劇症（悪性）肝炎

劇症肝炎 - 病原体により誘導されるsubmassive又は巨大肝壊死に起因する急性の臨床的肝炎の特別な形態、および進行性肝不全の複合臨床的および生化学的な症状によって特徴付け。

彼らは形態学的変化（肝壊死）を反映してのいずれか以来、すべての既存のタイトルは完全に成功したと考えることはできない肝臓の急性壊死、有毒肝臓、大規模なまたはsubmassive肝壊死hepatodystrophy、急性黄色肝萎縮及びその他：悪性HCV感染は、様々な名称で記述されています。 、または肝臓の変化（肝臓の有毒なジストロフィー）の病原性の本質を網羅していない。外国文献ではすなわち劇症肝炎で、用語「劇症肝炎」のような形態を参照することができます。原則的に、この用語は不快ではなく、用語「劇症」、または「稲妻」は、疾患は、多くの場合、近年の回復を終了することを検討する場合は特に、あまりにも致命的に聞こえます。

こうした「hepatodystrophy」として臨床医や用語を満たし、「肝障害」、「ポータル脳症」、「肝性脳症」、「gepatargiya」gepatonekroz「らないでください。

ほとんどの臨床医によると、大規模な壊死またはsubmassive肝臓、適切に悪性と呼ばれる進行性肝障害を伴う例えば、ウイルス性肝炎は、臨床症状の重症度と高い死亡率を与えられました。悪性の形態は、重篤な形態の疾患では同定できない。この二質的に異なる状態 - 臨床症状の両方で（のみ悪性の形態で見出される巨大な、時には合計、肝壊死）および形態学により（観察された症状の悪性形態は、肝炎の他の形態には存在しません）。一方、悪性形態は「肝不全」または「肝性昏睡」という概念では特定できません。用語「悪性形態」はウイルス性肝炎の別個の臨床的形態を指すのに役立ち、一方、「肝不全」の概念は肝機能の侵害を反映する。I、II、III度の肝機能不全と、補償された副補充療法と代償不全型の悪性肝炎とを区別することが認められている。肝不全にCNS損傷が伴う症例では、肝性昏睡について話すのが通例です。結果として、肝性昏睡は、肝不全の極めて重篤な症状であり、最終段階である。

悪性の形態は、ウイルス性肝炎の合併症として解釈することはできません。依然としてS.P.ボツキンは、急性黄色萎縮が最も深刻な形態である「カタールタル黄疸」の概念に適合し、病因および本質においてそれと一体化するという提案を提唱した。現代のアイデアによれば、ウイルス性肝炎のあらゆる場合においても、肝細胞が死ぬ、すなわち、「小型の肝臓萎縮」がある。この観点から、悪性形態は最も重篤な形態のウイルス性肝炎と考えられるべきである。

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悪性肝炎の原因

主に肝臓指向性ウイルスを分泌する劇症肝臓における開発プロセスをもたらすことができる要因の中 - 悪性肝炎の発生におけるそれらの割合は60~70％であると、A型肝炎、B、C、D及びEを活性化剤。

ヘルペスウイルス1,2,4,5および6型は、劇症肝炎の原因物質として単離することができる。

フルピミナント肝炎は、アルコール、真菌、工業用毒物、薬物（抗うつ薬、抗結核薬、パラセタモールなど）による中毒による有毒な肝臓障害で起こることがあります。ウィルソン・コノバロフ病、脂肪性肝炎などのいくつかの代謝性疾患は、場合によっては劇症肝炎の原因となる。さまざまな著者によれば、20〜40％の症例において、最悪の肝炎の病因は不安定なままであることに留意すべきである。

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パトモ

重症度および罹患率の点で、悪性型肝炎の肝臓壊死は大規模であるか、従順である可能性がある。大規模な壊死では、細胞のほとんど全ての上皮致死またはわずかな辺縁が小葉の周辺に残る。服従性壊死では、肝細胞の大部分が破壊される。主に小葉の中心にある。

肝臓の壊死は急性または亜急性であり得る。ウイルス性肝炎では、通常、病気の5日目から14日目の臨床症状の高さで観察される。あまり一般的ではないが、大規模な肝壊死は、黄疸の出現（稲妻状）の前に、以降の期間中に、早期の疾患で起こる - 発症（亜急性型）の第3-4週に。

病理組織学的調査では、急性肝壊死が検出され、腫瘤はほぼ半分になり、しわのない稠密性のカプセルが認められる。肝臓はテーブル上でぼやけて見える、ファブリックは簡単に涙。セクションでは、組織に胆汁を含浸させ、血液循環を妨げることによって（黄色のマスカット）、黄色または濃い赤色の広範囲の領域が決定される。組織学的検査は、葉の周囲に沿った肝上皮のわずかなマージンの保存を伴う荒廃した睡眠ストロマの広範な領域を明らかにする。再生プロセスは存在しないか、または重要ではない。間質および細網内皮は、通常、壊死を起こさない。壊死性変化は非常に大きいので、薬物は肝臓の完全な死体自己消化の画像に似ている。

このような画像は、通常、病気の6〜8日目の致命的結果の場合に観察される。肝臓の死の後発症でも、大きさとルーズ幾分より弾性テクスチャに低減され、そして小さなシンク赤色と黄色vybuhayushihいくつかの複数の部分を交互にすることによって多彩なカットに現れます。組織学的には、実質の完全に空になるまで、細胞破片の段階的な撤廃と肝実質におけるジストロフィー変化の有病率の様々な程度の広大なフィールドを決定しました。

亜急性壊死では、肝臓は通常、臓器重量の有意な減少なしに高密度である。微視的そのによる壊死プロセスが徐々に係ローブに異なる領域における形態学的変化の不均一性を観察した：結合組織の増殖を伴う特定の小葉に巨大とsubmassivnsh壊死好ましくポータル管の周りに再生細胞の局在と肝細胞の生存可視能動的再生に加えて、および建築上実質を損ないます。細胞の再生ゾーン核の中心で、その大きさと持続性の増加と肥満の肝細胞を霧化の種類があります。肝臓の異なる部分のプロセスは、異なって進行する。特に、中央、prigilyusnth、前方器官の周辺部の過程における病理学的変化の大血管の発達の付近。さらに、肝臓の左葉は、通常、より多くの影響を受けます。急性肝壊死は壊死後肝硬変の後、絵、長い時間（5〜6ヶ月またはそれ以上）のために延期されている場合。

肝炎ジストロフィー変化の悪性の形態では、肝臓にも、腎臓、脾臓、脳および他の器官ではないだけに検出されます。肝性昏睡で死亡した患者、腎上皮の広範な壊死まで、重症度脂肪とタンパク質ジストロフィーの度合いを変化させ、腎臓展示。脾臓中 - 紅潮、網状myelosisパルプの過形成：脳内 - 神経細胞、グリア血管壁の深刻な退行性変化は、優先的に、皮質に脳幹や小脳の皮質下領域を局所化。いくつかのケースでは、肝性昏睡で死亡した子供の脳の組織学的研究は、軟膜と皮質下白質における基底核の周りの血管周囲の細胞浸潤を明らかにしました。通常、循環器障害、うっ血、血管周囲浮腫、マクログリアの重度のジストロフィー変化、その死に至るミクログリア、ならびにミクログリアが存在する。亜急性ジストロフィーの場合、マクログリアの増殖の変化が記録される。脳における形態変化は、通常、肝組織の急速な溶解に関連して発症する毒性作用と関連している。

個々の肝炎はなぜ悪性の経過を辿るのですか？

問題は非常に複雑です。。劇症肝炎の幼児でほぼ独占的に展開し、非常に頻繁にあることを考える - 早産歳2-6ヶ月、決定の要因が不十分な免疫系および低分化肝実質で生じる代謝プロセスの特別な感度であると仮定することができます

1歳の年齢では特に子どもの急速な成長と肝臓の質量の増加があり、代謝過程の強さ、ひいてはその増加した脆弱性が決定されるという事実を考慮する必要がある。

ウイルス性肝炎の経過に悪影響を与える因子は、病原体の高い感染性でもあり得る。大規模な肝臓壊死で死亡したすべての子供は、B型肝炎またはB型肝炎およびD型肝炎と診断されることを強調することが重要です。それらの感染は、血漿または血液の静脈内輸血で生じ、時には複数であった。すなわち、感染は大規模であった。

一見したところ逆説的なのは、悪性の肝炎の小児の血清中にHBsAgが存在しないことのようです。大規模な肝臓壊死で検査された36人の患者のうち、HBsAgが9人の小児で検出された。これらの患者の抗原は、病気の最初の日にのみ決定された。前房および昏睡期におけるその後の研究の間に、もはや決定されなかった。これらのデータは、ウイルス複製のための形態学的基層として働く肝実質の完全破壊によって説明することができる。

明らかに、劇症肝炎による肝細胞、代わりに過剰の抗原の彼の血液中の深い損傷不十分摂取の乏しいのHBsAg合成（光と適度な形態の場合のように）適切な抗体（抗NVEの過剰が存在する;、抗HBsおよび抗HBV）。

したがって、我々の研究により、ウイルス性肝炎の免疫病原性の理解を深めることができた。彼らは、感染した肝臓に対する高度免疫攻撃が悪性疾患の発症において役割を果たすと信じることをある程度まで許容した。また、大規模な肝臓壊死の発生の決定要因として、ウイルスとその抗体との複合体の効果を考慮する根拠もある。ウイルスと肝細胞との相互作用の密接なメカニズムにおいて、脂質過酸化の活性化プロセスおよびリソソーム加水分解酵素の作用は非常に重要である。

私たちが提案した仮説は、重度のウイルス性肝炎に対する病原体治療の構築の基礎となり、病気の病因の詳細な研究の出発点になることができます。

悪性肝炎はどのように発症しますか？

肝臓ウイルスの役割

悪性形態の発症機序は依然として難しく、あまり理解されていない。まず第一に、肝実質の制御不能な崩壊の雪崩の中心にある質問に答えることは容易ではない、細胞溶解と自己消化の駆動機構が何であるか、ウイルスや自己免疫攻撃因子の役割ものです。

