急性アトロピン中毒：徴候、治療

アトロピンは硫酸塩の形で単独で広く医療に用いられているほか、多くの複合薬（抗喘息薬（ソルタン、フラノール）、鎮痙薬（ベサロール、スパズモベラルギン）など）の成分としても用いられています。眼科および精神科でも用いられています。アトロピン中毒は、この物質の偶発的または意図的な過剰摂取によって発生します。中毒量の影響は、この物質がアトロピンせん妄を引き起こす能力によって説明されます。アトロピンせん妄とは、麻薬に似た状態であり、意識障害（幻覚およびせん妄）を伴い、呼吸麻痺によって死に至ることもあります。

アトロピンは植物材料から化学的に単離されます。その前身である、より活性の高い天然アルカロイドであるヒヨスチアミンは、ナス科の多くの有毒植物に含まれています。この地域では、ベラドンナ、チョウセンアサガオ、ヒヨスなどがその例です。これらの植物の葉と根の抽出物から直接、坐剤、点滴剤、錠剤、チンキ剤が作られています。このような薬は珍しくなく、多くは処方箋なしで販売されており、天然で無害とみなされており、ほとんどの家庭の薬箱に入っています。実際、アルカロイドを含む薬は強力な薬剤であるため、用法・用量を遵守し、保管には注意が必要です。

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原因 アトロピン中毒

この物質による中毒は、この物質を含む薬剤の投与量を間違えた場合、有毒植物の果実を摂取した場合、または意図的にこの物質を薬剤として使用した場合に偶発的に発生します。

中毒の主な危険因子は、まず第一に、不注意または基礎知識の欠如です。そのため、小さな子どもは、好奇心と「歯で何でも試してみたい」という欲求から、放っておくと有毒植物の果実を口にしてしまうことがあります。中毒になるには、ベラドンナの実2～3個、またはチョウセンアサガオの種子15～20個程度で十分です。

大人が薬の説明書をよく読んでいなかったり、自己判断で服用したり、医師の用量に関する警告を無視したりすると、中毒を起こしたり、さらには子供に危害を加えたりする可能性があります。点眼薬の過剰摂取や、チョウセンアサガオを含む野生の花束の蒸気を吸い込むことで中毒になる可能性もありますが、もちろん、毒物を体内に取り込む方が危険です。

中毒の原因は薬物でハイになりたいという欲求である可能性があります。

中毒の病因は、アトロピンが主にムスカリン性コリン受容体に結合する能力に基づいています。さらに、アトロピンはニコチン性コリン受容体にも結合しますが、その結合力ははるかに弱いため、神経伝達物質アセチルコリンに対する感受性を低下させます。その結果、シナプスにおけるアセチルコリン濃度が上昇し、脳の様々な部位における神経インパルスの伝達が遅くなります。アセチルコリン代謝の異常は、高次神経活動の障害、および副交感神経（コリン作動性）の神経支配の障害を引き起こします。

アトロピンおよびその前駆体の一定用量（成人の最大1日摂取量は経口で2mg以下、小児では0.1～1mg）は、主に大脳皮質に作用し、運動興奮を伴う急性精神病反応を引き起こします。「ヒヨスを食べ過ぎた」というよく知られた古い表現は根拠がないわけではありません。この幻覚剤の影響下にある人は、能力が不十分になります。

助けがなければ、コリン作動系の過剰興奮が長期間続き、疲労、反射神経の抑制（呼吸麻痺）、記憶喪失、意識喪失に至ります。昏睡や死に至る可能性もあります。

アトロピン様アルカロイドは、眼や消化管の粘膜に接触すると、かなり速やかに吸収されます。吸収速度は、投与量と胃の満腹度によって異なります。アトロピンアルカロイドを空腹時に摂取した場合、数分後に中毒症状が現れ、1～2時間後には中毒の全体像が明らかになります。注射剤の場合は、さらに強い作用を示します。毒性物質は肝臓で分解され、尿や汗として排泄されます。摂取量の半分は24時間以内に体外に排出されますが、それでもこの24時間は生き延びる必要があります。

統計によると、ムスカリン受容体遮断薬による中毒は、全化学物質中毒の約12～15%を占めています。被害者の多くは、有毒植物を摂取したり、手の届きやすい場所に保管されていたアトロピン含有薬剤を服用した子供です。

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症状 アトロピン中毒

アトロピンが体内に侵入すると、まず瞳孔が散大し、光の変化に反応しなくなります。これに伴って眼圧が上昇し、眼の前にベールがかかったような感覚が起こり、1～2時間後には調節麻痺や羞明が生じることがあります。

同時に、口腔と鼻咽頭の粘膜に不快感が生じます。灼熱感を伴う顕著な乾燥感、強い喉の渇きがあり、唾液や気管支分泌物の減少を伴います。嚥下困難、嗄声、または完全に消失することもあります。

