幻覚剤

多くの薬物は、中毒量で摂取すると、幻覚や錯覚などの知覚の歪み、および思考障害（例：パラノイア）を引き起こす可能性があります。知覚の歪みや幻覚は、鎮静剤（例：アルコールやバルビツール酸系）の離脱症状にも現れることがあります。しかし、一部の薬物は、記憶や見当識に重大な影響を与えない低用量であっても、知覚、思考、および感情の障害を引き起こします。このような薬物はしばしば幻覚剤（サイケデリック薬）と呼ばれます。しかし、これらの薬物の使用が必ずしも幻覚を引き起こすわけではありません。米国で最も一般的に使用されているサイケデリック薬には、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）、フェンシクロペンタシロニン（PCP）、メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、「エクスタシー」）、および様々な抗コリン薬（アトロピン、ベンゾトロピン）などがあります。これらの物質の使用は1960年代と1970年代に世間の注目を集めましたが、1980年代には減少しました。1989年、米国における幻覚剤の使用は再び増加に転じました。1993年には、大学生の11.8%がこれらの物質のいずれかを少なくとも一度使用したと報告しました。使用の増加傾向は、特に8年生（中学2年生）以降の青少年層で顕著でした。

様々な物質が幻覚作用を引き起こす可能性がありますが、主要な幻覚剤は2つのグループに分類されます。インドールアミン系幻覚剤には、LSD、DMT（N,N-ジメチルトリプタミン）、シロシビンが含まれます。フェネチルアミン系幻覚剤には、メスカリン、ジメトキシメチルアンフェタミン（DOM）、メチレンジオキシアンフェタミン（MDA）、MDMAが含まれます。どちらのグループの薬物もセロトニン5-HT 2受容体への強い親和性を示します（Titeler et al., 1988）。しかし、他の5-HT受容体サブタイプへの親和性は異なります。これらの化合物の5-HT 2受容体への相対的な親和性と、ヒトにおける幻覚誘発能との間には強い相関関係が認められます。幻覚の発現における5-HT 2 受容体の役割は、リタンセリンなどのこれらの受容体拮抗薬が、実験動物において幻覚剤によって誘発される行動および電気生理学的反応を効果的に阻害するという事実によっても裏付けられています。クローン化された5-HT受容体を用いた最近の結合研究では、LSDがナノモル濃度でこれらの受容体の14のサブタイプのほとんどと相互作用することが示されています。したがって、幻覚作用がセロトニン受容体のいずれかのサブタイプへの影響と関連している可能性は低いと考えられます。

LSDはこのグループの中で最も活性の高い薬物であり、25～50マイクログラムという低用量でも顕著な幻覚作用を引き起こします。その結果、LSDの活性はメスカリンの3000倍にもなります。

LSDは闇市場で様々な形で販売されています。近年では、様々な用量（50mgから300mg以上）のLSDを含んだ接着剤を塗布した切手が人気です。LSDとして販売されているサンプルのほとんどにはLSDが含まれていますが、シロシビンなどのサイケデリックスとして販売されている毒キノコやその他の植物性物質のサンプルには、幻覚作用があるとされる物質が含まれていることはほとんどありません。

幻覚剤の効果は人によって大きく異なり、同じ人でも摂取時期によって大きく異なります。物質の投与量に加えて、個人の感受性や外的条件によっても効果は異なります。LSDは経口摂取後急速に吸収され、40分以内に作用し始めます。効果は2～4時間でピークに達し、その後6～8時間で減少します。100mcgのLSDを摂取すると、知覚の歪みや幻覚、そして多幸感や抑うつ、パラノイア、激しい興奮、時にはパニック感などの感情変化が起こります。LSD使用の兆候としては、瞳孔の散大、血圧の上昇、脈拍の増加、皮膚の紅潮、流涎、流涙、反射神経の亢進などが挙げられます。視覚の歪みは、LSD使用時に特に顕著です。色がより鮮やかに見えたり、物体の形が歪んで見えたり、手の甲の毛の成長パターンなど、異常なニュアンスに注意を払ったりします。これらの物質は心理療法の効果を高め、依存症やその他の精神障害の治療に役立つ可能性があるという報告があります。しかし、これらの報告は対照試験によって裏付けられていません。現在、これらの薬物を治療薬として使用することを支持する証拠はありません。