これらの質問に答えるために、我々は肝臓組織に特異的な抗体および自己抗体を固定、、肝親和性ウイルスの持続性の包括的な研究に基づき、リソソーム加水分解酵素の活性を脂質過酸化の研究を試してみました。

LzolyatahにおいてHBVは、、ならびにポリメラーゼ遺伝子におけるP-遺伝子のRRE-COREおよびコア領域内の複数のユニークな変異によって検出される疾患の良性変異を有する患者よりも有意により頻繁に、B型肝炎の劇症型と患者から得られました。さらに、HBVのゲノム中のB型肝炎の発症頻度が高いため、p-e-82の全領域の合成に違反している。

HBVeマイナスの突然変異株の劇症肝炎を有する患者には、主な検出の証拠がある。

急性ウイルス性肝炎における悪性形態の出現では、病原体の突然変異株に加えて、混合感染が非常に重要である。例えば、肝炎ウイルスBとDとの同時感染、ならびに慢性HBVキャリアまたは慢性肝炎のD型肝炎superinfekniyaは高周波肝炎の劇症型の形成を引き起こすことができます。

重い18において、 - - 30、及び悪性 - 患者の52％研究は、B型肝炎、および14％が登録した疾患のD軽症型、ミッドとの共感染を示しました。

劇症形態のHBVウイルスの慢性保有者におけるD型肝炎の重感染は、42％の症例において確立された。

評判肝臓専門医は、劇症肝炎は、B型肝炎＆Dを中心に展開するが、通信およびC型肝炎の悪性形態の散発的な発生がまだある、劇症肝炎HCVゲノムとボウルは、B型肝炎ウイルスを同時に検出しました

A型およびE型肝炎の腸炎は、比較的まれに劇的に発生することがあります。

E型肝炎ウイルスでは、特発性肝炎E領域の妊婦に劇症肝炎の発生率が高く、20〜40％に達します。

A型肝炎は、悪性形態の発症の可能性に関して、高齢者にとって最も危険です。

急性または亜急性またはsubmassive巨大肝壊死の機序は、肝臓で理解最も困難と少なくともの一つです。組織、肝臓細胞攻撃因子（preimushestvenno肝臓指向性ウイルス）への損傷に応答して生じる肝臓における生化学的および体液性の障害を反映し、肝細胞における全ての変更の集合として理解される細胞溶解症候群、関連付けられた最も近代的な外観肝臓専門医巨大肝壊死。

このサッチェルでは、脂質過酸化、リソソームプロテイナーゼの役割、免疫学的状態および自己免疫過程の研究に基づいて、肝臓壊死の病因を提示する試みがなされている。

脂質の過酸化物酸化と細胞溶解症候群

様々な細胞傷害の一次および一番早い兆候は細胞膜の変化であり、これらの障害を引き起こす原因のうちの最初の場所の1つは脂質の過酸化物酸化であることが知られている。

過酸化物酸化は、任意の細胞および様々な膜構造において生じる。このプロセスは病理学的状態において連鎖的なフリーラジカルの性質を有する。生理的条件下では、過酸化を調節する系全体が存在するので、これは起こらない。恒久的に内因性のプロセスの低レベルは、通常、主に組織の酸化防止剤（トコフェロール、グルココルチコイドなど）を支配。、glugationペルオキシダーゼの存在は、厳密な構造を命じたフリーラジカルの細胞を形成することなく、脂質ヒドロペルオキシドを分解する。抗酸化物質の抑制効果が低下したり変動した場合しかし、種々の病理学的条件の下で、細胞の過酸化の構造組織が劇的に危険な「爆発」の取得、加速することができます。

脂質過酸化の研究のために、動態的方法を用いて血清の化学発光、すなわち第一鉄イオンによって開始された超極大ルミネセンスを測定した。Yu.A.Vladimirov et al。（1969）、この放出は過酸化物ラジカルの再結合によるものであり、その強度は脂質過酸化の過程の速度を特徴付ける。後者はまた、最終生成物、マロンジアルデヒド（MDA）の量に従って評価した。血清の脂質スペクトルをYu.A.の固定ゲル上の薄層クロマトグラフィーで調べた。Boryshkovaら（1966）; Yu.E. Veltisheva ssoavt。（1974）。この技術は、リン脂質、遊離コレステロール、モノ - 、ジ - およびトリグリセリド、コレステロールエステル、ならびにNFAを同定することを可能にする。シンプルな添加で、総コレステロールと総脂質のレベルを計算することができ、コレステロールエステル化係数も導き出すことができます。

血清中のウイルス性肝炎の急性期には、有意に増加した脂質過酸化速度の数が急激に増加し、血清の超発光ルミネッセンスが増加することが判明した。明らかにされた障害の重症度は、疾患の重篤度に直接依存する。

肝硬変の発症の間、肝臓サイズの急激な減少の期間に高レベルの脂質過酸化も観察される。肝性昏睡の発症により、これらの指標は一部の患者では減少傾向を示している。いくつかの減少後の肝性昏睡深い化学発光強度の周期で急激に（precomaのものに比べて3倍）減少し、MDA含有量を再び肝臓壊死の最初、重篤な形でマークされた値に近づいて、増加しました。肝臓壊死の最終段階におけるこれらの変化は、明らかに、この器官の実質の完全な崩壊および荒廃と関連している。ウイルス性肝炎における脂質過酸化のプロセスは、血清の脂質スペクトルの有意な変化の背景に強くなる。コレステロールエステル化率を下げながら、すべての形態の疾患の急性期にはトリグリセリド、リン脂質、NEFA、ベータ - リポ蛋白、遊離コレステロールを上昇させます。

これらの疾患の重篤度および過酸化のパラメータは、疾患の重症度に直接関連する。トリグリセリド、リン脂質、モノ - およびdiglitteridov、遊離コレステロールおよび総脂質の軽症型は、中等度および重度の形態で、その後、44から62パーセント増加している場合 - 70から135パーセントによって標準と比較しました。PEGCの含有量をさらに有意に増加させる。軽度のフォームの場合、その量は通常の2.8倍、重度のフォームの場合は4.3倍です。異なる関係は、コレステロールエステルの動態を特徴づける。軽度の形態では、その含有量は通常の範囲内であり、厳しい - 通常よりも40.2％低い。総コレステロールのレベルは、疾患の重篤度とは相関しません。すべての形で、それは主に軽い形の含有量が1.6倍に増加し、厳しい形で - 標準品に対して2.2倍の遊離画分の成長のために、16〜21％増加する。コレステロールのエステル化係数は、より重いほど、疾患の形態がより重くなる。

大規模な肝壊死の発展に伴って急速にその内容が肝性昏睡増加の開発にも、複数のリン脂質とPEZHKのほか、他の脂質画分はやや低下している間、ベータ - リポ蛋白コレステロールエステルとトリグリセリドの内容を削減。

疾患の経過における血清脂質スペクトルからの脂質の過酸化を比較すると、一方で、脂質過酸化の強度との間の直接的な相関関係を示し、モノおよびジグリセリド、リン脂質、トリグリセリド、のNEFAコンテンツ - これらの脂質画分の他、ネットワークのパフォーマンスに血清と高いMDA含量の発光強度が高いです。

脂質過酸化のプロセスを促進する因子には、多くの著者が低酸素症の現象を特徴づけている。

低酸素状態では、膜構造の部分的な乱れが起こり、還元鉄が蓄積し、脂質過酸化を増加させる条件が作り出される。

研究により、ウイルス性肝炎患者の低酸素状態が示されている。低酸素の性質は明確に確立されていない。肝臓および組織低酸素における局所循環障害を伴う循環低酸素の発生は、酸化還元プロセスの活性の低下に関連することが示唆されている。M.V. Melkは、中毒の程度と低酸素症の重症度との間に直接的な関係を確立した。

低酸素症、鉄の蓄積、不飽和脂肪酸および脂質スペクトルの顕著な変化は、ウイルス性肝炎における脂質過酸化を増強するのに必要な条件を作り出す。

脂質過酸化の強化においてあまり重要ではないが、抗酸化剤系 - プロセスの吸収体 - に違反する可能性がある。生理学的条件下では、酸化防止剤は脂質過酸化の強度を低下させる。いくつかの研究者は抗酸化物質の性質を特定の物質、例えばトコフェロール、ステロイドホルモンと関連付ける。他の人々は、抗酸化特性が脂質成分の合計に内在すると考えており、その相互作用が抗酸化特性の変化をもたらす。

スルフヒドリル（SH）基が豊富な物質は、脂質過酸化生成物の有害な影響を弱めることが示されている。しかしながら、この疾患におけるスルフヒドリル基の含量が急激に減少するので、ウイルス性肝炎において毒性過酸化物の中和のこの機構は起こり得ない。血清中のSH基の特に低レベルが、致命的な結果を伴う肝臓の大規模な壊死で観察される。その結果、脂質過酸化の増強およびウイルス性肝炎における細胞膜の損傷を引き起こす毒性過酸化物の蓄積は、抗酸化系の活性の低下に関連する。

したがって、我々の研究は、脂質過酸化を高め、ウイルス性肝炎における脂質代謝、血清NEFAコンテンツに増加することとなっている本質、モノ - 、ジ - およびトリグリセリドおよび遊離コレステロールの大幅な乱れを明らかにしました。これらの障害は、肝臓における病理学的プロセスの重症度に比例する。細胞膜の必須成分 - 肝臓の上皮細胞におけるウイルスの侵入および基質細胞とその後の相互作用の結果として、脂質過酸化の開始剤として働く連鎖ラジカル反応を生じると考えられています。得られるヒドロキシル基は、生物学的膜の疎水性障壁に「孔」の出現を引き起こす。まず、水素、カリウム、ナトリウムおよびカルシウムのイオンに対する膜の透過性が増加する。細胞は、酵素を含む生物学的に活性な物質を失う。肝細胞の生物学的ポテンシャルは低下する。リソソームプロテイナーゼが活性化され、これは肝実質の死の最終段階になり得る。

リソソームタンパク質分解酵素および自己分解症候群

リソソームは、すべての主要クラスの生物学的に活性な化合物を切断し、細胞死の原因となることができる60種類以上の加水分解酵素（カテプシンA、B、D、Cを含む）を含む。しかし、今日、リソソームのアイデアは、細胞の生活に必要なすべてを含む「バッグ」として支配的です。

