記事の医療専門家

医者 Svetlana GRISHIN

精神科医、心理療法士

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ケタミン中毒

Alexey Krivenko、医療編集者
最後に見直したもの： 07.06.2024

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疫学
症状
合併症とその結果

診断
処理
予測

ケタミンはもともと麻酔薬や鎮痛剤として使用される薬ですが、精神活性作用もあり、意図せずに使用すると意識や知覚の変化など、さまざまな影響を引き起こす可能性があります。ケタミンの無許可使用は危険な可能性があり、重篤な副作用や死に至る可能性があることに注意することが重要です。ケタミンの使用に伴う影響と症状の一部を以下に示します。

心理的影響:

認識の変化：音、色、形の歪み、意識が身体から分離している感覚（解離または「身体から離れる」）。
多幸感：幸福感と至福の感覚。
幻覚：幻視および幻聴。
抗不安作用：不安感の減少。
混乱と見当識障害：時間、空間、自己同一性を認識することが困難。
パラノイアと恐怖: 恐怖感を引き起こしたり、偏執的な一部の人々の考え。

物理的な影響:

痛みに対する敏感性の軽減: ケタミンは強力な麻酔薬です。
血圧と心拍数の上昇: 摂取後の短期的な増加。
協調運動障害と運動失調：バランスを維持し、動きを調整することが困難。
眼振：不随意な目の動き。
脱力感と無気力感：初期刺激効果が消失した後。
嘔吐と吐き気: 特に高用量の場合。

長期の影響：

尿路の損傷: 頻繁に使用すると、膀胱や腎臓の問題を引き起こす可能性があります。
精神的依存：依存症や精神的健康上の問題の可能性。
認識機能障害: 長期使用による記憶力と集中力の低下。

ケタミンを医療の枠外で使用すると、重大な健康リスクが伴い、予測不可能で危険な結果を招く可能性があります。

ケタミンの作用機序

ケタミンは強力な解離性麻酔薬であり、医学や獣医学でよく使用されます。また、抗うつ作用もあり、従来の抗うつ薬が効果がないと証明されていた重度のうつ病の治療にも使用できます。ケタミンの作用機序は多面的であり、他のほとんどの麻酔薬や抗うつ薬の機序とは異なります。 [1]その作用機序の主な側面は次のとおりです。

NMDA受領ors: ケタミンは主に中枢神経系において NMDA 受容体の非競合的アンタゴニストとして作用します。これらの受容体は、神経系の興奮および可塑性プロセスにおいて重要な役割を果たすグルタミン酸受容体のサブタイプです。ケタミンによる NMDA 受容体の遮断はグルタミン酸の興奮作用の減少につながり、これがグルタミン酸の麻酔、抗うつ、精神模倣作用を説明できる可能性があります。
ドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性システム: ケタミンは脳のドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性システムにも影響を及ぼし、それが抗うつ効果に寄与している可能性があります。これらの神経伝達物質の放出を促進し、気分や全体的な幸福感を改善します。
mTOR経路: ケタミンは、タンパク質合成と神経可塑性の調節に重要な役割を果たすラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR) として知られる分子経路を活性化することが示されています。この活性化は、脳内の新しいシナプスの成長と発達を刺激することにより、ケタミンの迅速な抗うつ作用に寄与する可能性があります。
抗炎症効果: ケタミンは、炎症性サイトカインのレベルを低下させることにより抗炎症特性を示します。炎症はうつ病や慢性疼痛の病態生理学的メカニズムの1つと考えられているため、これは抗うつ作用や鎮痛作用に関与している可能性があります。
他の受信への影響ors: ケタミンは、NMDA 受容体に対する効果に加えて、オピオイド受容体やガンマアミノ酪酸 (GABA) 感受性受容体など、他の多くの分子標的と相互作用する可能性があります。これらの追加のメカニズムも、その複雑な薬理学的プロファイルに寄与している可能性があります。

