カルバマゼピン

カルバマゼピンは精神作用を持つ抗けいれん薬です。

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適応症 カルバマゼピン

てんかん治療に使用されます：

• 混合型発作;
• 強直間代性けいれんを背景にした全般性発作。
• 部分的な発作。

また、多発性硬化症患者の三叉神経に影響を及ぼす神経痛や、舌咽神経または三叉神経に影響を及ぼす特発性神経痛にも使用されます。

この薬は、急性躁病患者には抗精神病薬またはリチウム製剤との併用が推奨されます。糖尿病性神経障害（疼痛症状を伴う）、アルコール離脱症状（顕著な痙攣、定期的な睡眠障害、顕著な過興奮および不安）、段階的に発現する感情障害、そして神経ホルモンに起因する中枢性尿崩症、多尿および多飲症にも投与可能です。

以下の疾患にも使用されます。

• 精神病性障害（情動性または統合失調感情性の障害、精神病、パニック障害、および大脳辺縁系の機能障害）
• 強迫性障害;
• クルーヴァー・ビューシー症候群;
• 老人性痴呆症;
• 不快感、身体化、不安、うつ病;
• 耳鳴り、舞踏病、幻肢痛、多発性硬化症。
• 脊髄癆、急性期の特発性神経炎。
• 糖尿病性多発神経障害;
• 顔面片側けいれん;
• ウィリス病;
• 外傷後原因による神経障害または神経痛;
• 片頭痛の発症の予防;
• 帯状疱疹後神経痛。

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リリースフォーム

薬剤は錠剤の形で放出され、10個がセル状の包装に入っています。1箱にはこの包装が5個入っています。

容器に錠剤 50 錠、または箱に容器 1 個入った量でも製造できます。

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薬力学

この薬の有効成分はジベンザゼピン誘導体です。この薬は、正気分安定作用、抗躁作用、抗利尿作用（尿崩症患者の場合）、鎮痛作用（神経痛患者の場合）を有します。

電位依存性Naチャネルの活動を阻害することで作用し、ニューロンの放電の発達を遅らせ、ニューロン壁を安定化させます。これにより、シナプス内のインパルス伝導が弱まります。

カルバマゼピンは、脱分極したニューロンの構造内での Na 依存性影響電位の再形成を防ぎます。

この薬は、放出されるグルタミン酸の量を減らし、てんかん発作の可能性を低下させるのに役立ちます。小児および青年（てんかん患者）の場合、この物質の使用は、不安や抑うつの表出度合いに関して肯定的なダイナミクスの発達につながり、同時に、易怒性や攻撃性の感情が弱まります。

精神運動能力と認知機能への影響は、摂取量に依存し、個人差があります。

三叉神経（一次性または二次性）に影響を与える神経痛のある人は、痛みの発作の頻度が減少します。

外傷、帯状疱疹後神経痛、脊髄癆に伴う知覚異常の場合、この薬は神経性疼痛を軽減します。

アルコール離脱症状のある人の場合、この薬は障害の主な症状（興奮性の増加、四肢の激しい震え、歩行障害）の重症度を軽減し、発作閾値を高めます。

糖尿病患者の場合、カルバマゼピンは利尿作用と熱感を軽減し、また水分バランス指標を素早く補います。

抗躁病（抗精神病）効果は、ドーパミンとノルエピネフリンの間の代謝プロセスの抑制により、7～10日後に発現します。

薬剤を長期にわたって使用することで、有効成分の血中濃度が安定します。

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薬物動態

吸収。

経口投与されたカルバマゼピンはほぼ完全に吸収されますが、吸収速度は比較的遅いです。単回投与の錠剤では、12時間後に血漿中のCmax値が測定されます。カルバマゼピン0.4g錠を1回投与した場合、未変化体の有効成分の平均Cmaxは約4.5mcg/mlです。

食物摂取は薬効成分の吸収量および吸収速度に大きな影響を与えません。

配布プロセス。

カルバマゼピンが完全に吸収されると、見かけの分布容積は0.8～1.9 L/kgの範囲となり、胎盤関門を通過することができます。

薬物の血漿内タンパク質合成率は70～80%です。唾液および脳脊髄液中の未変化成分は、タンパク質と合成されなかった活性成分の割合（20～30%）に比例します。母乳中の薬物濃度は、血漿値の25～60%です。

交換プロセス。

カルバマゼピンの代謝は肝臓内で行われ（主にエポキシド法）、主要な代謝成分（10,11-トランスジオール誘導体およびグルクロン酸との抱合体）が形成されます。薬物の活性成分をP450 3A4型ヘムタンパク質であるエポキシカルバマゼピン-10,11に変換する主要アイソザイムです。代謝プロセスは、9-ヒドロキシメチル-10-カルバモイルアクリダンという「小さな」代謝物質の生成にもつながります。

薬剤を単回経口投与すると、その主成分の約30%がエポキシド交換の最終生成物として尿中に排出されます。薬剤を変換する他の重要な方法として、モノヒドロキシレートサブタイプの様々な誘導体、そしてこれに加えて、UGT2B7成分の助けを借りて生成される活性成分のN-グルクロン酸抱合体が形成されます。