細胞内タンパク質分解は、生理活性物質の免疫、合成および崩壊の反応において重要な役割を果たす。これは、例えば、特定の酵素のアイソフォームならびにタンパク質性質のホルモン物質（チロキシン、インスリンなど）の形成における酸加水分解酵素の関与が示されている。生理学的条件下でリソソームで起こる反応は、細胞再生の連続的プロセスの不可欠な部分である限定された自己分解として特徴付けることができる。機能的に不適切な細胞の脱落および溶解のプロセスを加速する際に、リソソームおよびリソソーム酵素の役割に関して多くのデータが得られている。同時に放出されるエネルギーおよびプラスチック材料は、新しい細胞構造の構築に使用される。このように、リソソームは、細胞内再生のために「道を澄んで」、細胞を腐敗生成物から解放する。リソソーム内の酸加水分解酵素の構造的分離は、それ自身の酵素の破壊的効果に対する細胞内タンパク質の生理学的保護を提供するので、生物学的に非常に重要である。さらなる保護は、細胞内でのタンパク質分解の阻害剤の存在である。現在、カテプシンB、C、Dおよび他のタンパク質分解酵素の阻害剤が知られている。

大きな役割は、培地のpH、カルシウムおよびナトリウムイオンの濃度によって演奏することができます。リソソーム加水分解酵素は特に容易ではないだけが加水分解酵素を活性化され、酸性環境であるため、酸性側にpHシフトにより活性化するが、それによって、それらの分割酵素のリソソームを容易に、変性及びタンパク質基質を促進します。リソソーム加水分解酵素の活性化に特に重要なことは、リソソーム膜の状態である。後者の透過性が増大するか、または破裂の場合、酵素を基質と接触させることは特に容易である。この場合、酸加水分解酵素は細胞質中に拡散し、細胞の加水分解を引き起こす可能性がある。ウイルス性肝炎、特に肝臓の大規模な壊死を伴う場合に、同様の状態が生じることが想定され得る

研究は、いくつかのシステムでは非常に重要な変更や小児のウイルス性肝炎における血清のantiproteoliticheskoyタンパク質分解活性を明らかにしました。A2マクログロブリン - - 顕著な傾向の減少を検出する阻害剤の活性は、この場合、カテプシンB. - これらのシフトの本質は、疾患の急性期は、通常の酸RNアーゼの増加、ロイシンアミノペプチダーゼ、カテプシンD、C、およびより少ない程度にをマークすることです。

注目すべき変化は、肺よりも重症型の方が顕著である。肝疾患の臨床症状を減少させ、リソソーム酵素の活性の機能的能力を復元することによって回復期間の間、だけ疾患の軽度の形態で正常値に近づく、A2マクログロブリンが増加するにつれて活性を低下させます。

タンパク質分解酵素の「記憶」 - リソソーム酵素の活性を増加させることは、リソソームの膜の透過性の急激な増加を示します。ウイルスによって影響される肝臓の実質上の酵素の破壊的作用のための条件が作り出される。しかし、大規模な壊死なしで生じる場合には、リソソーム加水分解酵素の破壊的作用は、構造の細胞組織を保存し、明らかに最適な環境条件（pH値、K +の濃度のCa2 +、のNa2 +、等）、そして抑制システムの抑制効果を欠い限定します。

肝実質の深い変性過程に起因する嵩高いとsubmassive壊死が特に急激リソソームプロテアーゼの合成阻害剤で還元された場合 - A2マクログロブリンおよび酸性側へのpHのシフトをマークし、活性化およびリソソーム加水分解酵素、酸性小胞の放出のための最適条件があります。それらの作用の最終段階は、肝実質の自己分解であり得る。

期間necrobiosis「生細胞」の初期段階では - 「死細胞」強化を処理autoliticheekih「攻撃」増加タンパク質酵素、およびタンパク質分解酵素の活性を増大した結果としてすることにより起こります。（主期間「死細胞」の - 「壊死性細胞」）より深いnecrobiosisで凝固タンパク質を生じ、安定した生成することができるように、タンパク質分解酵素活性が低下し、それら自身の崩壊にさらに大幅に、プロテアーゼタンパク質への曝露の可能性を減少させ、難溶性の化合物。ウイルス性肝炎では、ネクロビシス、凝固およびタンパク質分解のプロセス間に複雑な相互作用があることは明らかである。細胞内のネクロビオーシスとタンパク質分解は同時に発達し、互いに強化するようである。この場合には、タンパク質分解酵素は、細胞構造の物理的および化学的状態を変更する可能性が高い彼らの変性を引き起こし、これは、順番に、タンパク質分解を強化します。肝細胞は、それ自身のタンパク質分解系の「犠牲者」になる。

重要な結論は、血液のトリプシン様プロテイナーゼの活性の測定の結果の分析から、

疾患の急性期におけるウイルス性肝炎では、トリプシン様プロテイナーゼの活性は正常よりも低く、重篤な場合には全く決定されない。重いながら、1アンチトリプシン、その活性は軽度の形態の0.5~2倍ノルムを超え - - トリプシン様プロテアーゼの減少した活性は、それらの阻害剤の血清含有量の急激な増加によって、特に説明することができる2-3で。

トリプシンインヒビタータンパクアリゾナの活性を正規化ウイルス性肝炎及び肝機能テストのstihanija臨床症状などの通常の接近、血清proteolitichesygh酵素活性が増加する一方で、減少します。軽度の形で、病気の25-30番目の日 - トリプシン様プロテアーゼの完全な正常化には関係なく、重症度の、疾患の15〜20番目の日に発生し、その阻害剤。

前発がん性、特に昏睡期の劇症肝炎患者では、トリプシン様プロテイナーゼの活性は劇的に上昇し始め、阻害活性は急速に低下する。

ウイルス性肝炎の有利なコースで、A1アンチトリプシンの活性を増大させ、我々はトリプシン様プロテアーゼの活性の抑制を目的とした守備の反応として考える傾向にある - 。などトリプシン、カリクレイン、プラスミン、この位置を伴わない軽度、中等度および重度の形態における血清プロテアーゼの低レベルで確認されています肝臓壊死。

別の画像は、大規模な肝壊死の患者で肝性昏睡とその後の死の発展を見ています。これらのケースでは、阻害剤の活性の急激な低下は、血液のトリプシン様プロテアーゼ活性の少なくとも急激な増加を伴って、その病理学的行動のための最適な条件を作成しています。劇的血管透過性、低い血圧、尿出力、原因の疼痛症候群、窒息及び動悸を増加させる生理活性物質のキニン（ブラジキニン、kalidina） - トリプシン様プロテアーゼの活性を増加させると増加した前駆体の形成をもたらすことが知られています。、肝性昏睡の発症に特に血液のタンパク質分解酵素によって活性化されるウイルス性肝炎キニンにおける出血症候群の発生に、重要な役割を果たしていることを信じる十分な理由があります。RNアーゼ - したがって、急性ウイルス性肝炎の血清中のリソソーム膜透過性を上昇させることによって劇的に酸性プロテアーゼ組織の活性を増加させます。ロイシンアミノペプチダーゼ（LAP）、カテプシンB及びCの保存された構造肝細胞十分製品及び1-アンチトリプシンおよびA2マクログロブリンの組織、およびおそらく最適な環境条件（pH値、イオン濃度の欠如限定プロテイナーゼのウイルス性肝炎破壊的行動の良好な過程において、及びその他）。

肝臓の実質の深い破壊的なプロセスに起因する悪性方法は、組織細胞内構造の乱れは、タンパク質分解阻害剤の急激な減少は、リソソーム加水分解酵素酸性液胞を肝細胞内のタンパク質基質上のその有害な影響を放出するための最適な条件であるとき。これは、ある程度のpHを酸性側にシフト、肝細胞中のナトリウム及びカルシウムイオンの蓄積に寄与しています。アミノ酸およびペプチド - 劇症肝炎患者における作用のリソソーム加水分解酵素の最終段階は、より単純な物質にそれ自身のタンパク質の崩壊と自己分解肝実質になります。臨床的には、それは肝実質の肝臓の大きさや質量、中毒症状の急激な増加、肝性昏睡の開発に減少して現れます。深い肝性昏睡の期間における肝臓の大きさが急激に減少した後にゼロにリソソーム酵素の活性を低下させることは、その機能的活性の終了に続いてリソソーム装置肝細胞の完全な破壊を意味します。

これは、大量または服従性肝壊死を伴うウイルス性肝炎におけるリソソーム加水分解酵素の主要な病原性の重要性である。

大量の肝臓壊死の病因における細胞性免疫の役割

細胞性免疫応答は、ウイルス性肝炎の経過の性質を決定する上で不可欠であることが知られている。肝細胞及び肝細胞に対する自己免疫反応を有するウイルスタンパク質の合成に対する後者の調整の結果として得られるウイルスの破壊は、病理学的プロセスは、細胞の自己免疫反応が優勢と同様に遅延型過敏症を発症することが示唆されます。後者の本質は、ウイルスと肝細胞との相互作用により、ウイルス誘導抗原が後者の表面に現れるという事実にある。これらの新しい決定基を認識するT細胞は感染した肝細胞を破壊する。ウイルスは細胞から放出され、次に、他の肝細胞に感染する。結果として、肝細胞は、自分自身の死を犠牲にしてウイルスから放出される。また、損傷した肝細胞は、肝リポタンパク質に特異的含む肝細胞表面抗原に応答するB細胞を活性化されたT細胞の刺激の結果として。インタクトな肝細胞の膜の正常な成分と考えられるこのマクロリポタンパク質に対する抗体の合成が存在する。これらの抗体は、肝臓に到達し、肝細胞の表面に結合する。壊死につながる最も可能性のある機構は補体固定であるので、K細胞の活性化も想定される。この概念によると、ウイルス性肝炎の重症型での病理学的プロセスが原因とそれほどではない複製およびウイルスの細胞毒性効果ではなく、抗原決定基に対する免疫細胞の反応です。