ケタミンの主な作用部位は、グルタミン酸 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体の非競合的アンタゴニストとして機能しますが、他の多くの受容体にも影響を及ぼします。ムスカリン性およびニコチン性アセチルコリン受容体のアンタゴニストとして作用し、ナトリウムおよびカリウムチャネルをブロックし、高親和性ドーパミン D2 受容体および L 型電位依存性カルシウムチャネルを活性化し、ガンマアミノ酪酸 (GABA) の阻害を促進します。ケタミンは、脳内のノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンなどの神経伝達物質のレベルを上昇させることもあります。 [2]ケタミンが交感神経系を刺激する薬剤として使用されると、頻繁に頻脈や高血圧が発生し、その直接的な心臓抑制作用が隠蔽されます。ただし、カテコールアミンが枯渇した ICU 患者では、ケタミンの使用により低血圧が生じる可能性があります。ケタミンはミューおよび他のオピオイド受容体に結合しますが、ナロキソンはその鎮痛効果をブロックしません。 [3]

ケタミンの作用機序に関する研究は進行中であり、新しいデータが利用可能になるにつれて、中枢神経系に対するその影響のより多くの側面が明らかにされる可能性があります。

副作用

研究によると、麻酔やさまざまな慢性疼痛症候群の治療に使用されるケタミンは、多くの副作用を引き起こす可能性があります。主なものには次のようなものがあります。

呼吸器の問題: 軽度の低換気から長期の中枢性無呼吸まで。ケタミンは全身および肺の血管抵抗を増加させ、肺動脈圧の上昇を引き起こす可能性があります (Greene、Gillette、および Fyfe、1991)。
精神異常模倣の副作用と解離状態: 幻覚、時間と空間の認識の変化、自分自身と周囲の世界からの疎外感が含まれます。これらの効果はケタミンの抗うつ効果に関連している可能性がありますが、これらの症状の管理が難しいため、その臨床使用も制限されています（Sanacora et al.、2013）。
神経毒性: 動物実験では、ケタミンが原因となる可能性があることが示されています。ニューロン高用量で投与した場合、または長期間使用した場合、特に発達中の脳に損傷を与えます（Zou et al.、2009）。
尿路損傷: ケタミン乱用は、膀胱炎、膀胱機能不全、腎不全などの尿路の重篤な機能障害と関連しています (Mason et al., 2010)。
心血管反応: ケタミンは血圧と心拍数の上昇を引き起こす可能性があるため、心血管疾患のある患者への使用には注意が必要です。

これらのデータは、ケタミンを使用する場合、特に長期使用または高用量で使用する場合、患者を注意深くモニタリングすることの重要性と、あらゆる潜在的なリスクを完全に理解するためのさらなる研究の必要性を強調しています。

ケタミン依存症の発症メカニズム

ケタミン依存症の発症には、他の精神活性物質への依存症と同様、生物学的、心理的、社会的要因の複雑な相互作用が関与します。ケタミンは中枢神経系に作用し、知覚、気分、意識に変化を引き起こします。その主な作用機序は、NMDA受容体（N-メチル-D-アスパラギン酸受容体）をブロックすることであり、これにより、脳内の主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸の神経伝達が変化します。

依存症発症のメカニズム:

NMDA 受容への影響ors: ケタミンは NMDA 受容体アンタゴニストであり、その作用によりグルタミン酸の興奮性活性が低下します。グルタミン酸作動性神経伝達のこの変化は、体がグルタミン酸の放出や受容体の感受性を高めることで低下したグルタミン酸活性を補おうとするため、耐性と依存性の発症に寄与する可能性があります。
脳の報酬系の変化: ケタミンは、喜びと報酬のメカニズムで重要な役割を果たすドーパミン受容体システムに直接作用しませんが、グルタミン酸作動性システムの変化は間接的にドーパミン作動性経路に影響を与える可能性があります。これは喜びの認識の変化につながり、心理的依存の発達に寄与する可能性があります。
許容範囲: ケタミンを定期的に使用すると、最初の効果を達成するためにより多くの用量の物質が必要になるため、耐性が生じます。これにより、ケタミンの使用頻度と量が増加する可能性があります。
精神的依存: 解離感、多幸感、知覚の変化などのケタミンの効果は、心理的不快感、ストレス、うつ病に対処する手段となる可能性があります。これは心理的依存の発症に寄与する可能性があります。 [4]
身体的依存と引きこもりal: ケタミンはオピオイドやアルコールなどの他の物質に比べて離脱症状が少ないですが、長期使用すると身体依存につながる可能性があります。離脱症状には、不安、うつ病、睡眠障害、疲労、認知障害などが含まれる場合があります。