腕や脚が震え始め、痛みを伴う筋肉のけいれんが起こることもあります。

胃液と膵液の分泌が減少します。しぶり腹（テネスムス）が頻繁に起こることがあります。

アトロピン系アルカロイド中毒は、皮膚の発赤と乾燥、猩紅熱様発疹（小児に多くみられる）として現れます。患者の脈拍は速まります（160～190回/分に達することがあります）。小さな小児では、迷走神経の緊張が低いため、頻脈が起こらない場合があります。

重度の中毒は、発汗障害に起因する発熱を伴う高体温を伴います。患者は多弁、運動興奮、協調運動障害、頭痛、呼吸困難、幻覚、そして二次性せん妄（激しい発作や完全な見当識障害に至る）を呈します。痙攣やてんかん様発作がみられる場合もあります。患者は不適切な行動をとり、精神病の兆候が見られます。

興奮状態は数時間持続します。この状態は中枢神経系の抑制に置き換わることがあります。この場合、可動域が制限され、筋肉が弛緩します。患者は意識を失うこともあります。呼吸困難は周期的に浅く稀な呼吸運動に変わり、呼吸は加速し、頻繁かつ深くなり、その後再び減速します（チェーン・ストークス呼吸）。顔面は青白く青みがかった色になります。脈拍は速く、弱く、不規則です。血圧の低下が観察されます。

急性アトロピン中毒は致命的となる可能性があります。呼吸中枢麻痺による窒息死が一般的ですが、急性中毒の多くは回復します。回復には2～4日かかりますが、散瞳は最大2週間続くこともあります。

アトロピン中毒の段階である興奮と抑制は、摂取した量、体重、患者の年齢、および個々の反応に応じてさまざまな程度に表れます。

軽度の中毒症状としては、散瞳、毛様体麻痺、粘膜と皮膚の乾燥と充血、心拍数の上昇、腸の蠕動運動の弱化、尿閉、不安感、言語障害、四肢の震えなどが挙げられます。これらの症状は徐々に睡眠へと移行します。

医学では、重度の筋力低下を伴う特定の疾患の治療に、アセチルコリンの分解反応を触媒する酵素（コリンエステラーゼ）の活性を阻害することでアセチルコリンの作用を増強する薬剤が用いられます。これらの薬剤は、酵素に対して可逆的な作用と不可逆的な作用を有します。前者の場合、薬剤の作用が停止すると酵素活性は回復しますが、後者の場合、回復しません。薬剤は過剰摂取すると中毒を引き起こします。

有機リン系肥料や殺虫剤は、人体に入ると不可逆的な抗コリンエステラーゼ作用を引き起こします。これらの物質は体内によく吸収されるため、皮膚に接触しただけでも重篤な中毒を引き起こす可能性があります。

不可逆性抗コリンエステラーゼ剤による中毒は、アトロピンとは正反対の作用、すなわち唾液分泌過多、多汗症、瞳孔収縮、調節痙攣として現れます。消化管の蠕動運動が亢進し、腹痛、嘔吐、頻便を呈します。気管支筋の異常に活発な収縮は、痙攣による喘鳴や呼吸困難を引き起こします。脈拍の遅延や筋震えも観察されます。

しかし、神経学的症状はアトロピン中毒に似ており、精神運動興奮が反射の抑制に変わります。

重度の中毒は痙攣、低血圧、虚脱を引き起こし、死因は呼吸麻痺です。

抗コリンエステラーゼ剤とムスカリン性コリン受容体遮断薬は、反対の効果を生み出します。つまり、副交感神経支配を興奮させたり抑制したりするため、対応する急性中毒の解毒剤となります。

慢性アトロピン中毒は、長期使用および少量の過剰摂取によって発生します。散瞳、調節障害、粘膜および皮膚の乾燥、めまい、軽度の脈拍増加、四肢の震え、排尿遅延、便秘などの症状が観察されます。

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合併症とその結果

アトロピン中毒の最悪の結果は、呼吸麻痺による死です。しかし、幸いなことに、このような事態は極めて稀です。ほとんどの場合、適切な処置が取られ、一命を取り留めます。

しかし、重度の中毒や長期の昏睡は、重度の記憶障害や精神遅滞、中毒性多発神経炎、あるいは髄膜炎といった合併症を引き起こす可能性があります。毒性量で体内に侵入した物質は、筋層やあらゆる臓器の組織に作用し、腺の機能を阻害します。中毒の合併症には、肺炎、無気肺、消化器疾患、緑内障、網膜剥離などがあります。

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診断 アトロピン中毒

アトロピン中毒は、臨床症状と使用に関する情報に基づいて診断されます。アトロピン中毒を確定または否定できる検査や機器診断法はありません。唯一の検査法は、患者の尿をウサギまたは猫の目に一滴垂らすことです。瞳孔が散大すれば、体内にアトロピンが存在することが確認されます。

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差動診断

鑑別診断は、せん妄を引き起こす可能性のある物質（アクリン、アルコール、ホウ酸、麻薬など）による中毒の場合は統合失調症性精神病、発疹と高熱がある場合は感染症と診断されます。