排泄。

薬剤を1回経口投与した場合、未変化の有効成分の半減期は平均36時間に達し、治療期間を考慮すると、繰り返し使用した場合の半減期は約16〜24時間（肝臓モノオキシゲナーゼ系の自己誘導による）となります。

カルバマゼピンを、同じ肝酵素構造を誘発する他の薬剤（フェノバルビタールやフェニトインなど）と併用する場合、その半減期は平均して 9 ～ 10 時間近くになります。

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投薬および投与

薬は水と一緒に経口摂取します。

てんかんの場合、この薬は単剤療法としての使用が推奨されます。治療は少量から始め、徐々に増量することで最適な効果が得られます。成人の初期服用量は0.1～0.2gで、1日1～2回服用してください。

三叉神経に影響を及ぼす神経痛の場合、治療初日に0.2～0.4gを服用します。その後、徐々に1日0.4～0.8gまで増量します。また、徐々に服用を中止します。

神経性疼痛症候群の場合、最初は1回0.1gを1日2回服用し、疼痛が軽減するまで12時間間隔で増量します。維持量は1日0.2～1.2gです（数回に分けて服用します）。

アルコール離脱症状の平均的な服用量は、1日3回、0.2gです。重度の禁断症状の場合は、1日3回、0.4gに増量してください。

治療の最初の数日間は、コルメチアゾール、クロルジアゼポキシド、その他の鎮静催眠薬を追加で使用する必要があります。

尿崩症の場合は、0.2gを1日2～3回摂取します。

糖尿病性神経障害に伴う疼痛症候群の患者は、1日2～4回、0.2gの薬を服用する必要があります。

情動性または統合失調感情性の精神病の発症を防ぐには、1 日 3 ～ 4 回、0.6 g の物質を摂取します。

双極性障害および躁病の場合の1日あたりの摂取量は0.4～1.6gです。

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妊娠中に使用する カルバマゼピン

動物実験では、薬物の経口投与により欠陥が生じた。

てんかんを持つ女性の乳児は、先天異常を含む子宮内発育障害を発症しやすい傾向があります。カルバマゼピン（多くの抗てんかん薬に共通する）がこうした障害の発生率を高めるという報告がありますが、この薬剤を単剤で投与した対照試験から得られた説得力のあるデータは存在しません。

同時に、薬物関連の子宮内発育障害や先天異常（脊柱裂、顎顔面領域に影響を与えるあらゆる種類の欠陥、心血管異常、または成熟時の奇形を伴う尿道下裂など）の発生に関する情報があり、身体のさまざまな構造に影響を及ぼします。

以下の注意事項も考慮する必要があります。

• てんかん治療薬は妊娠中には細心の注意を払って使用する必要があります。
• 妊娠中または妊娠期間中に、薬物の使用中に、あるいはそれを計画しているときに、カルバマゼピンという薬物を使用する必要がある場合は、その使用に伴うすべてのリスクと利点を慎重に評価する必要があります（特に妊娠第 1 期）。
• 妊娠可能年齢の女性は、可能であれば、単剤療法の形で薬剤を使用する必要があります。
• 最小有効用量を使用し、血漿カルバマゼピン値をモニタリングする必要がある。
• 患者には乳児の先天異常のリスクが高まることを伝え、出生前スクリーニングを受ける機会を与えるべきである。
• 病気の悪化が女性自身と胎児の健康に脅威を与える可能性があるため、妊娠中に効果的な抗てんかん治療を中止することは不可能です。

妊娠中は葉酸欠乏症が発生する可能性があり、抗てんかん薬の服用によって症状が悪化することもあることが判明しています。そのため、妊娠前および妊娠中は、患者に葉酸を追加で処方する必要があります。

新生児の発作や呼吸抑制の症例が報告されています。また、カルバマゼピンやその他の抗てんかん薬の使用に関連している可能性のある新生児の下痢、嘔吐、または哺乳不良の報告もあります。

カルバマゼピンは母乳中に排泄される可能性があります（血漿中濃度の25～60%）。本剤の使用を開始する前に、同時授乳のリスクとベネフィットをすべて慎重に評価する必要があります。治療中は、乳児に起こりうる副作用（例えば、過度の眠気や皮膚アレルギーの兆候）がないか常に監視されている場合にのみ、同時授乳を継続できます。

禁忌

主な禁忌：

• AVブロック;
• 移動型ポルフィリン症の急性期;
• 骨髄内の循環障害（貧血または白血球減少症）
• 薬剤または三環系抗うつ薬の有効成分に対する過敏症の存在。

いくつかの疾患においては、あらゆるリスクの可能性を評価し、慎重に使用してください。

• アルコール依存症の活発な形態。
• CHF 非代償型;
• 副腎皮質機能不全;
• 甲状腺機能低下症;
• シーハン症候群;
• ADH 因子分泌増加症候群。
• 希釈性低ナトリウム血症;
• 骨髄内の造血プロセスの抑制;
• 眼圧レベルの上昇
• 前立腺肥大症;
• 腎臓関連疾患。

