進行性外反両側眼筋麻痺

一般的に、両側性慢性眼筋麻痺は、核上性、核（脳幹レベル）、神経根性、軸索性（神経）、筋性の各レベルで観察されます。しかしながら、実際には、両側性眼筋麻痺はほとんどの場合、筋レベルの損傷、または（頻度は低いものの）脳幹局所の損傷を示唆しています。中間レベル（神経性）の損傷は、原則として片側性です。さらに、筋損傷は慢性進行性（ミオパチー）を特徴とします。脳幹領域の核レベルにおける両側性動眼神経損傷は、昏睡状態に至る急性過程においてより頻繁に（ただし必ずしもそうとは限らない）観察されます。

両側性進行性外眼筋麻痺（PEO）症候群には詳細な分類がありますが、これらは主に遺伝学的原理に基づいており、臨床医にとってはあまり便利なものではありません。特に、孤立性両側性進行性眼筋麻痺のほとんどの形態は、様々な遺伝的起源を持つ眼筋症、つまり末梢筋レベルのプロセスによって引き起こされることを強調することが重要です。神経レベルまたはニューロンレベルの損傷（両側の動眼神経または脳幹のその核の損傷）によって引き起こされる両側性眼筋麻痺は非常にまれであり、他の重篤な神経症状を背景にした遺伝性変性疾患（まれに代謝性疾患）の症例で観察されます。

主な理由:

1. Kearns-Sayre ミトコンドリア脳筋症（眼筋麻痺プラス）。
2. 常染色体優性遺伝または常染色体劣性遺伝による眼咽頭筋ジストロフィー。
3. 先天性ミオパチー：セントラルコア病、ネマリン病、ミオチュブラー病など。
4. 先天性重症筋無力症（重症筋無力症）。
5. 性腺機能低下症を伴うPNO。
6. 神経疾患におけるPNO：
   • 無βリポタンパク血症、
   • 脊髄小脳失調症、
   • 筋萎縮性側索硬化症（まれ）
   • パラプロテイン血症における感覚運動神経障害、
   • 進行性核上性麻痺、その他の神経疾患。

臨床的に最も重大な病型は、若年期および成人期に発症する病型です。その中でも、ミトコンドリア病型、特にカーンズ・セイヤー病が最も一般的です。この疾患におけるミトコンドリアの異常は、筋組織だけでなく、中枢神経系や内臓にも及んでいます。

カーンズ・セイヤー症候群の必須症状には以下のものがあります。

1. 外眼筋麻痺;
2. 網膜の色素変性。
3. 心臓伝導障害;
4. 脳脊髄液中のタンパク質含有量の増加。

最初の症状は通常、小児期または青年期（成人ではまれ）に、徐々に進行する眼瞼下垂として現れます。その後、瞳孔は正常のまま眼筋麻痺の症状が現れます。眼筋麻痺は徐々に進行して眼筋麻痺になります。すべての外眼筋が均一に侵されるため、斜視や複視はほとんど認められません。見上げようとすると、頭が後ろに倒れ、前頭筋が収縮します（ハッチンソン顔面）。外眼筋に加えて、眼輪筋が侵されることが多く、眼を開けたり閉じたりするのが困難になり、重症筋無力症や筋強直性ジストロフィーに類似することがあります。約25％の症例で、咬筋、胸鎖乳突筋、三角筋、腓骨筋などの他の顔面筋がさまざまな程度で侵されます。小脳性運動失調、痙性対麻痺、認知症、難聴などの症状（「眼筋麻痺プラス」）が現れることがあります。

進行性外眼筋麻痺は、ミオトニー、白内障、内分泌疾患が認められないことで、筋強直性ジストロフィー（眼瞼下垂が類似する場合がある）と区別されます。より重篤な病態を呈するカーンズ・セイヤー症候群は、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーに類似することがあります。カーンズ・セイヤー症候群の特徴的な所見は、眼瞼下垂と眼球運動障害が他の筋の障害に先行することです。