ケタミン依存のメカニズムを理解するには、特にケタミン使用が脳の構造と機能に及ぼす長期的な影響に関して、さらなる研究が必要です。ケタミン依存症または乱用の最初の兆候が現れたら、医師の診察を受けることが重要です。

疫学

2015 年の世界薬物報告書では、ケタミンは世界中で娯楽用薬物に分類されており、58 か国が違法使用を報告しています。

症状ケタミン中毒の

ケタミン中毒は、他の薬物と同様に、人の身体的および精神的健康に深刻な影響を与える可能性があります。ケタミン依存症の症状は、使用期間、用量、個人の身体の特徴によって異なります。化学的に類似したフェンシクリジンと同様に、ケタミンの精神模倣効果により、ケタミンは娯楽用薬物として人気があります。低用量では多幸感と解離効果をもたらしますが、高用量では不動化と幻覚効果をもたらします。 [5]、 [6]最も一般的な症状のいくつかを次に示します。

身体的症状:

あケタミンを使用したいという持続的な欲求たとえその害を認識していても。
薬物に対する耐性そのため、望ましい効果を達成するには、ますます大量の用量を摂取する必要があります。
禁断症状不安、憂鬱、過敏症、不眠症、発汗、震えなどの症状で使用を中止しようとするとき。
記憶力と集中力の問題。
肉体的疲労、一般的な健康状態の悪化。
泌尿器系の問題、腹痛、排尿困難、場合によっては血尿などの症状が起こります。

精神症状:

気分の変化、うつ病、無関心、過敏症など。
幻覚と精神病特に高用量または長期使用の場合。
に対する興味の喪失以前は楽しかった活動や趣味。
社会的交流の問題そして人間関係、友人や家族からの孤立。
自殺念慮のリスクの増加そして行動。

行動症状:

ケタミンの使用が優先される、仕事、学校、家族との約束の重要性を優先します。
継続使用健康、社会的、経済的地位への悪影響を認識しているにもかかわらず。
隠したり嘘をついたりケタミンの使用について。
経済的困難薬代のせいで。
法的問題薬物の使用または所持に関連するもの。

ケタミンの毒性は、用量依存性であり、ケタミンの投与が医原性であるか違法であるかによって、神経、心血管、精神、泌尿生殖器、腹部などのさまざまな症状を引き起こす可能性があります。たとえば、一部の専門家は、レクリエーション利用者における潰瘍性膀胱炎の発生率の高さを、薬剤に混入されている不純物と関連付けています。救急医療従事者は、ケタミンの毒性を管理し、横紋筋融解症、発作などの急性合併症、精神疾患や潰瘍性膀胱炎などの慢性合併症を予防するためのさまざまなメカニズムを認識しておく必要があります。

ケタミンへの依存症になると、専門家の治療とサポートが必要になります。あなたまたはあなたの愛する人がこれらの症状を経験している場合は、依存症治療の専門家に助けを求めることが重要です。 [7]

合併症とその結果

ケタミン中毒の影響に関する研究は、深刻な精神的および身体的リスクを示しています。レビューされた研究からの主な結果は次のとおりです。

認知障害：ケタミンの使用は、記憶力、注意力、実行機能の問題など、重大な認知障害を引き起こす可能性があります。これらの影響は使用を中止した後でも持続する可能性があります。
精神障害: ケタミンの使用と、うつ病、不安症、精神病などの精神疾患を発症するリスクの増加との間には関連性があります。
物理的な影響: ケタミンを長期間使用すると、腹痛、頻尿、痛みを伴う排尿、血尿として現れる腎臓や尿路の損傷など、重大な身体的影響を引き起こす可能性があります。
依存と離脱: ケタミンは精神的および身体的依存を引き起こす可能性があります。離脱症状には、うつ病、不安、過敏症、睡眠障害などがあります。