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処理 アトロピン中毒

アトロピンまたは有毒植物による中毒（経口摂取）の応急処置は胃洗浄です。患者には、活性炭の錠剤を砕いたもの、または同量の薄いピンク色の過マンガン酸カリウム溶液を加えた2～3リットルの温水を飲ませます。同時に救急車を呼びます。意識不明の患者は、舌が沈んで窒息するのを防ぐため、横向きに寝かせます。

患者は入院します。患者の状態に応じて安定化措置が取られます。胃洗浄はチューブを通して行う場合がありますが、チューブの先端にはワセリンオイルを塗布し、過度に乾燥した食道を傷つけないようにする必要があります。

患者の状態により胃洗浄が不可能な場合は、残留する毒性物質を速やかに除去するために、アポモルフィン（催吐剤）の皮下注射が行われます。さらに、タンニン溶液（0.5%）を用いたサイフォン浣腸が処方されます。

呼吸機能障害の場合、患者には人工呼吸器または気管挿管が処方されることがあります。

吸収された毒物を除去するために、血液のアルカリ化と解毒血液吸着を伴う強制利尿が行われます。

患者にはアトロピン中毒の解毒剤を投与する必要があります。この解毒剤としては、可逆性抗コリンエステラーゼ剤を使用してコリン作動性受容体の遮断を解除します。この薬剤は、気管支、消化管、筋骨格系の筋肉の緊張を回復させ、腺の機能を回復させ、眼圧を下げるという、正反対の効果をもたらします。

例えば、アトロピン中毒の場合、プロゼリンは生理食塩水で希釈して皮下または点滴で投与されます。投与は繰り返します。まず、0.05%溶液を3ml投与し、効果が不十分な場合は投与を繰り返します。プロゼリン溶液は20～30分以内に最大12mlまで投与できます。この薬剤は血液脳関門を通過しにくく、中枢作用も弱いため、主に副交感神経支配を回復させます。

フィゾスチグミンは、痙攣、発熱、急性血管不全を呈するアトロピン中毒患者に使用されます。静脈内投与します。小児には約0.5mg、青年期には1mgを投与します。アトロピンの抗コリン作用の兆候が消失するまで、5～20分間隔で注射します。

解毒剤は、それぞれの作用が適切にバランスするように注意して使用してください。投与量は経験的に決定されますが、その後の投与量は予測できません。薬剤の一部は体外に排出されるため、通常は初回投与量よりも低くなります。フィゾスチグミンは、低温、危険ではない幻覚、またはせん妄の際には使用しないでください。

その他の薬剤は対症療法として処方されます。精神運動性興奮は抗精神病薬、けいれんはバルビツール酸系薬剤で緩和されます。高体温は外部冷却（氷嚢、湿布）と解熱剤で治療され、脈拍の亢進はβ遮断薬で正常化されます。治療は、身体の生命維持機能の回復と維持を目的としています。

退院後、リハビリテーション期間中は、患者さんの日常生活と栄養に細心の注意を払う必要があります。食事は、ミネラル、タンパク質、ビタミンを含む栄養価の高い食品を中心とする必要があります。緑黄色野菜、野菜、果物、赤身の肉や魚、発酵乳製品は、体力と活力を回復させるだけでなく、消化器官の機能にも有益な効果をもたらします。

毎日新鮮な空気の中で散歩することが推奨され、散歩の時間を徐々に増やしていく必要があります。治療的運動は有効です。

急性アトロピン中毒は深刻な結果をもたらす可能性があるため、民間療法は推奨されません。救急車を呼び、入院を拒否しないでください。回復期にはハーブ療法を実践できます。ビタミンティーを飲んだり、免疫力を高める煎じ薬を飲んだりしましょう。

ホメオパシーでは、中毒の場合、まず体内の毒素を取り除くことを推奨しています。具体的には、胃洗浄と嘔吐、浣腸を行います。ホメオパシーには特効薬はなく、対症療法となります。中毒の危険性を考慮すると、ホメオパシーはごく軽度の症状、または回復期にのみ使用してください。

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防止

アトロピン含有薬剤による治療では、医師の指示と用量を厳守する必要があります。過剰摂取の初期症状（粘膜の乾燥、喉の渇き、倦怠感、不安、眠気）が現れた場合は、医師に必ずお知らせください。

アトロピンを含む医薬品は子供の手の届かないところに保管してください。

小さなお子様から目を離さないでください。ご自身で有毒植物の外観を観察し、年長のお子様にもそのことについて伝えてください。一般的に、見慣れないベリーを食べたり、野生の未知の植物の花束を集めたりしないこと、そしてなぜそうしてはいけないのかを説明して教えてください。

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予測

アトロピン中毒の転帰は、摂取量と適切な医療処置の適時性に左右されます。統計によると、このような中毒のほとんどは回復に至っています。

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