皮膚の間葉系異栄養症：原因、症状、診断、治療

間葉性タンパク質代謝異常症では、真皮の結合組織と血管壁におけるタンパク質代謝が阻害されます。代謝産物が蓄積し、血液やリンパ液とともに侵入したり、真皮の主要組織とその線維性物質の合成異常や組織破壊の結果として形成されます。皮膚の間葉性ジストロフィーには、他の臓器と同様に、粘液腫脹、フィブリノイド変化、硝子化、アミロイドーシスなどがみられます。

結合組織の主なタンパク質はコラーゲンであり、グリコサミノグリカンと共に、コラーゲン、弾性繊維、網状繊維、そして基底膜を構成しています。粘液腫脹、フィブリノイド変化、硝子化は、組織血管透過性の亢進（血漿出血）、結合組織成分の破壊、そしてタンパク質複合体の形成を伴う結合組織の崩壊の結果として生じることがあります。

ムコイド腫脹は、A.I.ストゥルコフ（1961）によって初めて提唱された概念であり、グリコサミノグリカンの基質への蓄積と再分布からなる結合組織の可逆的な代謝障害です。グリコサミノグリカンの親水性により、組織および血管の透過性が高まり、血漿タンパク質（グロブリン）および糖タンパク質が放出され、細胞間物質の腫脹につながります。この場合、基質は好塩基性となり、トルイジンブルーで染色するとピンクがかったライラック色を呈します（メタクロマジー）。コラーゲン繊維は腫脹し、ほつれが生じます。これに伴って、リンパ球、形質細胞、組織球の浸潤という細胞反応が引き起こされることがあります。粘液腫脹は主に動脈壁、膠原病（全身性エリテマトーデス、強皮症）、アレルギー性皮膚炎、低酸素症、甲状腺機能障害の真皮に発生します。

結合組織のフィブリノイド腫脹は不可逆的な代謝障害であり、正常時には存在しないフィブリノイドが生成される。フィブリノイドが変性した領域は、顕著な好酸球性を示し、ヴァンギーソン法では黄色に染色され、しばしば均質となる。過程の初期段階では、これらの領域にグリコサミノグリカンが検出され、トルイジンブルーによる異染性染色でライラック色に染色され、後にPAS反応で顕著な陽性反応を示す。終末期（フィブリノイド壊死）では、結合組織の破壊が起こり、不定形のデトリタスが形成される。ブラテ法では好酸球性を示し、PAS陽性、ジアテターゼ抵抗性を示す。アレルギー性血管炎では、真皮の結合組織におけるフィブリノイドの変化が進行します。アレルギー性血管炎では、血管壁自体にフィブリノイドが形成されることもあります。また、リウマチ結節、全身性エリテマトーデス（特に皮膚の表皮下部分）、およびアルサス現象でも起こります。

フィブリノイドの組成と起源については、統一した見解はありません。様々な病因によって引き起こされる疾患において、様々な組成と構造のフィブリノイドが存在します。これらの病因のうち、SP Lebedev (1982) は、コラーゲン線維の破壊、結合組織主成分の多糖類組成の変化、そして血管透過性の増加（血漿中の高分子タンパク質および糖タンパク質の滲出を促進）が主な要因であると考えています。免疫疾患によって引き起こされる疾患では、フィブリン形成は免疫複合体による微小循環床および結合組織の損傷と関連しており、これは特に全身性エリテマトーデスにおいて顕著であり、免疫複合体の作用によって組織破壊とフィブリン浸潤が引き起こされます。免疫複合体においては、補体とフィブリンが優勢であるため、このフィブリノイドは「免疫複合体のフィブリノイド」、「破壊のフィブリノイド」と名付けられました。血管神経障害（血漿出血）の結果として形成されるフィブリノイドは、浸潤フィブリノイドと呼ばれます。

硝子化症は、主に結合組織に影響を及ぼすジストロフィー過程であり、様々な組成の均質な好酸球性塊の沈着として発現します。「コロイド」「硝子体」または「コロイド体」という名称が同義語として使用される場合もあります。

硝子体は、血漿タンパク質（フィブリン）を含む線維性タンパク質です。免疫組織化学的手法により、免疫グロブリン、補体成分、脂質が真皮で検出されます。硝子体は酸性染料（エオシン、酸性フクシン）で染色され、PAS陽性で、腹腔拡張抵抗性です。硝子体には3つの種類があります。血管神経症において未変化血漿の放出によって形成される単純硝子体、リポイドとβリポタンパク質を含む脂肪硝子体（糖尿病）、そして免疫複合体、フィブリン、そして血管壁の壊死性変化部位からなる複合硝子体（例えば、膠原病）です。硝子体は、皮膚および粘膜の硝子化症、ポルフィリン症、円柱腫の真皮に認められます。全身性硝子化症に加えて、瘢痕の硬化、瘢痕性壊死組織の硬化、フィブリノイドの変化によって局所硝子化症が発生します。

全身性皮膚硝子化症の一例としては、皮膚粘膜硝子化症（ウルバッハ・ヴィーテ症候群）が挙げられます。これは生後数年間に発症する常染色体劣性疾患で、皮膚、粘膜、内臓の結合組織に細胞外無定形塊が沈着する特徴があります。主にコラーゲン代謝の障害が原因と考えられています。皮膚症状は、主に顔面（特にまぶたや唇）、指、肘のひだ、脇の下、膝関節に、黄白色の結節が密集して出現します。結節によって、蝋状で粗く、時に肥大した疣贅状の表面を持つ浸潤巣が現れ、黒色表皮腫に類似します。特に幼少期には、かゆみを伴う小胞、水疱、痘瘡様要素、びらん、潰瘍が現れ、天然痘のような瘢痕、色素異常につながる可能性があります。口腔では、頬の粘膜に同様の変化が見られ、白板症に似たもの、または扁桃腺に瘢痕を伴う潰瘍の形で現れ、咽頭と喉頭の肉芽形成の形を含む周期的な炎症反応が見られます。後者の損傷は、最も初期の症状である乳児の嗄声を引き起こします。巨舌症が観察されます。他の粘膜も影響を受け、特に上の切歯の歯の形成不全と無形成、爪と髪の成長の遅れがよく見られます。

病理形態学。いわゆる浸潤巣は、真皮に均質な弱好酸球性PAS陽性ジアスターゼ抵抗性物質の沈着を伴う典型的な硝子化症の像を示す。これらの物質はスーダンIII染色、シャード染色、スーダンブラック染色で陽性反応を示し、リン脂質が検出される。病変の初期段階では、毛細血管壁およびエクリン汗腺領域に均質な塊が沈着し、その後萎縮する。その後、リボン状の均質な塊が出現し、その一部に亀裂が生じることがある。これは脂質沈着部位である。臨床的に変化のない皮膚でも同様の変化が観察されるが、その発現ははるかに弱い。電子顕微鏡的観察では、正常なコラーゲン繊維の中に、様々なサイズのフィラメントが、これらの塊を生成する活性線維芽細胞と密接に関連した、非晶質の微粒子物質中に出現することが示された。硝子化症では、漏出の結果、毛細血管基底膜が変化します。基底膜は著しく肥厚し、多層構造となり、IV型コラーゲンとV型コラーゲンの量が増加します。

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