残念なことに、ケタミンは現在、世界の多くの地域で乱用薬物となっており、その慢性的かつ長期的な使用により、実験動物に多臓器損傷が生じている(Yeung et al., 2009) [8];チャンほか、2011 [9]; Tan et al.、2011a)。 [10];ワイら、2012 [11];ウォン他、2012 [12])。神経系損傷には、げっ歯類およびサルのモデルで記載されているように、ニューロンの喪失、シナプスの変化、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）活性の変化、およびニューロンにおける変異タウタンパク質の形成が含まれる（Yeung et al., 2010a; Sun et al., 2011年 [13]; Yu 他、2012 [14])。 [15]

結論: ケタミン依存は、深刻かつ長期にわたる精神的および身体的健康への影響を引き起こす可能性があります。この依存症に苦しむ人々に情報へのアクセスと支援を提供し、ケタミン依存症の影響を理解して治療するためのさらなる研究を実施することが重要です。

診断ケタミン中毒の

ケタミン依存症の診断は、他の物質依存症と同様、臨床検査、病歴聴取、および必要に応じて臨床検査を含む包括的なアプローチに基づいています。ケタミンの使用頻度、用量、使用期間、耐性や離脱症状の有無など、物質使用の詳細な履歴が重要です。

臨床診断基準

診断は通常、DSM-5 (精神障害の診断と統計マニュアル、第 5 版) 基準や ICD-10 (国際疾病分類、第 10 版) 基準などの臨床基準に基づいて行われます。これらの基準には次のものが含まれます。

ケタミンの使用を削減または制御しようとする試みは失敗しました。
ケタミンの使用に関連する活動にかなりの時間が費やされる。
ケタミンを使用したいという欲求、またはその物質に対する強い渇望。
ケタミンの使用によって引き起こされる、または悪化する健康上または社会的問題を認識しているにもかかわらず、ケタミンを継続的に使用する。
ケタミンの使用による社会的、職業的、または余暇活動からの離脱または減少。
ケタミンの影響に対する耐性の発達。
ケタミンの使用を中止または削減した場合の離脱症状の発生。

臨床検査

ケタミンの使用を確認するには、尿や血液薬物検査などの臨床検査を使用できます。ただし、標準的な薬物スクリーニングパネルには常にケタミンが含まれているわけではないため、特定のリクエストが必要になる場合があることに注意してください。

器楽的手法

ケタミン依存症の診断には特定の機器的方法は使用されていませんが、泌尿器系（腎臓や膀胱の超音波検査など）や神経心理学的状態への影響の可能性など、薬物乱用の影響を評価するために使用できます。

心理的評価

心理学的評価は、うつ病や不安障害など、物質依存を伴うことが多い併発する精神的健康障害を特定するのにも役立ちます。

ケタミン中毒の診断には包括的なアプローチが必要であり、資格のある専門家が実施する必要があります。タイムリーに治療を開始し、起こり得る合併症を最小限に抑えるために、依存症の最初の兆候が現れたら助けを求めることが重要です。

処理ケタミン中毒の

ケタミン依存症の治療には、他の種類の薬物依存症の治療と同様、医学的要素と心理社会的要素の両方を含む包括的なアプローチが必要です。薬物使用からの離脱とその後の回復には専門家の監督と支援が必要であるため、専門家の医療援助を求めることが重要です。ケタミン中毒治療の重要な側面は次のとおりです。

解毒

依存症治療の最初のステップは解毒です。これは、体からケタミンを安全に除去し、離脱症状を管理することを目的としています。このプロセスには、特に中毒が重度の身体的または心理的症状を伴う場合、入院治療が必要になる場合があります。