オプションの症状：内臓の損傷（心臓、肝臓、腎臓、内分泌腺 - 「眼頭蓋身体症候群」）。

常染色体優性遺伝による14番染色体に関連する眼咽頭型筋ジストロフィーは、発症が遅く（通常45歳以降）、主に緩徐に進行する両側眼瞼下垂および嚥下障害を呈します。眼瞼下垂（眼筋麻痺は発症しません）に加えて、嚥下障害が発現し、声の変化も生じます。重度の嚥下障害は、時に重度の悪液質につながることがあります。一部の家系では、後期に肩甲帯および骨盤帯の筋力低下が加わります。「眼咽頭遠位型ミオパチー」が報告されています。脳神経核および神経自体の組織学的変化は認められません。CPK値は正常で、筋電図は罹患筋のみで変化します。

最後に、進行性外眼筋麻痺が性腺機能低下症の症状とともに世代から世代へと受け継がれた家系が報告されています。進行性外眼筋麻痺の他の遺伝性変異も考えられます。

神経疾患における進行性両眼外眼筋麻痺は、いくつかの症例で報告されています。無βリポタンパク質血症（バッセン・コルツヴァイク病）は、βリポタンパク質がほぼ完全に欠如している（したがって、脂肪とビタミンEの吸収が阻害される）ことを特徴とする常染色体劣性疾患であり、乳児では生後1年以内に脂肪便（脂肪便）、成長遅延、網膜変性（視力低下および失明）、有棘赤血球症、そして主に小脳および末梢神経の損傷を示す神経症状として発症します。緩徐に進行する眼筋麻痺が生じることもあります。

眼筋麻痺は、遺伝性痙性対麻痺、脊髄小脳変性症（例：マシャド・ジョセフ病）、感覚運動性多発ニューロパチー（パラプロテイン血症）など、他の神経疾患でもまれな症状として報告されています。進行性脊髄性筋萎縮症では眼筋麻痺はまれであり、筋萎縮性側索硬化症ではさらに稀です。

慢性の両側眼筋麻痺は、脳幹神経膠腫や慢性髄膜炎で観察されることがあります。まれな病型としては、ミトコンドリア神経胃腸管脳筋症（MNGIE：ミトコンドリア神経胃腸管脳筋症）における眼筋麻痺、眼筋麻痺、偽閉塞、多発神経障害を伴うミトコンドリア脳筋症（MEROP：眼筋麻痺、偽閉塞、多発神経障害を伴うミトコンドリア脳筋症）、亜急性壊死性脳脊髄症（リー病）、ビタミンE欠乏症などが挙げられます。

PNO の他の原因としては、進行性核上性麻痺が挙げられます。これは最終的に完全な眼筋麻痺につながる可能性がありますが、後者は錐体外路障害、錐体路障害、および時には精神（認知症）障害を背景に明らかになります。

核上性眼筋麻痺もホイップル病の特徴です（体重減少、発熱、貧血、脂肪便、腹痛、関節痛、リンパ節腫脹、色素沈着；神経学的には、緩徐に進行する記憶喪失または認知症、過眠、核上性眼筋麻痺、運動失調、てんかん発作、ミオクローヌス、眼咬合性筋律動）。

進行性外眼筋麻痺は、重症筋無力症（先天性および若年性）、甲状腺中毒症における眼症（甲状腺中毒性眼症）、眼窩内の慢性炎症、および先天性ミオパシーにおいて観察されることがあります。

瞳孔が対光反応を示さず眼筋麻痺がある場合、この症候群は外眼筋麻痺ではなく、完全（全体的）眼筋麻痺と呼ぶ方が正確です。この症候群はしばしば急性ですが、ここでは急性の両側性完全眼筋麻痺については詳しく論じません。主な原因は、下垂体卒中、ボツリヌス中毒、中脳血腫、視蓋前梗塞、ウェルニッケ脳症、ギランバレー症候群、この部位に腫瘍または炎症を伴う海綿静脈洞症候群、筋無力症などです。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]