H.M. Wexler et al。B型肝炎患者の生検肝組織の培養された外植片の再生肝細胞のモデルにおけるリンパ球の細胞傷害性機能が研究された（1973）。研究により、急性ウイルス性肝炎患者の55％および肝硬変患者の67％において、肝細胞に対するリンパ球の明確な細胞毒性効果を検出することが可能になった。これに伴い、HBsAgが豊富な血清や精製HBsAg製剤は、肝臓や胆管の生検組織培養細胞の増殖を刺激した。

これらの研究の結果に基づいて、肝臓専門医は、ウイルスの免疫原性エピトープに肝臓の活動の大規模な壊死およびmmunokompetentnyh細胞の開発で最も重要な、決定的ではない場合は、要因を信じるようになりました。結果として、重篤な形態を含むウイルス性肝炎は、免疫担当細胞の反応によって引き起こされる免疫疾患とみなすことができる。肝細胞における肝臓の大規模な壊死を有する患者において、特に活性型全値ウイルス粒子が優勢であると推測されるべきである。この観点から、肝臓壊死の発生のための主なメカニズムは、肝臓実質組織塊の死を引き起こす免疫細胞溶解である。肝炎患者の大半で見られる肝臓リポタンパク質のための特定の感作への標識ので、肝細胞の膜を、抗原に対する感作のメカニズムは、病気のすべての品種に共通であり、すべてのほとんど、それは長期肝臓障害の原因となった主要な自己免疫過程と見られていました。

しかしながら、これらのデータにもかかわらず、多くの肝臓学者は、細胞傷害性に関して得られた結果を解釈する際に抑制を示している。事実、リンパ球の細胞傷害現象は普遍的な広範な過程であり、病気の病因における主要なリンクとみなされる必要はない。我々はまた、解剖および形態学的調査において肝臓の大規模な壊死が激しかった死亡した患者において、大規模なリンパ球浸潤を検出することができないという事実を考慮しなければならない。同時に、壊死した肝臓上皮の固体電界が、再吸収およびリンパ球単核細胞の攻撃の現象なしに明らかになる。

結果は、B型肝炎の急性期におけるウイルスの内側エンベロープに関連する血液のHBs表面抗原及びe抗原として検出されることを示しました。E抗原の循環は短命であり（疾患の最初の2週間）、その後の抗体（抗HBE）である。一般に、電子システムの構成要素、すなわち、HBeAgおよび抗HBeは、検査した患者の33.3％に認められた。血液中のHBsAgの循環はより長く（平均して31日間）; 中程度〜重度の患者の力価HBsAgは軽度の患者の力価よりも高かった。HBsAgに対する抗体は検出されなかった。疾患の初めに電子システムによって調査過半数におけるB型肝炎の悪性変異体でNVeAgおよびHBsAgと共に血液中の外観をマークしないが、血液中のprecomaとコマウイルス抗原はもはや検出されます。B型肝炎の動態におけるウイルス成分の循環の背景に対して、リンパ球の亜集団の量的変化の変化が観察される。したがって、疾患の十第一及び第二の、すなわち疾患の高さで、疾患のすべての形態のためのE-ROCのレベルが有意に柳の絶対値ので、パーセンテージとして低減されます。この期間中に重篤な疾患ROCK-E含量のその通常の値にE-ROCKの数が増加するの形態を、軽度から中等度と第四十年で47.5±6.2％（1354,9±175.3 Clで構成し、依然として正常でありません/ mm ³）。B細胞の含有量は、肝炎の中では軽度の形態でのみ有意に増加し、中程度から重度の形態については正常範囲内で変動する。525.4±98.9細胞/ mmに厳しいB細胞含量増加を有する患者の早期回復期間によって³対383.9 + 33.2細胞/ mm ³疾病の高さに（P <0.05で健康な子供におけるダイナミクスと比較して小さな変動における疾患の周期的なコースによって特徴付けられるB細胞の内容の一般的な、ダイナミクス。リンパ球の含有量T受容体およびB細胞なし（ヌル細胞）、肝炎の高さ以上の2ノルムを超えすべての形態の疾患では、初期の回復期では、ゼロ細胞のレベルは、軽度および重度の形態の疾患を伴う。

T-T細胞、T細胞およびB細胞（TMおよびTG細胞）の関係において調節的役割を果たすTリンパ球の含量は、この疾患の重症度にほとんど依存しない。典型的なものは、標準および標準の1.5倍の22.7±3.1％（標準36.8±1.2％）の軽および中重量の形態のTM細胞の数の減少であった。TG細胞画分は、疾患の間変化しないままである：疾患の高さのレベルは10.8±1.8％（ノルム10.7±0.8％）である。

B型肝炎の急性周期経過を有する患者における普遍的な分裂促進刺激因子に対するリンパ球の応答は正常に近い。成熟Tリンパ球の数は、62.0±2％のノルムでこの疾患のピークで57.2±3.6％である。

HBsAg刺激に対するT細胞の特異的反応性は、回復とともに増加する：陽性RTML結果の発生率は、疾患の最初の2週間の42％から4週間目の60％まで増加する。移動指数の平均値は0.75±0.05（標準0.99 + 0.03）であり、その結果、86％の患者においてB型肝炎の表面抗原に対する特異的感作が検出される。急性B型肝炎後の3〜9ヵ月後のフォローアップ試験では、HBsAgのインビトロ刺激中の白血球移動の抑制は、その半数にとどまる。

患者における細胞媒介性および体液性免疫の悪性型の疾患の良性のフォームと比較して特徴的な機能の数を持っています。このように、E-ROCKの内容。precomaでかなり低いです。昏睡の期間で着実に減少することにより2倍、通常よりも高いにおけるB細胞の数が、標準よりも約2倍低い特徴とします。アクティブE-ROCKおよびROK安定Eの亜集団の定量的な含有量は、疾患のダイナミクスに少しおよび健康な患者における量と比較して変化します。並列にヌル細胞のT細胞数の減少は、標準に対して3倍増加しました。大規模な肝壊死、特に肝性昏睡の期間における悪性肝炎でフィトヘマグルチニン、ブドウ球菌内毒素およびHBsAgそれらの機能障害の影響下で完全不能リンパ球芽変換を示し、ウイルス性肝炎、特に悪性の形で、粗損傷リンパ球を持っていると結論付けることができます。

提示されたデータは、肝臓の巨大な壊死を伴ったウイルス性肝炎患者の免疫の細胞結合における重大な障害を証明するものである。明らかにされた違反の性質は不明である。彼らは、ウイルス性肝炎の悪性形態を有する患者における細胞性免疫の欠損を示すことができるが、これらの変化は、末梢血の免疫細胞の破壊に起因する可能性が高く、毒性代謝産物です。これに関連して問題が生じる：異常な膜を有する方法変性改変リンパ球がその完全な壊死と溶解するまで、それらの量のような鋭い減少が肝実質に壊滅的な影響を持っていると、変換、および移行を爆破することができません。したがって、免疫担当細胞に関する自己免疫攻撃の仮説は、さらに詳細な研究を必要とする。

ウイルス性肝炎における肝壊死の病因における自己抗体の役割

肝臓損傷の自己免疫性に関する最新の考えは、ウイルス性肝炎における抗体抗体の非常に頻繁な検出に基づいている。多くの著者は、自己抗体が重篤な形態の疾患においてより頻繁に見られると考えている。

しかしながら、血液中を循環する抗器官抗体の単純な検出は、疾患の病因における実際の役割をまだ決定していない。この点でより有望であるのは、肝臓組織内で直接的に免疫学的変化を研究する方法である。肝炎における肝組織の免疫組織化学的検査の最初の研究の1つでは、ヒトγ-グロブリンに対する蛍光色素標識抗体が用いられた。肝臓組織中の急性ウイルス性肝炎では、γ-グロブリン含有細胞が、主に小葉内の門脈管および正弦波に位置することが常に見出されている。F、Paronetto（1970）によれば、γ-グロブリンを合成する細胞はウイルスに関連していません。それらの数は、肝組織の破壊の程度と相互に関連している。これらの研究の結果は、IgA、IgG、IgMに対する抗体を含む標識された一価血清を用いた最近の研究によって大いに確認された。

2に、submassive壊死 - - 肝性昏睡の症状（これらの、8は2で、大規模な肝壊死を持っていたと12人の子供の肝死亡を組織化学行い、免疫蛍光研究ファブリック子供の役割autoaggression開発、大規模な肝壊死を確立するために、亜急性アクティブ巨大な胆汁うっ滞性肝炎を）。形態学的および組織化学的研究の従来の方法に加えて、クーンズの直接変異体を使用します。

Humoral免疫因子（免疫グロブリンおよび自己抗体）は、ウイルス性肝炎患者153人で研究された。重篤な形態は12例、中等度 - 48例、軽度 - 80例であった。13人の子供は、消失したまたは貧血のない形態のウイルス性肝炎の影響を受けた。

循環中の抗器官抗体の決定は、疾患の経過中に繰り返し行われた。同じ血清では、IgAおよびIgMレベルを調べた。

肝臓および滑らかな腸の筋肉に対する臓器抗体は、免疫グロブリンの含有量であるボイデン（Boyden）によると、PGA反応において、寒天における単純な放射状拡散の方法によって決定された。結果の統計的処理は、陰性の結果を考慮して、単一および複数の血清学的反応のためのマルチチャネルシステムを用いて実施した。

私たちが使用した統計処理方法は、抗体力価の対数正規分布に基づいています。管列内の希釈液のシリアル番号は、通常の法則に従って分配される。シリーズ全体を平均化するには、各列に2+の反応を評価し、陰性の結果を考慮して管の位置を確定した後、すべての物質が処置に参加した後に実施した。

異なる患者群における抗体価の高さの差の信頼性を、スチューデント検定によって計算した。ホエー中の抗腫瘍抗体の力価と免疫グロブリンの含有量との間の相関を、標準的なプログラムによってコンピュータ上で決定した。