いわゆる「バッドトリップ」は、激しい不安を特徴としますが、重度の抑うつや自殺念慮が見られる場合もあります。視覚障害が顕著な場合が多いです。LSD使用に伴う「バッドトリップ」は、抗コリン薬やフェンサイクリジンに対する反応と区別することが困難です。LSD使用による死亡例は記録されていませんが、LSDの効果が現れている間、または効果が消失した直後に、死亡事故や自殺が報告されています。幻覚剤を摂取すると、2日間以上続く長期的な精神病反応が起こることがあります。感受性の高い人では、これらの物質は統合失調症様エピソードを引き起こす可能性があります。さらに、いくつかの報告によると、これらの物質を長期使用すると、持続性精神病を発症する可能性があります。幻覚剤を頻繁に使用することはまれであり、そのため耐性は通常は形成されません。 LSDを1日に3～4回使用すると、LSDによって引き起こされる行動変化に対する耐性が形成されますが、離脱症状は現れません。実験モデルにおいて、LSD、メスカリン、シロシビン間の交差耐性が実証されています。

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幻覚剤乱用の治療

幻覚剤の効果は予測不可能であるため、使用には一定のリスクが伴います。依存や中毒に至らない場合でも、「バッドトリップ」には医療支援が必要になる場合があります。激しい興奮には薬物の使用が必要と思われる場合もありますが、そのような状況では、簡単な落ち着いた会話で必要な効果が得られることもあります。抗精神病薬（ドーパミン受容体拮抗薬）は、不快な体験を強める可能性があります。ジアゼパム20mgの経口投与が効果的となる場合があります。LSDなどの類似薬物の特に好ましくない後遺症は、断続的な視覚障害の発生です。これは、過去にLSDを使用した人のごく一部に認められます。この現象は「フラッシュバック」と呼ばれ、LSDの作用中に生じた感覚に似ています。現在、公式の分類では、幻覚剤による持続性知覚障害とされています。この現象は、周辺視野における虚像、色彩と幾何学的な擬似幻覚の流れ、陽性痕跡像として現れます。症例の半数では、この視覚障害は一定のままであり、視覚分析器の持続性障害とみなされます。誘発要因としては、ストレス、疲労、暗室にいる、マリファナ、神経遮断薬の服用、不安などが挙げられます。

MDMA（エクスタシー）

MDMAとMDAは、覚醒作用と幻覚作用の両方を持つフェニルエチルアミンです。MDMAは、感覚能力と内省能力を高める作用から、1980年代に一部の大学のキャンパスで人気を博しました。一部の心理療法士は治療効果を高めるためにこの薬物を推奨していますが、この主張を裏付ける証拠はありません。急性作用は用量依存的で、頻脈、口渇、顎の噛み締め、筋肉痛などがあり、高用量では幻視、興奮、高体温、パニック発作などの症状が現れます。

MDAとMDMAは、ラットにおいてセロトニン神経細胞とその軸索の変性を引き起こします。この影響はヒトでは実証されていませんが、MDAの慢性使用者の脳脊髄液中に低濃度のセロトニン代謝物が検出されています。したがって、この物質は神経毒性作用を有する可能性がありますが、MDMAの効能は証明されていません。

フェンシクリジン

その薬理作用は、LSDを原型とする他の幻覚剤とは異なります。フェンシクリジンは1950年代に麻酔薬として初めて提案されましたが、術後のせん妄や幻覚の発生率が高いため使用されませんでした。麻酔下では患者の意識が保たれ、瞬きもせず、顔は凍りつき、筋肉は硬直するため、解離性麻酔薬に分類されました。この薬の乱用は1970年代に始まりました。最初は経口摂取されていましたが、その後、投与量をより適切に管理するために喫煙するようになりました。この薬の効果は健康なボランティアで研究されました。0.05 mg / kgの用量で、フェンシクリジンは感情の鈍化、思考力の低下、投影テストにおける奇妙な反応を引き起こします。フェンシクリジンは、緊張病的な姿勢や統合失調症様症候群を引き起こすこともあります。高用量の薬物を使用すると、幻覚に反応し、敵意や攻撃的な行動を示すことがあります。麻酔効果は用量の増加に伴い増強します。麻痺または昏睡を経験する可能性があり、筋硬直、横紋筋融解症、高体温を伴うことがあります。中毒状態になると、攻撃的な行動から、反応のない瞳孔の拡大と高血圧を伴う昏睡へと、症状が徐々に悪化する可能性があります。

フェンシクリジンは、大脳皮質および大脳辺縁系の構造に高い親和性を示し、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）型グルタミン酸受容体を遮断します。一部のオピオイドやその他の薬物は、実験モデルにおいてフェンシクリジンと同様の作用を示し、これらの受容体に特異的に結合します。いくつかのデータによると、多数の興奮性アミノ酸によるNMDA受容体の刺激は、神経細胞死につながる「虚血カスケード」の一環と考えられています。この点において、NMDA受容体を遮断しながらも精神病作用を示さないフェンシクリジン類似体の創出が注目されています。