通常、ケタミン毒性のある患者には維持療法のみが必要です。ケタミン中毒の影響は、用量、投与経路（静脈内ではなく経口など）、代謝能力、薬物の効果に対する固有の感受性に応じて、通常 15 分から数時間続きます。他の要因の数。要因。要因。 [16]紹介時には無症状であるが、最近ケタミンを使用したと報告する患者は、6 時間監視する必要があります。中毒後に症状の軽減を示した患者は、最後の症状が消えてから 1 ～ 2 時間継続的に監視する必要があります。

ケタミンは、特に他の薬剤と組み合わせて投与した場合、心肺不全を引き起こす可能性があるため、モニタリングには患者の気道、呼吸、循環のモニタリングが含まれます。患者が嘔吐している場合は、気道の開存性と吸引を損なうことを避けるために、患者は前かがみになるか、頭を下にして左側に横たわるように配置する必要があります。ケタミンは気管支拡張を誘発し、鎮静に使用される他の麻酔薬よりも優れた気道保護を提供することが示されていますが、誤嚥が報告されています。 [17]気道閉塞が発生した場合は、挿管によって呼吸をサポートできます。患者のバイタルサイン、特に体温も監視し、他の症状、特に高熱を監視する必要があります。患者が重度の症状や合併症を発症した場合は、監視下に置かれ、観察のために入院する必要があります。

ケタミンを特に大量に飲み込んだ場合、または他の薬剤と一緒に飲み込んだ場合は、活性炭を使用して胃腸管の汚染を除去することがあります。活性炭は通常、1 g/kg の用量で投与され、最大経口用量は 50 g/ng です。気道が保護されていない患者、または蠕動性雑音がない患者では、活性炭の使用を避けるべきです。 [18]十分に短期間の活性炭の投与により、胃洗浄の必要性を回避できる可能性があります。ケタミンが大量に分布するため、血液灌流と透析は一般に効果がありません。

薬物療法

米国食品医薬品局はケタミンの過剰摂取を治療する薬剤を承認していないが、毒性データネットワークによると、この薬剤は興奮や精神病の管理に役立つ可能性があるという。ロラゼパムやジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは、興奮、精神模倣効果、高血圧、高体温、発作を軽減します。ロラゼパムは通常 2 ～ 4 mg を静脈内または筋肉内に投与し、ジアゼパムの用量は通常 5 ～ 10 mg を静脈内に投与します。ハロペリドールを含むブチロフェノンは、精神病エピソードや興奮の治療に使用されてきました。ハロペリドールは通常、5 ～ 10 mg の用量で筋肉内投与され、適切な鎮静が達成されるまで 10 ～ 15 分ごとに投与できます。ただし、発作閾値の低下、QT間隔の延長、および粗動細動はハロペリドールの長期使用と相関関係があるため、臨床医はハロペリドールを使用する場合には注意が必要です。不必要な刺激を避け、病室は暗くて静かでなければなりません。必要に応じて、医療チームは静脈アクセスを開始し、患者の安全を確保するために身体的拘束を提供できます。鎮静によって高体温を適切に管理できない場合は、蒸発冷却によって熱生成が減少する可能性があります。

他の薬で他の症状を管理できる場合もあります。クロニジンなどのα-2 アゴニストは、ケタミンの精神模倣性副作用を治療または予防し、血圧を下げることによって血行動態の安定性を高め、ケタミンの鎮痛作用との相乗効果をもたらす可能性があります。 [19]、 [20]、 [21]クロニジンは通常、2.5～5 mcg/kg の用量で経口投与されますが、長期にわたる定常状態の注入にはパッチを使用でき、急性症状には静脈内クロニジンを使用できます。アトロピンまたはグリコピロレートは、ケタミンの使用に伴う過剰な唾液分泌を予防および治療する可能性があり、フィゾスチグミンは眼振やかすみ目を解決するのに役立つ可能性があります。クリスタロイドによる水和により脱水症状が改善される可能性があります。