研究の結果は、健康な人では、1：16以上の力価で抗臓器抗体がほとんど見出されないことを示した。検査した20例中2例において、肝臓組織に対する抗体が検出され、2 - 腎組織および1 - 腸の平滑筋に検出された。診断力価（1：16）以上で肝組織にウイルス性肝炎抗体を有する患者の腎組織に153人の被験者の101（66％）において見出されている - 13 60（21.7％）、および腸平滑筋に - 調べた144例中39例（26.4％）であった。疾患の中等度および軽度の形態を有する患者における肝臓組織に対する抗体は、重症の患者において同じ周波数（48と52 80のうち36のそれぞれ）の周りに会った - 有意に少ない頻度（12のうち4）。

ウイルス性肝炎の循環流に伴い、軽度および中等度の形態の疾患における前肝臓抗体の力価の曲線は、疾患の臨床的および生化学的徴候の期間の顕著な増加を示した。平滑筋抗体の力価曲線は前の曲線を繰り返したが、より低いレベルであった。この図は、疾患の重篤さが増すにつれて、臓器抗体の力価が有意に低下し、最も低い抗体力価がウイルス性肝炎の重症形態であることを示している。悪性形態の患者では、肝臓組織に対する抗体力価が特に低く、深部肝昏睡の期間に自己抗体が検出されなかった。

血清中の免疫グロブリンのレベルを同時に調べたところ、以下の結果が得られた。

臨床症状の高さにおける疾患の重症な形態で（標準と比較して1.5~1.8倍）、中程度の増加が観察されたすべてのクラスの免疫グロブリンの濃度は、1.72±0.15グラム/ L「に等しいのIgM含有量 - 13、 87±0.77g / l、IgA-1.35±0.12g / l。早期回復期には、IgMレベルの低下が統計的に有意であった。IgAおよびIgGの濃度の増加は持続した。

深部肝昏睡の期間に悪性形態の患者では、免疫グロブリンの含量は前立腺疾患期間中に減少する傾向があり、平均1.58対2.25g / lであった。

抗肝炎抗体および免疫グロブリンの力価の相関分析の結果は、肝臓抗体とIgM（相関係数0.9および0.8）との間の高い相関を確立することを可能にした。

ウイルス性肝炎は、（細胞成分、リウマチ因子、および他の人にprotivotkanevye、抗体。）自己抗体を検出するので、免疫グロブリンの一般的なプールが組織および細胞をホストする抗体であってもよいです。また、平滑筋に対する抗体を生成急性ウイルス性肝炎の間しかし、それが原因protivoorgannyh血清抗体の小さいコンテンツにB型肝炎患者におけるIgMの低いレベルの可能性がある、IgM抗体であることが知られています。自己抗体が検出されなかった、または低力価で検出された悪性形態の患者では、肝臓昏睡の発症とともに含有量が減少した。

従って、この研究のデータは、小児におけるウイルス性肝炎における自己免疫反応の可能性を確認するものである。肝臓壊死の病因における自己抗体の関与は、より悪化した形態の疾患、特に悪性形態の患者における循環自己抗体の力価の減少によって間接的に確認される。明らかに、ウイルス性肝炎における肝臓損傷の深さは、器官に対する抗体固定の程度と相関する。軽度の形態のウイルス性肝炎における肝臓および平滑筋抗体のより高い虎は、それらの固定の程度が低いことを反映し得る。

蛍光抗体の方法を用いて実施された研究は、免疫病理学的プロセスにおけるウイルス性肝炎における肝臓の包含を示す。大規模かつ潜伏性肝壊死で死亡したすべての患者において、肝臓、脾臓およびリンパ節に免疫グロブリン細胞含量が検出された。これらの細胞の両方単独または生存肝細胞の周囲のグループに位置し、肝細胞の中心及びYn germediarnoyゾーンによって荒廃したは、IgA、IgGおよびIgMを含む細胞がほぼ等しかったことを特徴dolyut。それらの表面上に固定された免疫グロブリンを有する発光性肝細胞の群も同定された。

通常の条件下で出生後期間中に肝臓をimmunogenesisに関与しないと、それは形質細胞が含まれていないとしない産生される免疫グロブリンは、肝臓の悪性形態が免疫病理学的プロセスおよびその特定の発光グループに含まれると考えられることを示す文献データに基づきます明らかに、抗原 - 抗体複合体の形成に起因する。これは、抗原 - 抗体複合体の原因壊死に貢献する病理学的プロセスの一連の固定の際に補体またはそのコンポーネントのいくつかを知られている（血管内血液凝固、膜の完全性と加水分解酵素のリソソームのその後の放出に違反して白血球の凝集、ヒスタミン遊離ら）ありません肝細胞に対する固定抗体の直接的な損傷の可能性も除外される。

したがって、ウイルス性肝炎患者における免疫学的プロセスの包括的な研究は、自己消化分解に起因する複数の抗原に応答して、protivoorgannye抗体はIgM抗体の可能性のある患者の血清中に蓄積することを示唆しています。Ig IgA-及び蛍光血清は、抗原 - 抗体複合体を検出し、疾患の重症度の成長に伴って減少し、肝臓切片は、一価抗IgM処理しprotivoorgannyh抗体価ので、我々は肝組織におけるウイルス性肝炎、その固定自己抗体をとることができます。このプロセスは、重篤な形態の疾患において特に激しい。固定された自己抗原は、肝臓の病理学的過程を深くすることができる。これはおそらく、ウイルス性肝炎における肝臓壊死の病因における臓器抗体の役割である。

ウイルス性肝炎における大量の肝臓壊死の病因の仮説

脂質過酸化、マーカー、リソソーム加水分解酵素とその阻害剤、免疫状態および自己免疫シフトとのプロセスの複雑な研究の結果は、以下のように肝臓壊死の病因を提示することを可能にする。

それは四塩化に関して示されたように、他の損傷剤から類推して、解毒プロセスに関与する可能性が小胞体の膜成分と生体高分子との相互作用が（可能肝臓貫通肝細胞、上皮細胞への向性による肝炎ウイルス細胞膜脂質の脂質過酸化の開始剤として作用するフリーラジカルが形成される。脂質は生体膜の疎水性バリアで「穴」の出現を引き起こし、従って、それらの透過性を増大形成gidroperekicnyh基による膜の脂質成分の構造組織の変化をもたらす。これは、濃度勾配によって生物学的に活性な物質の可能な動きとなる。細胞内の酵素濃度ため数十またはさらに、細胞外空間により大きい曲げ千回、細胞質の血清酵素活性の増加、MIT hondrialnoy、そして間接的に低減生体エネルギー処理化学変換に、その結果、細胞内構造におけるそれらの濃度の低下を示し、他のリソソーム局在化、。細胞内カリウム、ナトリウム及びカルシウムイオンの置換は、酸化的リン酸化の破壊を高め、細胞内アシドーシス（H-イオンの蓄積）を促進します。

肝細胞および構造細胞内組織膜の破壊に変更反応媒体は、活性化および出口リソソーム小胞酸加水分解につながる（PHKアーゼ、DNAアーゼ、およびカテプシンら）。これは、プロテイナーゼ-α2-マクログロブリンおよびα1-抗トリプシンインヒビターの活性の低下によってある程度まで促進される。タンパク質分解酵素の作用は、最終的にタンパク質成分の放出による肝細胞の崩壊をもたらす。それらは自己抗原として作用し、肝臓親和性ウイルスと共に肝臓実質を攻撃することができる特異的な抗肝臓抗体の形成を刺激する。これは、肝実質における不可逆的変化の発生における最終段階であり得る。Tリンパ球およびBリンパ球の感作および大量の肝臓壊死の病因へのそれらの関与の問題は、さらなる研究が必要である。

現在証明されているように、細胞膜の透過性を制御する脂質過酸化生成物は病理学的プロセスを引き起こす。研究の結果は、病気の最初の日からウイルス性肝炎への過酸化過程が急激に増加することを示した。

脂質過酸化および細胞死の役割に関する仮説が提出され、Yu.A.VladimirovおよびA.I.により実証された。Archakov（1972）。この仮説によれば、十分な酸素供給の状態にある段階での組織損傷の任意の種類は、脂質のラジカル連鎖酸化を伴い、それ損傷重度の細胞膜の透過性の破壊および必須の酵素およびプロセスの不活性化に起因する細胞。過酸化脂質の過剰生成の結果の中で、著者らによると、本質的には、細胞内のCa2 +の蓄積、酸化的リン酸化とリソソーム加水分解酵素の活性化の早期脱共役かもしれません。

研究により、ウイルス性肝炎において、酸加水分解酵素の活性の急激な増加が観察され、濃度勾配に沿った電解質の動きが規則的に指摘されている。

病気の初期段階における肝細胞死の直接的な原因である肝臓壊死の病因の提案された仮説において、酸化的リン酸化作用の単離された反応。このプロセスは、リソソーム加水分解酵素の関与を含み、個々の肝細胞の自己分解性崩壊および抗原性複合体の放出を伴う初期段階では制限される可能性が高い。しかし、将来、このプロセスは雪崩となる。このプロセスの開発メカニズムにはいくつかの理由があります。

第1に、その性質による脂質の過酸化物酸化は鎖アバランシェ特性を有するため、疾患の高さにおいて、十分な量の毒性過酸化物生成物が蓄積する。それらはタンパク質の重合を引き起こし、酵素のスルフヒドリル基を破壊し、細胞膜の構造的構成を破壊し、最終的には酸化的リン酸化の全解離をもたらす。第2に、病気の高さにおいて、リソソーム加水分解酵素の活性は特に高く、その病理学的効果は、細胞の完全な構造解体およびタンパク質分解インヒビターの活性の急激な低下によって促進される。そして最後に、この期間の血液中で、肝臓の実質を損傷する十分に高い力価の抗肝抗体が蓄積する。

肝炎の悪性型の開発の初期段階で、血液中のHBs抗原とHBe抗原の存在によって証明されるように大規模な肝壊死の出現は、ウイルスの集中的な生産に先行します。同時に着実B細胞の含有量に明らかな増加にTリンパ球の数を減少させ、免疫グロブリンの高濃度、主にIgM抗体の血液の吐出流量で観察しました。急性期の疾患抗HBe抗体の有利なコースで非常にまれにしか見られない一方、これらのデータは、B型肝炎の悪性コースの多くの患者が抗HBG-IgM抗体を超えているデータとよく相関します。

