フェニルケトン尿

フェニルケトン尿症は、血液中のフェニルアラニンのレベルの増加によって引き起こされる認知障害および行動障害を伴う精神遅滞を含む臨床的症候群である。第一の原因は、フェニルアラニンヒドロキシラーゼの活性が不十分であることである。診断は、高レベルのフェニルアラニンおよび正常または低レベルのチロシンの検出に基づく。治療はフェニルアラニン含量の低い生涯食事から成ります。タイムリーな診断で予後は優れています。

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フェニルケトン尿症の原因は何ですか？

フェニルケトン尿症は、白人集団の中で最も一般的であり、アシュケナージユダヤ人、中国人および黒人の間では比較的一般的ではない。継承のタイプは常染色体劣性である。白人集団の頻度は約1/10 000である。

過剰なフェニルアラニンは、通常、フェニルアラニンヒドロキシラーゼの作用によりチロシンに変わる（すなわち、タンパク質合成に使用されない）食物とともに供給される。テトラヒドロビオプテリン（BH4）はこの反応に必要な補因子である。1つまたは複数の突然変異がフェニルアラニンヒドロキシラーゼの欠乏または欠損を生じる結果、食物と共に来るフェニルアラニンの蓄積が起こる場合; フェニルアラニンのレベルの上昇を患っている主臓器は、髄鞘形成の侵害のために脳である。過剰のフェニルアラニンの一部は、フェニルケトンに変換され、尿中に排泄され、フェニルケトン尿症につながる。酵素の欠乏の程度、したがって、高フェニルアラニン血症の重篤度は、特定の突然変異に依存して、患者によって異なる。

フェニルケトン尿症の症状

ほとんどの子供は正常に生まれていますが、フェニルケトン尿症の症状は数ヶ月ゆっくりと進行します。これはフェニルアラニンの徐々の蓄積に関連しています。治療がない場合のフェニルケトン尿症の特徴は、精神発達の著しい遅延である。小児はまた、重度の活動亢進、歩行障害および精神病、ならびに尿中排泄に起因する不快なマウスの体臭、次いでフェニル酢酸（フェニルアラニンの分解生成物）を示す。患者は、家族の健康なメンバーよりも軽い肌、髪および目を持つ傾向があり、幼児湿疹と同様の発疹がある場合もある。

フェニルケトン尿症の形態

ほとんど全ての場合（98から99パーセント）はフェニルケトンフェニルアラニンヒドロキシラーゼの欠乏に起因する、およびフェニルアラニンがdegidrobipterinsintetazyまたは起因欠乏digidropteridinreduktazyに戻らないによる合成でない場合BH4欠乏を蓄積することができるという事実にもかかわらず。BH4はまた、ドーパミンやセロトニンの合成に関与するチロシンヒドロキシラーゼのための補因子であるため、また、BH4の欠乏は関係なく、フェニルアラニンの蓄積、神経症状を引き起こし、神経伝達物質の合成に違反します。

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フェニルケトン尿症の診断

米国および多くの先進国では、出生後24〜48時間に血液中のいくつかのスクリーニング方法の1つを用いてすべての新生児をフェニルケトン尿症についてスクリーニングする。正常とは異なる結果を受信すると、フェニルアラニンのレベルを直接測定することによって診断が確認される。古典的フェニルケトン尿症では、患者のフェニルアラニンのレベルは、しばしば20mg / dl（1.2μmol/ L）を超える。部分欠損の場合、子供が通常の食べ物を受けた場合、フェニルアラニンのレベルは通常8-10mg / dL未満（6mg / dLを超えるレベルは治療の必要性を示す）である。古典的PKUの鑑別診断は、遺伝子変異の肺を識別する、レベルが正常または変異分析の5~15％に等しいことを特徴とする請求肝フェニルアラニンヒドロキシラーゼの活性の決意を必要とします。BH4の欠乏は、尿、血液またはCSFまたはこれらの全ての生体液中のビオプテリンまたはネオプテリンの濃度を増加させることによって、フェニルケトン尿症の他の形態とは異なる。フェニルケトン尿症の標準治療はこれらの場合の脳損傷を防止しないので、この形態の検出は重要である。

家族歴のある家族の子供では、絨毛生検または羊水穿刺後の突然変異の直接的な研究を使用すると、フェニルケトン尿症が胎内で検出される可能性があります。

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フェニルケトン尿症の治療

治療はフェニルアラニン食の摂取量の一生の制限から成っています。すべての天然タンパク質には約4％のフェニルアラニンが含まれているため、食事には低タンパク食品（果物、野菜、特定の穀物など）が含まれている必要があります。フェニルアラニンを除去するために処理されたタンパク質加水分解物; フェニルアラニンを含まないアミノ酸の混合物である。フェニルアラニンを含まない市販製品の例は、XPhe製品（幼児用のXPアナログ、1歳〜8歳の子供用のMaxamaid XP、8歳以上の子供用のXP Maxamum）である。Phenex IおよびII; PhenilFree IおよびII; PKU1,2,3; フェニルアデ（種々）; Loflex; PlexylO。少量のフェニルアラニンが成長および代謝のために必要である。ミルクまたは低タンパク質製品の形で天然タンパク質の測定された部分をさらに注入する。

血液中のフェニルアラニンのレベルの一定の監視が必要である。12歳未満の小児では2〜4 mg / dL（120〜240μmol/ L）、12歳以上では2〜10 mg / dl（120〜600μmol/ L）が推奨されます。栄養計画と治療は、妊娠前の妊娠可能な年齢の女性で開始し、児童の良好な結果を確実にする必要があります。

BH4欠乏症の小児では、治療にはテトラヒドロビオプテリン1〜5mg / kgが1日3回経口投与される。レボドパ、カルビドパおよび5OHトリプトファンおよび葉酸10-20mgをジヒドロプテリジンレダクターゼ欠損症の場合には1日1回経口投与する。それにもかかわらず、治療の目標とアプローチはフェニルケトン尿症と同じです。

フェニルケトン尿症にはどのような予後がありますか？

子供の生涯の初めに適切な治療が始まると、フェニルケトン尿症は発症しません。2〜3年後に開始されるフェニルケトン尿症の治療は、重度の活動亢進および制御不能な痙攣症候群の抑制にのみ有効であり得る。妊娠中のフェニルケトン尿症（すなわち、フェニルアラニン高レベル）を有する母親に生まれた子供は、小頭症や発達の遅延のリスクが高い。