルスは自律神経線維に沿って反対方向に広がり、唾液腺（潜伏期の終わりにはすでに唾液中にウイルスが存在する）、涙腺、角膜、腎臓、肺、肝臓、腸、膵臓、骨格筋、皮膚、心臓、舌乳頭、副腎、毛包などへと広がります。毛包と角膜におけるウイルスの存在は、この病気の生涯診断に使用されます（耳の後ろの皮膚生検と角膜の塗抹標本でウイルス抗原の存在を調べます）。死因は、呼吸と血管運動といった生命維持中枢の損傷です。死者の脳の病理形態学的検査により、比較的軽度の神経細胞の破壊を伴う中等度の炎症変化と、脳実質の浮腫腫脹を特定できます。組織学的所見は、他の中枢神経系ウイルス感染症の所見と類似しています。すなわち、多発性硬化症、程度の差はあれ顕著な染色体融解、核濃縮および神経細胞貪食、リンパ球および形質細胞による血管周囲腔への浸潤、ミクログリアの増殖、水腫性ジストロフィーなどです。本疾患の重篤な神経学的症状と脳組織のわずかな病理形態学的変化との間の矛盾は注目に値します。脳細胞において、狂犬病ウイルスは好酸性細胞質封入体（バベス・ネグリ小体）を形成し、最も多く認められるのは海馬、小脳皮質のプルキンエ細胞、脳幹、視床下部、および脊髄神経節です。封入体の大きさは約10 nmで、神経細胞の細胞質領域であり、ウイルス粒子が集積しています。患者の20%ではバベス・ネグリ小体が検出されませんが、それが検出されないからといって狂犬病の診断が除外されるわけではありません。

狂犬病（恐水病）の疫学

自然界における狂犬病の主な宿主は野生哺乳類であり、世界の地域によって生息場所が異なります。この病気には2つの流行形態があります。

• 都市型狂犬病（人為的感染源）の主な病原体は飼い犬と飼い猫である。
• 森林狂犬病、貯水池 - さまざまな野生動物。

ロシアの自然発生地では、キツネ（90%）、オオカミ、タヌキ、ホッキョクギツネ、ホッキョクギツネ（ツンドラ地帯）が主な媒介動物です。ウイルスの強力な循環により、他の科の野生動物が流行地となるケースが増えています。近年、アナグマ、フェレット、テン、ビーバー、ヘラジカ、オオヤマネコ、ヤマネコ、ハイイロネズミ、ハツカネズミで狂犬病の症例が報告されています。リス、ハムスター、マスクラット、ヌートリア、クマでも症例が確認されています。家畜は通常、野生動物から狂犬病に感染します。人は街中でも自然界でも感染源に遭遇する可能性があります。感染は、病気の動物に噛まれることだけでなく、皮膚（微小外傷がある場合）や粘膜へのよだれを介しても起こります。損傷のない粘膜は狂犬病ウイルスを透過しますが、損傷のない皮膚は透過しません。このウイルスは吸血コウモリの咬刺によっても伝染します（メキシコ、アルゼンチン、中央アメリカで最も多い）。最近では、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、アフリカ、インド、ロシア（ベルゴロド州）、ウクライナで食虫コウモリの咬刺による狂犬病の症例が報告されています。空気感染の可能性が証明されています（洞窟探検家の感染、事故による実験室感染の事例など）。感染した角膜移植を介してドナーからレシピエントに狂犬病が伝染した事例も報告されています。2004年に、固形臓器移植中にこの疾患が伝染する可能性が初めて報告されました。同じドナーから腎臓、肝臓、動脈セグメントを採取されたレシピエントが、原因不明の脳炎で死亡しました。狂犬病は人から人へは感染しませんが、病気の人や動物を扱う場合には予防措置を講じ、防護服（ガウン、帽子、手袋、メガネなど）を着用し、道具、設備、施設を消毒する必要があります。

狂犬病への感受性は万人に当てはまるわけではありません。感染者が狂犬病を発症するかどうかは、咬まれた動物の唾液中に狂犬病ウイルスが存在したかどうか、そして咬まれたことやよだれを垂らしたことで人に感染したかどうかによって決まります。狂犬病に感染していることが証明されている動物に咬まれ、狂犬病ワクチンを接種していない人のうち、発症するのはわずか12～30%であるというデータがあります。最新のデータによると、狂犬病に感染していることが証明されている犬の約50%は、唾液中にウイルスを排出しません。しかしながら、この感染症の重篤な結果（死亡率100%）から、感染した動物に咬まれたことやよだれを垂らしたことが記録されている場合は、あらゆる治療および予防措置を（現在の指示に従って）強制的に実施する必要があります。

狂犬病は、オーストラリア、オセアニア、南極大陸を除く世界中に広く蔓延しています。毎年、世界中で4万から7万人が狂犬病で亡くなっています。最も被害を受けている地域は、アジア、アフリカ、ラテンアメリカです。WHOによると、狂犬病は経済被害額において感染症の中で5位にランクされています。近年、世界中でこの感染症の自然発生的な発生地が増加しており、必然的に罹患者数も増加しています。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]