劇症肝炎で血液が不十分とトランジェント検出HBV抗原は、それらの製品の突然の終了を説明することは困難です。最も可能性の高い、彼らは豊富で生産されているが、自己抗体および肝細胞の免疫グロブリン固定の体液性力価は、大規模な肝壊死で死亡している血液滴中のHBsAg-抗HBsの複合体の検出によって示されるように、抗体の過剰によって遮断され、血液や肝臓です。体内での大規模な蔓延infekta（血液および血液成分の輸血を受けて通常の患者）の結果として、ほとんどT細胞の影響を受け且つにおけるウイルスの閉塞につながるされたIgM応答型の高強度免疫応答は、存在すると仮定することができますその結果、感染した細胞の死に至る。あるので、ウイルスの大規模な浸潤が生じ、スキームメカニズムに示す上皮組織起因の大規模な破壊。

特に昏睡状態の患者では、T細胞の数が下がり、そしてRBTLとRTMLをトーストするロゼットリンパ球麻痺機能的能力（無再分配subpotgulyatsiyah Tリンパ球、およびリンパ球の膜の透過性の増大は、免疫応答性代謝産物の細胞に対する毒性効果に起因する二次的な現象になると不完全な交換のラジカル。

結論として、それは病気の重症型の病因の上記の仮説は、良好なコースでウイルス性肝炎の場合に拡張することができることを強調すべきである、病因のすべてのリンクは、このように質的に異なるレベルを実現する唯一の機能をご利用いただけます。悪性の形態とは異なり、増幅されたウイルス性肝炎の脂質過酸化の良好なコースとそれほど重要ではない：酸加水分解酵素の活性化は、大規模なautoaggressionせず、したがって、無関係抗原複合リリースで限られた自己分解につながります。これは、良好な治療成績の病因のすべてのリンクは、現在進行中の構造的な肝実質の組織と保護システムの妥当性の枠組みの中で行われており、このプロセスは、劇症肝炎のように、そのような破壊力を持っていません。

悪性肝炎の症状

肝炎の悪性形態の臨床症状は、大量の肝臓壊死の有病率、その発生率、病理学的過程の段階に依存する。病気、またはその前駆体期間（通常状態precomaに相当する）大量の肝壊死の時間、および急速進行性肝代償機能の臨床的に顕在化コマとコマI IIの期間の初期期間を区別します。

この疾患はしばしば急激に始まります - 体温は38〜39℃に上昇し、嗜眠、衰弱、時には眠気が続き、不安や運動興奮の発作が続きます。消化不良が発現する：悪心、嘔吐（しばしば繰り返される）、時には下痢。しかし、これらの症状のすべてが病気の最初の日に現れるわけではありません。我々が観察した患者の中で、急性発症はほぼ70％であり、反復嘔吐は半分に、眠気の発作は40％であり、下痢は患者の15％で認められた。いくつかのケースでは、中毒の症状は最初はなく、黄疸の発症はその病気の発症と考えられていました。悪性の形態の前黄疸期の期間はわずかである：患者の75％において、3日まで - 50％で、5日まで - 。

黄疸の出現により、患者の状態が急速に悪化する：中毒の症状が増し、嘔吐が頻繁に起こり、血液が混ざる。黄疸は急速進行性出血性症候群を伴い、肝臓のサイズは減少し、心血管不全の症状が現れる。

神経精神障害。幼児の悪性形態を発症する主な、そして最も初期の臨床的徴候は精神運動であり、そこでは鋭い懸念、偶発的な泣き声、叫び声がある。攻撃は何時間も続き、通常は夜間に発生します。子供は急いで手を借り、母親の胸を探し、欲望を吸ってみるが、すぐに泣き叫ぶと胸が拒否され、頭が折れる。この覚醒の原因は、おそらく、皮質下および基底核の脱抑制による疾患の初期段階で現れる皮質下中心の敗北である。肝不全の発達と深化、および肝性昏睡の進行に伴い、制動プロセスが発生し、皮質下節、脳幹および大脳皮質に広がる。

悪性形態のウイルス性肝炎の異なる期間における臨床症状の頻度（％）

臨床症状	期間
	病気の発症	追い越す	昏睡
怠惰	100	100	100
食欲不振、アンセクシア	42.2	100	100
反復嘔吐	44.4	66.6	97.7
血液の混入による嘔吐	17.7	66.6	86.6
不安	64.4	86.6	95.5
睡眠の逆転	26.6	42.2	64.4
叫ぶ	26.6	44.4	66.6
痙攣性症候群	22,22	53.3	84.6
体温の上昇	48.8	31.3	46.6
頻脈	45.4	81.5	85.2
有毒な呼吸	13 3	55.5	86.6
出血性噴火	40	62.2	66.6
組織を粉砕する	17.7	33.3	41.5
ブロッティング	26.6	64.4	91.5
恨み	-	4.4	8.8
肝臓臭	-	28.8	40.0
貧血の症状	-	6.8	60.4
アヌリア	-	_	31.1
メレナ	-	-	15.5
肺水腫	-	-	13.5

高齢の小児および成人では、中枢神経系の関与を示唆する症状の中で、心理的不安定さ、過敏性、時空間の混乱などに注意する必要があります。高齢の子供は、憧れ、記憶低下、手書き障害の発作を訴えることができます。これらの症状のさらなる進行は、急性精神病および運動興奮、せん妄、幻覚を伴う致死状態を伴い得る。この疾患の最終段階では、覚醒状態および痙攣状態が観察される。

調査によると、人生の最初の数ヶ月の子供たちは、そのような不安、叫び、眠気、震えあご、強直間代発作、などとしばしば腱反射、意識障害との高度な例otmechatis減少症状の出現を特徴とする中枢神経系の変化 - 異なるの出現病理学的反射（鼻腔、Babinsky症状、クローヌス停止）。

間もなく起こる肝性昏睡の診断に重要な役割を果たす多くの著者が「羽ばたきの震え」の成人における悪性形態の特徴は、小児では観察されない。彼らは通常、指の非自発的な混沌とした痙攣、あまり頻繁にブラシを持っていません。中枢神経系の敗北を示すこれらの症状の多くは、前立腺状態の出現前に現れるが、最も頻繁に、そして最も完全には昏睡状態の期間に生じる。

嘔吐は、肝炎の悪性形態の特徴的な兆候である。ウイルス性肝炎嘔吐の形態が前ゼルチョムム期に起こる場合、悪性形態の患者では、疾患全体を通して繰り返される。幼児では、これに加えて頻繁に逆流が頻発する。病気の冒頭で、嘔吐は通常、食物、水または医薬品の摂取後に起こり、自然に現れ、しばしばコーヒー敷地の色を取ります。嘔吐した腫瘤の血液の混合は、悪性形態の患者にのみ観察される。この症状は、血液凝固系における重度の障害の発生を示す。血液の混合物は当初重要ではないかもしれませんが、暗い茶色は嘔吐の個々の部分にのみ注目されるため、この重要な症状は記録されないことがあります。豊富な胃および腸の出血は、悪性形態の臨床症状の高さで通常起こり、嘔吐の染みはより強くなり、暗褐色を獲得する。ダークタール様の便も現れます。我々が観察した子供の中で、繰り返される嘔吐が全部で認められ、血液を混ぜて嘔吐（77％、タール便（メレナ） - 15％）。

さらに、鼻出血、軽度の出血、さらには肢の頚部、胴体の皮膚に斑状出血がみられた。

口腔咽頭腔の粘膜には出血があり、子宮出血があります。出血性症候群の中心には、凝固因子の肝臓における合成および血管に対する有害な損傷の急激な違反がある。凝固因子の活性の増加を背景に進行する、消費の凝固障害（血管内凝固）には非常に重要なものがある。凝固障害のプロセスは、主に、壊死性肝細胞から放出されたトロンボプラスチン、およびおそらく内皮細胞および血小板に対するウイルスの作用によって行われると考えられている。

出血性症候群は、研究によると、B型肝炎の悪性形の典型的な兆候とみなすことができ、皮膚や目に見える粘膜に出血性発疹は患者の66.6パーセントで存在し、内臓出血の形態学的研究の法的な結果とすべてのケースで発見された。多くの場合 - 胸膜下、心外膜で、脳、肺、肝臓、胃や腸、少なくともの物質 - 腎臓、脾臓、胸腺で、そして時には副腎、膵臓、心臓の筋肉や腸間膜インチ

肝臓の臭い（桃の桃）も悪性疾患の病理学的徴候とみなすことができる。通常は新鮮な生肝臓の匂いに似ています。患者が呼吸するときに、尿、嘔吐、汚染された洗濯物と同じにおいを捉えるのが最善です。この徴候は、メチオニン代謝の違反によるものであり、その結果、血液中に蓄積するメチルメルカプタンが特徴的な臭いを与えると考えられる。嗅覚の出現は、ほとんど常に重度の肝臓損傷を示すが、悪性の肝炎のすべての症例において起こるわけではない。この症状は、患者の3分の1にのみ認められる。

発熱は通常悪性腫瘍の末期に起こりますが、肝臓サイズの急激な減少時に現れることがあり、体温の上昇と肝実質の崩壊との関係について考えることができます。悪性疾患の患者では、発熱の46.6％が認められました。体温は40℃以上に達した。終末期において、発熱は持続し、解熱剤に反応しなかった。これらの患者の温熱療法は、温熱療法センターの機能に違反して、脳梗塞領域への重度の損傷の結果であったと推定することができる。

一部の患者では、この疾患は正常な体温で起こり得る。時には、発熱の出現は、急性呼吸器疾患、肺炎などの病気の層別化と関連しています。

その性質上、悪性形態の発熱には特有の特徴はない。ほとんどの場合、体温は徐々にまたは段階的に上昇する。それはすぐに高い値に上昇する場合があります。

疼痛症候群は、悪性疾患を発症する初期の徴候に起因する可能性がある。大人は、通常、右のhypochondriumの鈍い痛みを訴える。場合によっては、胆石症または急性虫垂炎の発作に類似した鋭い痛みがあることがあります。幼児の痛みの出現は、肝臓を触診しようとすると運動不安と泣き声が増す急性の不安と周期的な叫びの証拠である。