心理療法

精神療法的介入はケタミン依存症の治療において重要な役割を果たします。これらには次のものが含まれます。

認知行動療法 (CBT): 薬物使用に関連する否定的な思考と行動のパターンを変えるのに役立ちます。
モチベーションカウンセリング: 薬物使用問題に対する対処戦略を変更し開発する動機を高めることを目的としています。
グループセラピーと自助プログラム: サポートを提供し、同様の問題に直面している他の人たちと経験を共有します。

社会的支援とリハビリテーション

リハビリテーションプログラムと社会的サポートは、回復と通常の生活への復帰に役立ちます。家族や友人を治療プログラムに参加させることで、社会的サポートを強化し、回復の成功を促進することができます。

継続的なモニタリングと再発予防

主な治療終了後も、引き続き患者の状態を観察し、再発防止策を講じることが重要です。これには、セラピストとの定期的な面談、サポートグループへの参加、ストレスに対処し再発を助長する可能性のある状況を回避するための個別の戦略の開発などが含まれる場合があります。

ケタミン中毒の治療は複雑で複数の段階からなるプロセスであり、個別のアプローチと患者、その家族、医療専門家の積極的な参加が必要です。

予測

ケタミンの過剰摂取は比較的まれであり、ケタミンの同時投与により重症例が合併することが多いため、生存に関する情報は限られています。ケタミン依存症の症例は比較的まれであり、再発率と予後に関する統計はほとんどありません。それにもかかわらず、ケタミンは依然として、重篤な合併症の発生率が 1% 未満である数少ない向精神薬の 1 つです。 [22]、 [23]

いくつかの研究によると、ケタミン中毒による事故死のリスクが最も高い死亡率と関連しています。長期的な研究では、ケタミン使用者 2 名が 1 年以内に死亡しました。1 名は浴槽での溺死、もう 1 名は低体温症でした。 [24]

他の心血管疾患の背景にあるケタミンは、壊滅的な結果を引き起こす可能性があります。ケタミンは交感神経系を刺激し、心拍数、心拍出量、血圧を増加させます。その結果、重度の心血管疾患または高血圧を患う酩酊患者は、脳卒中、心筋虚血、または頭蓋内圧上昇のリスクが高まる可能性があります。慢性疼痛に対するケタミンの投与に関するガイドラインでは、ケタミンが不安定狭心症や不整脈を誘発するいくつかの症例報告が記載されています。

ケタミンの急性投与は、まれに脳症、発作、昏睡を引き起こす可能性があります。急性腎障害、電解質障害、肝不全、横紋筋融解症も発生する可能性があります。

慢性ケタミン乱用は潰瘍性膀胱炎と関連している [25]、膀胱容量と尿管のサイズが減少し、水腎症を引き起こす可能性があります。慢性ケタミン乱用による泌尿器系合併症は、症状としては、腹痛、骨盤痛、血尿、排尿困難、頻尿、尿意切迫感、尿失禁などを引き起こす可能性があります。ケタミンの慢性使用は、LFT や胆道の異常によって証明される肝臓の異常、または CT や ERCPH などの画像検査によって診断される場合もあります。 [26]ケタミンの泌尿生殖器および肝臓への影響は用量依存性があるようです。

幻覚や鮮明な夢など、ケタミンの一部の精神的影響は、ケタミン使用後数日または数週間後に再発することがありますが、これらの影響は通常一時的なものです。 [27]しかし、ケタミンを慢性的に使用すると、うつ病、記憶力や集中力の問題など、より長期的な精神医学的影響を引き起こします。 PCP またはケタミンの慢性使用者は、ケタミンの使用を中止した後、不安、イライラ、うつ病、睡眠パターンやエネルギーの変化などの精神症状を 1 日を通して報告するため、ケタミン依存症が発生する可能性があります。 [28]ただし、離脱症候群という形での身体依存の決定的な証拠はありません。皮肉なことに、最近、鼻腔内投与型のケタミンがうつ病の治療に承認されました。 [29]と、持続性PTSDの治療法として注目されています。この薬は、アルコール、コカイン、オピオイド依存症を軽減する手段としても積極的に研究されています。 [30]