フェニルピロリドンオリゴフレンまたはフェニルケトン尿症

必須アミノ酸フェニルアラニンの先天性代謝異常に発達フェニルピル精神遅滞、 - 統計によると、10から15000人の新生児のうち一つは、遺伝的に生じた神経認知病理を検出しました。

この病気は、最初にノルウェーの30世紀の医師Ivar Foellingによって診断されました。それは高フェニルアラニン血症でした。現在病理学はフェニルケトン尿症と呼ばれており、ICD 10のコードはE70.0です。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

フェニルピルビン酸鬱病の原因

精神遅滞フェニルピルの遺伝的原因 - 親からの酵素フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（フェニルアラニン-4- monooksiginazy）の2つの変異した対立遺伝子の子キャリアに劣性遺伝。したがって、子供が完全にまたは部分的に[2-アミノ-3-（4-ヒドロキシフェニル）プロパン酸をチロシンするfenialalanina（タンパクαアミノβフェニルプロピオン酸）を切断する必要が存在しない活性酵素です。

肝酵素フェニルアラニンヒドロキシラーゼ12q23.2と12q22-q24.1における遺伝子 - 遺伝学は、染色体12に500を超える異なる構造のヘテロ接合性またはホモ接合性の変異に関連する疾患の病因ことを見出しました。遺伝子突然変異は、タンパク質食中に含まれるフェニルアラニンの酸化に必要なこの酵素のレベルが4倍またはそれ以上低下するという事実につながる。

結果として、一方では、過剰のフェニルアラニンが血液中に蓄積することは、脳の発達にとって有毒である。この場合、チロシンに変換することができないフェニルアラニンは、脱アミノ化によって分解して、フェニルピルビン酸（2-オキソ-3-フェニルプロピオン酸またはフェニルピルベート）を与える。この酸は、脳細胞およびCNSに悪影響を与えるフェニル酢酸（フェニルアセテート）およびフェニル - ミルク（フェニル - 乳酸）に変わる。

一方、フェニルピルビンoligophrenia（フェニルアラニンヒドロキシラーゼおよびその結果としての先天性欠如 - 過剰fenilalalanina）の主な原因は、他のアミノ酸（トリプトファン、スレオニン、メチオニン、バリン、イソロイシン、ロイシン）の脳内レベルの減少をもたらす、完全に生合成送信神経を破壊しました神経伝達物質のパルス - ドーパミンとノルエピネフリン - と子どもの心身の発達の進行性疾患の原因となります。

[8], [9], [10], [11]

フェニルピルビン酸鬱病の症状

体内の過剰のフェニルアラニンは、幼児で発現し、その最初の兆候：嗜眠および眠気。吸う問題。痙攣; 嘔吐; 表皮湿疹性自然を撃退する。（マウスの）体臭、尿および呼吸（フェニルケトンに酸化するフェニルアセテートの含有量が高いため）。

成長遅延などのフェニルピルビン酸の鬱病の典型的な症状がある。筋肉の運動過剰、振戦または筋肉の緊張の低下; 精神病性発作、刺激されない過敏性および苦味を伴う; 知的能力や精神遅滞の減少。

フェニルケトン尿症の小児でも、低色素沈着が発現されます - 両親に比べてはるかに軽くて薄い肌、髪と目の色です。この症状の直接的な原因はチロシンの欠如であり、酸化の際に表皮のメラノサイトにおいて色素メラニンが形成される。

児童精神医学の分野の専門家によると、臨床フェニルピル精神遅滞は、脳細胞の損傷の程度に依存し、病理学との乳児は生後数ヶ月の間に、通常表示されることがあります。疾患は、出生直後に検出されていない、と長い時間のための赤ちゃんは、次のような結果治療を受けなかった場合：不可逆的な脳の損傷、重度または深遠な精神遅滞（愚行や白痴）の形でその合併症を。

その後、次の症状フェニルピルoligophreniaがあってもよい：低身長、頭蓋顔面異常（小頭は、未処理の前方上顎は、広い間隔の歯は、歯のエナメル質の障害開発）は、筋緊張および腱反射、多動、動きや不器用な歩容の貧弱な調整を増加しました過敏症および精神障害までの他の行動的および神経学的問題の増加。