痛みの原因は、おそらく、肝実質の壊死および自己分解性崩壊である。それほど重要ではない、明らかに、胆道、嚢および膵臓の敗北である。

肝臓サイズの急激な減少は、進行中の悪性形態の最も特徴的な兆候の1つである。死亡者では、器官の重量の減少は1.5-2または3倍であることが判明している。肝臓サイズの縮小率とその一貫性に注意することが重要です。この病気の発症の初期段階では、肝臓は依然として拡大していますが、一貫性のある睾丸であっても密度は低くなります。さらに、肝臓の急速な減少が始まり、その速度は、肝実質の大規模な壊死、その崩壊および自己分解の発生のダイナミクスを反映する。肝臓の大きさの悪性形ostroprotekayuschihのケースでは通常、病気中に中空の雷で、文字通り12-24時間以内に、かなり急速に減少している - 徐々に、ぎくしゃくし、体内の各その後の還元は、中毒の増加症状を伴います。時には、急性疾患では、肝臓サイズの減少はそれほど速くない - 2-3日以内。いくつかのケースでは、肝臓サイズは（彼女のエッジは肋骨弓に触診とtestovatoyコンシステンシーを有する）小さい入院時のように、このプロセスは、劇症で失敗検出します。肝臓サイズの縮小は、慢性肝炎の肝性昏睡の場合に通常認められる。このような状況を悪性形態の診断に考慮する必要があります。

黄疸は悪性疾患の発生において急速に増加し、昏睡期に最大に達する。しかしながら、悪性の形態はまた、比較的うまく表現されていないイテシスによっても生じる。通常、これは、病気の初期の早期に大規模な壊死が起こったときに、激しく急速に進行するが、亜急性および悪性の状態で軽度の黄疸が起こることがあります。しかし、このような患者では、病気の最初の段階ではっきりと発音され、その後、昏睡が始まる前に減少し始め、昏睡期にはすでに弱いかもしれない。まれなケースでは、悪性の形態では、黄疸の再発性の性質も指摘することができます。

黄疸を重症度の指標として評価すると、生後1年の小児では、悪性形態の血液中の平均ビリルビン含量が、同様の形態の疾患を有する高齢の小児よりも有意に低いことが強調されなければならない。したがって、我々のデータによれば、幼児では、この指標は、137-222μmol/ lの範囲内で悪性形態の高さにあり、高齢の小児では、同じ形態で250μmol/ lを上回っていた。

心血管系の変化は、悪性疾患を有する全ての患者において観察される。通常、それらは頻脈の出現および動脈圧の低下を特徴とし、収縮期が少なく、拡張期が多いことが多い。昏睡状態では、虚脱のタイプによって心臓血管活動が低下することがあります。臨床症状の高さでは、時には頻脈と組み合わせて期外収縮の形で脈拍のリズムに外乱がある。心臓の空の加速（「ノッキング・キツツキ」）による早期のIIトーンの出現は、悪性の形態に典型的であると考えられている。この現象は、心筋における収縮過程の総違反の結果として現れる。

末期段階で悪性形態が進行すると、心臓血管系の変化は、蒼白、チアノーゼ、肺水腫の増大によって証明されるように、しばしば心肺機能障害を伴う。

一方で、悪性形態を有する患者の心臓血管系の変化は、心臓血管系に関連する心臓外効果によって説明することができる。中枢神経系（中脳および長円脳）の敗北、および自律神経系; 一方で、心筋における代謝障害（肝動脈心不全による代謝に起因するエネルギー動態的心不全）による肝不全における肝心筋症の発症。

しかしながら、実際に心臓血管の損傷のメカニズムにかかわらず、ウイルス性肝炎における頻脈の出現は予後不良であることを知ることが重要である。

悪性形態における心電図の変化は、T波の平坦化および低下、統合されたQTの伸長、およびしばしばST間隔の省略で表される。

心臓の病理学的変化は、腔の拡張および心筋における総ジストロフィー過程を特徴とする。

悪性形態の患者の呼吸器の側面の変化は、呼吸困難（有毒な騒々しい呼吸）の出現にある。昏睡状態が深くなると、KussmaulやCheyne-Stokesのように呼吸が間欠的になります。最終段階では、呼吸を大幅に減らすことができます。出現し、急速に肺水腫を進行させる。そのような患者では、湿った湿った老人の多数が耳を傾け、口と鼻から、時には血液の混ざり（出血性肺水腫）で泡のある液体が排出される。

診断のためには、有害な呼吸困難の形態の悪性形態の患者における呼吸器の部分の変化が、肝臓壊死の発生の初期の段階でしばしば現れることが特に重要である。

腎臓の変化は、悪性形態を有するすべての患者において観察される。排泄された尿の毎日の量は、疾患の初期段階において既に有意に減少しており、診断上重要である。場合によっては、プロセスの進行が無尿症候群を起こすこともあります。これらの症例では、この疾患は原則として予後不良です。逆に、利尿、特に多尿症の増加は、予後良好な徴候、すなわち特異な危機とみなされ、その後徐々に回復が始まる。

利尿の減少に加えて、悪性形態は、イヌリンおよびクレアチニンの同時減少、低ナトリウム血症および低カリウム血症の進行とともに、残留窒素含量の適度な増加を伴うことがある。腎臓の形質細胞減少、特に糸球体濾過が減少する。これらの変化は、肝硬変症候群と解釈することができる。腎臓の機能状態の侵害において非常に重要なのは、ホルモン調節、特にレニン - アンギオテンシン - アルドステロン系である。この研究によれば、悪性形態の患者では、特定のホルモンの合成、切断および不活性化が著しく損なわれる。

副腎皮質の側から、高アルドステロン症の徴候を伴う顕著なプロミンコルチコイドの配向が注目される。アルドステロンの血液中に蓄積するとナトリウムとカリウムが遅くなり、その結果腎臓に水が再吸収され、体内での滞留が起こります。臨床的には、これは組織や腹水の過激さによっても明らかになる。しかしながら、浮腫 - 腹水症候群は、悪性の形態の亜急性経過においてのみ観察された。急性経過の場合、腎機能障害も認められたが、浮腫 - 腹水症候群は生じなかった。

悪性形態の患者における腎機能の違反は、多くの要因によるものと推測されるべきである。その中で重要な役割は、ウイルス自体によって開始された免疫病理学的反応および妨害された代謝の多くの生成物の毒性影響の両方によって引き起こされる、夜の実質の形態変化にあることは明らかである。脳下垂体のアルドステロンおよび抗利尿ホルモンの血中に蓄積する重要かつ機能的な（主に腎臓以外の）障害。代謝性アシドーシス、水と電解質バランスの乱れだけでなく、急速に進んgipoproteinemnyaが果たした重要な役割。

強調するために、出血性症候群、発熱、重要な利尿の削減をマークし、攪拌、血液、頻脈、有毒息、腹部膨満と混合して嘔吐を繰り返すよう嘔吐などの症状タイプ - したがって、臨床症状の悪性形の患者は、ほとんどの定数は、コーヒーかす、睡眠反転、痙攣症候群、高体温、頻脈、毒性口臭肝臓、肝臓サイズの減少のみ、疾患の悪性の形態で観察されます。これらの症状に続いて、または同時に、肝性昏睡の特徴的な臨床像を持つ意識障害が生じる。

悪性肝炎の診断

悪性の形態の早期診断のために、黄疸の発生率およびビリルビンの血清レベルが重要である。悪性の形態では、血液中のビリルビンの含有量は非常に迅速に増加し、黄疸の発症後3〜5日目に既にその最大値に達している。特に重要なのは、非結合ビリルビンの血清レベルの急激な上昇である。結果として、共役画分の含量に対する遊離ビリルビンの量の比は、時には1を超える一様に近づき、一方、重篤な肝臓壊死の発生のない重度の形態の患者では、この指数は常に1未満である。しかしながら、その大きさは、血清中の総ビリルビン含有量が高い場合にのみ予後値のものである。臨床像の重症度を考慮する必要があります。

ビリルビン酵素的解離の特性悪性の形態について - 血清ビリルビンの高レベルの細胞質活性、ミトコンドリア、リソソームおよび他の酵素の減少があります。このプロセスは、肝実質の崩壊に関連付けられ、したがって、異なるsubkletochnoylokalizatsiey有する酵素の活性を測定することによって、肝細胞損傷の一次構造の位置だけでなく、細胞が障害は不可逆的になる機能れるステップだけでなく、設定することができます。

研究によると、すべての細胞質、ミトコンドリアおよびリソソーム酵素の活性は、それらの活性が急激に低下し、中毒症状の成長とともに、早期将来における疾患の悪性形で最も高く、肝臓のサイズを小さくします。同時に、活性低下の動態は、種々の細胞下構造の状態を反映する酵素群において有意に異なる。この違いの本質は、ミトコンドリアと細胞質酵素の活性が徐々に減少し、死の血清が決定しても、すぐ前にしながら、肝臓の小型化などのリソソーム酵素の活性が特に迅速、一般的に検出されない深遠な肝性昏睡の期間内に収まるということですこれらの酵素の活性の増加。我々のデータは、悪性の形で肝細胞の死は、リソソーム酵素系の枯渇、以降完全に無秩序なミトコンドリア酵素系、細胞質マトリックスの最長保存機能的能力に起こることを示唆しています。

非常に有益な脂質指標。悪性形態の患者では、ベータ - リポタンパク質、トリグリセリド、遊離およびエステル結合コレステロールの含有量が急激に減少する。コレステロールのエステル化率が低下する。その内容は臨床症状と通常の生化学的パラメータは、まだ肝疾患の特定の重症度を示していない場合、大規模な肝壊死の非常に初期の段階ですでに低下し始める。特に重要なのベータlipoptroteidy。

悪性形態の肝炎の診断の補助値は、末梢血に変化をもたらし得る。既に早期の悪性形態ではしばしば微小虚血性の特徴の中程度の貧血があり、ヘモグロビンおよび血小板の量の正確な減少傾向が追跡される。白血球の側から、しばしば白血球増加症が認められ、前立腺肥大期にはより顕著である。スタブシフト（時には若年型および骨髄球系）、リンパ球減少症および好酸球減少症を伴う好中球増加症; ESRは、原則として削減されます。