フェンシクリジンは霊長類において強化現象を引き起こし、中毒に至る自己投与実験によってその証拠が示されています。ヒトはフェンシクリジンを断続的に使用することが多いですが、いくつかの研究によると、約7%の症例で日常使用が観察されています。一部のデータによると、動物ではPCPの行動への影響に対する耐性が形成されますが、この現象はヒトにおいて体系的に研究されていません。霊長類では、毎日の投与を中断すると、眠気、震え、てんかん発作、下痢、立毛、歯ぎしり、発声などの離脱症状が観察されます。

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フェンシクリジン乱用治療

フェンシクリジンの作用を阻害する薬剤はなく、フェンシクリジンの排泄を促進する対策の有効性も証明されていないため、過剰摂取の場合は支持療法のみが必要となります。ただし、尿を酸性化することが推奨されています。フェンシクリジンの過剰摂取による昏睡は7日から10日間続くことがあります。フェンシクリジンによる興奮や精神病は、ジアゼパムの投与によって抑制できます。持続性精神病には、ハロペリドールなどの神経遮断薬の投与が必要です。フェンシクリジンには抗コリン作用があるため、クロルプロマジンなどの同様の作用を持つ神経遮断薬は避けるべきです。

吸入剤

吸入剤には、室温で蒸発し、吸入すると精神状態に劇的な変化を引き起こす可能性のある、様々な種類の化学物質が含まれます。例としては、トルエン、灯油、ガソリン、四塩酸炭素、硝酸アミル、亜酸化窒素などが挙げられます。溶剤（例：トルエン）は、12歳ほどの幼児にも広く使用されています。この物質は通常、ビニール袋に入れて吸入します。数分以内にめまいや中毒症状が現れます。フルオロカーボン系溶剤を含むエアロゾルも広く使用されています。長期または毎日使用すると、不整脈、骨髄抑制、脳変性、肝障害、腎障害、末梢神経障害など、複数の身体系に損傷を与える可能性があります。死に至ることもあり、これはおそらく不整脈に関連しており、特に身体活動や上気道閉塞を伴う場合に多く見られます。

硝酸アミル（ポッパー）は平滑筋弛緩剤で、過去には狭心症の治療に使用されてきました。黄色で揮発性、可燃性の液体で、フルーティーな香りがします。近年では、硝酸アミルと硝酸ブチルが平滑筋を弛緩させ、オーガズムを高めるために、特に男性同性愛者の間で使用されています。室内用消臭剤としても販売されています。覚醒作用、顔面紅潮、めまいを引き起こすことがあります。副作用には動悸、起立性低血圧、頭痛などがあり、重症の場合は意識喪失に至ることもあります。

亜酸化窒素やハロタンなどのガス麻酔薬は、医療従事者によって酩酊状態を引き起こすために使用されることがあります。亜酸化窒素は、クリームを泡立てる際に使用される小さな使い捨てアルミ容器に入っているため、食品サービス従事者にも乱用されています。亜酸化窒素は、多幸感、鎮痛作用、そして意識消失を引き起こします。強迫的な使用や慢性的な酩酊状態はまれにしか報告されていませんが、この麻酔薬の乱用に伴う過剰摂取のリスクがあります。

依存症治療

薬物乱用および依存症の治療は、薬物の性質と個々の患者の特性に合わせて調整する必要があります。このアルゴリズムは、様々な治療オプションを考慮しています。利用可能な薬物治療は、精神活性物質のカテゴリーごとに提示されています。患者が使用する物質または物質の組み合わせの薬理学的特性に関する知識がなければ、治療は不可能です。これは、過剰摂取の治療や離脱症状のある患者の解毒において特に重要です。依存症治療には何ヶ月、何年ものリハビリテーションが必要であることを理解することが重要です。何千回もの薬物投与によって形成された行動パターンは、解毒後、あるいは一般的な28日間の入院リハビリテーションプログラム後でさえも消えることはありません。長期の外来治療が必要です。完全な禁断を目指すことが望ましいですが、実際には多くの患者が薬物を再び使用し始めてしまい、治療を繰り返す必要がある場合があります。このような場合、オピオイド依存症に対する長期メサドン治療などの維持療法が効果的です。このプロセスは、糖尿病、喘息、高血圧など、長期の投薬が必要で、完全に回復する可能性が低い他の慢性疾患の治療に似ています。依存症を慢性疾患の文脈で考えると、既存の依存症治療は非常に効果的であると言えます。長期治療は、心身の状態、社会活動、職業活動の改善を伴います。残念ながら、治療の有効性に関して医療界は一般的に悲観的であるため、治療努力は主に、依存症に関連する行動の変化を修正するのではなく、肺、心血管、肝臓などの合併症を修正することに向けられています。一方、依存症自体の治療に努力を向けることで、身体的合併症を予防することができ、そのためには長期のリハビリテーションプログラムが必要となります。