フェニルピリジノンオリゴハイドレートの診断

（ - 代謝性疾患のための国家情報センター、英国CLIMBに応じて）早期診断が非常に重要な6から8パーセントに80〜90％から精神遅滞のリスクを低減フェニルピル精神遅滞と迅速な治療、です。

この目的のために、（5日目と8の間の例外的な状況で）出生後第三又は第四の日に乳児の血液フェニルアラニン含量に微生物学的アッセイによりフェニルケトンのための新生児スクリーニングを行わなければならない - いわゆるガスリー試験（ガスリー試験）。

フェニルピルビン酸の存在についての尿の生化学的分析も、新生児のフェニルケトン尿症を明らかにするが、この分析は出生時から10〜12日後に行うべきである。したがって、国際的な診断基準は、血漿中のフェニルアラニンの濃度の決定である。

このようなタンデム質量分析法などの新しい技術に基づいて、現代の楽器の診断は、知性の欠陥につながる、代謝の多くの先天性異常の検出を可能にします。ガラクトース血症、ketonuria（代謝ロイシン、イソロイシンおよびバリン）、ホモシスチン尿症、グルタル尿症、イソ吉草酸血症、鎌状赤血球貧血、チロシン血症、先天性甲状腺機能低下症、その他：これは、以下を含む遺伝子異常代謝起源の鑑別診断、ことを保証します。

[12], [13], [14], [15], [16],

フェニルピリジンオリゴハイドレートの処理

ダイエット療法は、脳が正常に発達することを可能にするフェニルピルビン酸の鬱病の唯一の有効な治療法です。しかし、3歳から4歳以上の子供の治療開始時には、病気の症状がすでに発生しても、食事療法を排除することはできません。

フェニルアラニンヒドロキシラーゼ欠損症の乳児は母乳を使用することはできませんし、彼らのためにフェニルアラニンのない特別な混合物がある - Lofenalak（Lofenalac）、Afenilak（Afenilak）、Aminogran、Milupaのpku1（pku2とpku3）、Periflexファンタ、XP Maxamumは。

食餌は、肉、魚、家禽、牛乳、卵、チーズ、コテージチーズ、アイスクリーム、豆、ナッツ、およびタンパク質を含む多くの他の製品の消費を除く。フェニルアラニンなし乳タンパク質のアミノ酸混合物から抽出された（薬物又はBerlofan Ipofenat） - 生物におけるタンパク質のバランスを維持するために禁止食品の代替として、カゼイン加水分解物を使用します。

医師は特別な食事療法とフェニルアラニンと遵守せずに、混合物を服用すると、10年まで続くべきであると信じて前にした場合（つまり、脳の髄鞘形成におけるプロセスの終わりまで）、今、治療の中止がフェニル精神遅滞と不可逆的な影響のより集中的な流れにつながることが知られています。食物制限を遵守している患者は何の症状も示さない。

フェニルアラニン水酸化酵素の補因子テトラヒドロビオプテリン（BH4）のための合成代替 - 現在までに、精神遅滞フェニルピル（フェニルケトン）の治療薬は、薬物クーボン（Kuvan）に基づくサプロプテリン二塩酸塩を表します。水に溶解しKuvan錠剤は、一日一回撮影した - 午前中に、食べながら。患者の体重（キログラムあたり10ミリグラム）に係る - 用量が個別に計算されます。腹部の痛み - 薬の副作用の中で水っぽい鼻汁、鼻づまり、頭痛、のどの痛み、嘔吐、下痢、時にはを観察しました。この薬の承認は、抗フェニルアラニン食を取り消さない。薬への命令は、4歳未満の子供のための応用が検討されていないことが示されました。

この場合、フェニルピルビン酸性貧血の治療は、血液中のフェニルアラニンのレベルを絶えず監視しながら行う。

フェニルピルビン酸貧血症またはフェニルケトン尿症は遺伝性疾患であり予防することはできません。しかし、子どもの誕生を計画する際には、将来の両親による突然変異遺伝子の運搬体の確立のための血液の酵素分析および遺伝子分析が可能である。血液中のフェニルアラニンの分析は、妊娠中に行うこともできます。

遺伝性代謝疾患（遺伝性代謝病学会誌）、«治療の非存在下におけるこの病理を持つ患者の予後のジャーナルによると - 重度障害脳機能と障害者の状態の30年間の最大平均余命（血液中のフェニルアラニン濃度は、時間の経過とともに増加すると）、高齢者への治療、高等教育と成功したキャリアで "