悪性形態の早期診断のために、表面抗原、抗HBsに対する遊離抗体の検出もまた重要である。この研究によれば、抗HBsは悪性形態の初期段階で既に検出されていたが、良性疾患では肝炎の発症から2〜3ヶ月前に検出された。

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ウイルス性肝炎および肝性昏睡の悪性形態の治療

劇症肝炎および肝性昏睡を有する患者は、感染症クリニックの集中治療室または特殊な肝臓病センターで治療する必要があります。

患者の食生活では、1日当たり0.5g / kgまでのタンパク質含量が有意に制限され、その後1.5g / kgに改善するにつれて増加する。肝性昏睡の発症により、タンパク質および脂肪は食事から完全に排除される。患者が昏睡状態を去った後、ダイエット中のタンパク質含有量は、主に乳製品のために20gに、さらに40〜50gに徐々に増加する。毎日の食事のエネルギー値は900-1200 kcalです。果物や野菜のジュース、野生のバラ、ゼリー、ゼリー、ハチミツ、粘液スープ、コテージチョコレートワイプ、クリーム状の無塩バターをお勧めします。2時間ごとに患者に給餌する。食べ物はおろした種類で与えられる。

昏睡のための身体のエネルギー需要を提供する日は、10％グルコース溶液の非経口投与である。嚥下行為を維持しながら、患者は20-40％のグルコース溶液、飲用の果物および野菜ジュースを処方される。

経腸栄養については、アルギニン、プリンヌクレオチド、オメガ-3脂肪酸を含有する製剤が使用される。経腸栄養は、病原性微生物の血管床への転位を防止する腸粘膜の保護障壁の保存に寄与する。

腸の除染が行われます。この目的のために、患者は高いクレンジング浣腸、胃洗浄を繰り返し抗菌薬:.半合成ペニシリン、アミノグリコシド、メトロニダゾールなど経腸腸除染劇症肝炎患者を行う合併症の発生率は20％に減少しinfekggionnyh。

劇症ウイルス性肝炎のためのエトロチトロピック療法はない。急性の寛解および大量の肝臓壊死のシブ免疫病原体における組換えインターフェロン-α製剤の使用は効果がない。

解毒は、肝性脳症および昏睡を有する患者の治療において第一位である。この場合、グルコースおよびポリイオン結晶質溶液の低濃度溶液の非経口投与が組み合わされる。ヘモジディ、グルコース溶液、ポリイオン結晶質溶液の効果的な組み合わせ。reopodiglyukina - 「汚泥」は、その後の血栓症を赤血球および肝性昏睡を有する患者の治療に自己分解を増強播種の開発のための条件を作成し、肝臓微小循環障害の急性大量の壊死に現れる所定の低分子dskstranaの溶液を導入することにより追加されます。AA MikhaylenkoおよびV.I. 肝性昏睡を有する患者の治療のプログラムに含まれるポクロフスキー（1997）は、5人の患者のコマ4からreopodiglyukina出力が薬剤を受けていない、14の3と比較して、処理した貢献しました。

脳浮腫との戦いは、20％マンニトール溶液の静脈内注射によって実施される - 肝昏睡を有する患者へのその任命は、生存患者の割合を5.9％から47.1％に増加させた。

劇症性不全症の水電記録障害を考慮に入れて、カリウムレベルを制御し、低カリウム血症を補正することが必要である。

場合komatogennoy肝不全発生し、液体の過剰な導入は、脳浮腫の原因の一つとなるため肝炎の悪性形態を有する患者における輸液療法は、利尿の厳格な制御下で行われるべきであることを忘れてはなりません。

肝臓の解毒機能の低下に関連して、それは投薬によって補償されなければならない。そのうちの1つは国内薬のリメンベルンです。このIV注入薬物は、コハク酸をベースとする均衡した等張性の無毒化注入溶液である。それは、抗酸化と抗酸化効果があります。Reamberinは、酵素の抗酸化系を活性化し、脳、肝臓、および腎臓の細胞に膜安定化作用を提供する虚血性器官における脂質過酸化プロセスを阻害する; さらに、適度な利尿効果を有する。

昏睡状態の集中治療の議論のある瞬間の一つは、グルココルチコイドの使用である。Ducciとk。の作品の出版以来、1952年にCatzは、昏睡状態の肝不全におけるグルココルチコイドの任命は必須となった。多くの研究者は、グルココルチコイドの副作用のリスクが高いことに気付いています - アポトーシスの成長、敗血症性合併症および消化器潰瘍の発症に伴うタンパク質代謝の刺激。

K. Mayer（2000）は、劇症肝炎におけるグルココルチコイドは禁忌であると考えている。

臨床所見によると、小児科の練習では、悪性形態のウイルス性肝炎患者、特に昏睡状態になる前に、グルココルチコイドを患者に投与することが好ましい結果をもたらし、患者の生存に寄与する。グルココルチコイドの最大用量を1〜2日間処方した後、4-7日間薬剤の用量を有意に減少させて、短い（7〜10日間）ホルモン療法を行うことが推奨される。

投薬レジメンでアプロチニン（trasilol、gordoks、contrycal）、年齢に応じた：ウイルス性肝炎の悪性の形態で治療中劇症肝炎の自己分解の開発におけるタンパク質分解酵素の病原性の役割を考慮してタンパク質分解阻害剤が挙げられます。

肝性昏睡の治療法の1つは、オキシ酪酸ナトリウムの使用に基づく中枢神経系の麻酔である。この薬物は、精神運動の興奮を除去するだけでなく、昏睡状態の進行速度も遅くします。中枢神経系の麻酔の中心である麻酔薬は、昏睡状態の肝機能不全で発症する病的インパルスの中心から末梢への悪循環を壊す可能性がある。

昏睡状態では、止血は、ヘパリン、フィブリノーゲン、アミノカプロン酸、ならびに新たに凍結した血漿の輸血によって矯正される。血漿の治療作用のメカニズムは、解毒効果、血漿タンパク質の欠乏の是正と関連しており、輸送の提供、血液の腫瘍機能、および代謝プロセスの正常化に寄与する。また、アルブミンとタンパク質（血漿のすべてのタンパク質画分の複合体）の濃縮溶液を使用することもできます。彼らの血行力学的効果により、それらは血漿力学的障害、脳浮腫、肺水腫の是正に好ましい使用になる天然血漿を超える。

劇症肝機能不全の患者を治療するために、透析および吸収性血液灌流（hemosfusion）などの体外解毒法を使用した。これらの方法は、慢性肝疾患における脳症の発現を有意に減少させるが、劇症肝炎患者においては無効である。

3日間、1リットル/時間の血漿の置換を有する大量の血漿のアプリケーションは、血行動態パラメータおよび脳血流を改善脳症の症状、血清ビリルビンレベルを低下させ、劇症肝不全を有する患者におけるプロトロンビン時間を正規化します。しかし、死亡率の低下はない。

悪性肝炎の人工肝臓

人工肝臓としては、ヒト肝芽細胞腫細胞およびブタ肝細胞が用いられる。劇的な肝不全を有する患者の血漿または血液は、肝細胞の培養物を含有するチャンバー内に置かれた薄い透過性毛管のネットワークを通過する。人工肝臓を使用する目的は、ドナー臓器移植を準備する際に、患者の肝臓の機能を回復させるための条件を作り出すことである。

最近、人工肝臓の使用が開始されており、多くの技術的側面やパラメータが研究されなければならない。劇症肝不全の患者にブタ肝細胞を用いたシステムを使用すると、頭蓋内圧の低下と脳症の段階があることが報告されている。

人工肝臓を使用して患者の肝機能を回復させることができるかどうか、または肝移植を準備して実施する時間を許す緩和法であるかどうかを決定することである。

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劇症肝炎による肝移植

肝臓移植は、治療上の処置に応答しなかった昏睡を発症する劇症肝炎患者において行われる。移植の目的は、臓器の再生および再生の期間、患者の肝機能を一時的に置き換えることである。

最初の肝臓移植手術は、1963年にT. Starzlによって行われました。現在、肝臓移植は、海外の多くの医療専門センターおよび国内で定期的に実施されています。

実際にすべての場合において、我々は同所性移植、すなわち、レシピエントの遠隔肝臓の部位へのドナー肝臓移植について話している。

ドナー肝臓が追加の器官として左回腸窩に配置される異所性肝臓移植は、現在、劇症肝不全を治療するためにいくつかのセンターでのみ使用されている。

肝臓移植の適応症、禁忌、手術の緊急性の基準、肝臓を服用するドナーの選択基準。肝臓移植が完了した後、患者は外科移植棟に入り、術後合併症のない術後の平均滞在時間は3週間である。外科部門からの退院後、患者は肝臓病治療士の外来診察に行きます。

移植後期間における治療の基礎は、適切な免疫抑制であり、移植された肝臓の拒絶を防止する。

S.V. Gaultier et al。（2007年）には、ロシアで最初の肝臓移植（1990年2月14日）以来、200以上の手術が行われており、6ヶ月から17歳までの123人の小児を含む。激しいウイルス性肝炎患者では、いくつかの肝臓移植手術が緊急に行われた。著者らは、肝臓移植後の患者の高い生存率が96.8％に達したことに留意している。

肝臓移植は、技術的に複雑な広範な外科的介入であることが強調されるべきであり、これは治療法に対する患者の反応がない場合に激しい肝不全で患者の命を救う唯一の可能性である。

リン脂質を含有する肝保護製剤の使用は、悪性ウイルス性肝炎患者の複雑な治療において有望であると思われる。これらの薬物は、高いバイオアベイラビリティを有すること、すなわちナノテクノロジーに基づいて調製されていることが必要である。そのような薬物の一例は、生物医学研究所のナノ薬剤の実験室で創られたナノホスホリップである。V.N. Orekhovich。ナノリン脂質では、リン脂質分子は20nmの微細な顆粒であり、調製物の既存の類似体（例えば必須成分）は数桁大きいマクロサイズの粒子からなる。これは、劇症肝炎の細胞レベルで細胞膜を強化し、内毒素血症を予防するための「膜接着剤」としてのナノホスホリプの任用を病原的に正当化すると考えられる。