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副作用 カルバマゼピン

悪影響の程度は摂取量によって異なります。副作用には以下のようなものがあります。

• 神経系の病変：無力症、調節性麻痺、運動失調、重度のめまい、または重度の頭痛。まれに、不随意性の異常運動（顕著な振戦、重度のチック、またはジストニアの発症）、眼振、舞踏アテトーゼ様障害、知覚異常、言語障害、末梢神経炎、筋無力症、眼球運動障害、麻痺の兆候、口腔顔面のジスキネジアが現れることがあります。
• 精神障害：見当識障害、不安感または顕著な興奮、既存の精神病の活性化、抑うつ状態、攻撃的行動、食欲不振および顕著な幻覚（聴覚または視覚）
• アレルギーの兆候：紅皮症、光アレルギー、痒み、TEN、蕁麻疹、SJS。
• 造血過程の障害：白血球増多、溶血性または再生不良性の貧血、リンパ節腫脹、網状赤血球増多および血小板減少症。
• 消化機能の問題：口内炎、膵炎または舌炎、腸障害および上腹部の痛み、ならびに黄疸、肝不全、肉芽腫性肝炎および肝酵素値の上昇。
• 心血管系の障害：うっ血性心不全の悪化、失神を伴う房室ブロック、冠状動脈疾患の悪化、血圧値の不安定性、徐脈、血栓性静脈炎、不整脈、心臓内伝導障害および血栓塞栓症候群。
• 内分泌機能および代謝の問題：低ナトリウム血症、浮腫、高プロラクチン血症、L-チロキシンレベルの低下、高コレステロール血症、体内の体液貯留、体重増加、骨軟化症。
• 泌尿生殖器系の病変：腎機能障害、性力低下、排尿頻度の増加、血尿またはアルブミン尿、ならびに尿細管間質性腎炎および乏尿。
• 筋骨格系の障害：関節痛、けいれん、筋肉痛。
• 感覚器官の障害：聴覚過敏または聴覚低下、結膜炎、耳鳴り、可聴音の高さの知覚障害、聴覚または味覚障害、および眼の水晶体の混濁。
• その他：ニキビ、多毛症、多汗症、表皮色素異常症、脱毛症、紫斑。

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過剰摂取

中毒の場合、神経系、心臓血管系、呼吸器系の機能障害が発生します。

NS および感覚器官: 激しい興奮感、見当識障害または眠気、構音障害、眼振、発作、失神、ミオクローヌス、反射低下、散瞳、幻覚、視覚障害、低体温。

CVS: 心室内の伝導障害、心停止、血圧値の不安定性、頻脈。

さらに、呼吸抑制、結腸運動の弱化、体液貯留または胃からの食物の除去、肺水腫、無尿、高血糖、嘔吐、低ナトリウム血症、乏尿、吐き気、代謝性アシドーシスが発生します。

この薬には解毒剤がありません。対症療法で対処します。

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他の薬との相互作用

カルバマゼピンの代謝は、ヘムタンパク質CYP3A4の関与によって起こります。このヘムタンパク質の活性を低下させる物質との併用は、その値の上昇と陰性症状の重症度を増大させます。ヘムタンパク質を誘導する物質は、代謝プロセスの速度を上昇させ、薬物の血中指標を低下させ、その結果、薬効の重症度を弱めます。

血中濃度は、以下の薬剤と併用すると上昇します。シメチジンとテルフェナジンはニコチンアミドと併用、フェロジピンはベラパミルと併用、フルボキサミンはダナゾールと併用、フルオキセチンはジルチアゼムおよびビロキサジンと併用。また、デシプラミン、リトナビルはアセタゾラミドと併用、イソニアジドはプロポキシフェンとロラタジンと併用、アゾール系薬剤（イトラコナゾールとフルコナゾールおよびケトコナゾールなど）やマクロライド系薬剤（エリスロマイシンとクラリスロマイシン、トロレアンドマイシンとジョサマイシンなど）もこのリストに含まれます。

シスプラチン、メトキシミド、フェノバルビタールとテオフィリンの併用、またリファンピシン、プリミドンとフェンスクシミドの併用、バルプロミドとフェニトインの併用、ドキソルビシンとバルプロ酸の併用、クロナゼパムの併用もカルバマゼピンの血中濃度を上昇させる可能性があります。

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保管条件

カルバマゼピンは、暗くて乾燥した場所に保管し、幼児の手の届かない場所に保管してください。温度表示は25℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

カルバマゼピンは治療薬の製造日から36ヶ月以内に使用することができます。

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お子様向けアプリケーション

子供の場合（物質の排出が促進されることを考慮すると）、成人よりも高い用量のカルバマゼピン（mg/kg の割合で計算）を処方する必要がある場合があります。

この薬は5歳以上の子供にも処方できます。

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類似品

この薬の類似物質としては、フィンレプシン、ゼプトール、テグレトールとカルバレックス、およびメザカールとカルバピンとティモニルがあります。

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