ヘロイン：ヘロイン中毒、症状、過剰摂取および治療

オピオイドは、主に疼痛症候群の治療に使用される。痛みの認知を調節する脳のメカニズムのいくつかはまた、満足感や幸福感の状態を引き起こす可能性があります。この点で、オピオイドは医薬品の外で使用されている - 陶酔感や「バズ」の状態になります。陶酔感を引き起こす能力は虐待の危険に変わり、鎮痛のメカニズムを陶酔のメカニズムから分離するための多くの試みがなされてきた。しかし、これまで、陶酔感を伴わない鎮痛を引き起こすオピオイドを作ることはできなかった。それにもかかわらず、このような薬物の探索は、痛みの生理学的メカニズムをよりよく理解することを可能にした。内在性オピオイドペプチドの画像および類似体で作製された調製物は、より特異的な効果を有するが、現在、臨床的実践に利用可能ではない。例えば、オピオイド受容体に作用しない薬、非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン、イブプロフェンなどが。）痛みの特定の実施形態、特に慢性疼痛の治療に重要な役割を果たしています。それにもかかわらず、オピオイドは依然として激しい痛みに対して最も有効な治療法である。

特に、急性疼痛の治療にオピオイドが使用されることが多い。一部の患者は、痛みの緩和に関連するだけでなく、その弛緩、抗不安および陶酔効果のために喜びを経験する。これは、心筋梗塞の患者に強い胸痛があるなど、高いレベルの不安を伴う状況で特に当てはまります。オピオイド投与時に痛みを経験しなかった健康なボランティアは、薬物吐き気、嘔吐、または鎮静の副作用に関連する不快感を報告する。疼痛症候群の患者は、オピオイドに対する乱用または中毒をまれに発現することはめったにない。もちろん、オピオイドの継続的な導入により、忍容性が必然的に発現し、薬物が突然中断された場合、撤退が発展するであろう。これは、「肉体的依存」を有するが、中毒（すなわち、公式の精神医学的定義による「依存」）ではないことを意味する。

中毒になる恐れがあるため、がん患者にオピオイドを使用することを控えてください。患者にオピオイドによる長期治療が示されている場合は、遅発性で長時間作用する薬剤を使用し、内部投与することが好ましい。この場合、薬物の突然の中断により、用量または離脱症状の発症時に陶酔感が発現する可能性が低下する。この観点から、重度の慢性疼痛のために選択される薬物はメタドンである。徐放性経口投与用モルヒネ製剤（MS-kontin）を使用することもできます。速いが短時間の作用を有するオピオイド（例えば、ヒドロモルホンまたはオキシコドン）は、主に急性疼痛（例えば、術後期間）の短期治療のために示される。患者における耐容性および身体依存の発達により、この期間の疼痛閾値の低下を伴う注射中に離脱症状が現れることがある。このように、継続的に嗜好を取る必要がある場合、ほとんどの患者は長期的な効果を持つ薬物に与えられるべきである。

オピオイドに対する濫用または中毒のリスクは、痛みに訴え、明確な身体的な原因がなく、または慢性の命を脅かす疾患に関連する患者において特に高い。例は、慢性頭痛、背痛、腹痛、または末梢神経障害の痛みである。これらの場合、オピオイドは激しい痛みの短期治療にしか使用できませんが、長期間の治療は推奨されません。このような動きの乱用におけるオピオイドの制御された合法的な使用の変換は、多くの場合、早く通常、私の医師に返されるよりも、患者が処方箋を書き、あるいは持つ別の病院に「緊急援助」を求めていることを示したものは比較的まれなケースでは急性疼痛の訴えおよびオピオイドの注射の要求。

オピオイドから、ヘロインは最も頻繁に乱用の対象です。米国では、ヘロインは臨床では使用されていません。いくつかはヘロインは独特の鎮痛特性を持っており、激しい痛みを治療するために使用することができますが、この規定は、他の非経口投与オピオイドとヘロインの有効性を比較した二重盲検試験で証明されていないと主張しています。それにもかかわらず、ヘロインは、違法流通経路を通じて広く流布しており、1990年代には1ミリグラムの価格が大幅に下がった。長年にわたり、不法に分布されたヘロインは低活性であった：100mgの用量は、0~8（平均4mg）の活性物質を含有し、残りは不活性または毒性の添加物でできていた。1990年代半ばには、大都市に分布するヘロインの浄化度は45％、一部のサンプルでは85％に増加しました。従って、ヘロイン使用者が注射した平均線量は増加し、身体依存度の上昇および通常の使用を中止したより重篤な離脱症候群の発生をもたらした。ヘロインが以前に静脈内投与のみを必要とした場合、より高度の精製を有する調製物を喫煙することができた。これは、ヘロインが静脈注射の危険性のためにそれを以前に使用することを控えていた人々によって使用され始めたという事実につながった。

そこに正確に米国でヘロイン中毒を持つ人々の数を計算する方法はありませんが、あなたのアカウントに過剰投与による死亡者数のデータを取る場合は、治療を求めているか、ヘロインのために拘留された人々の数は、ヘロイン依存性を持つ人々の総数は750 000-1で推定することができるが、 000 000人。正確には何人の人々がヘロインを短時間使ったのかは分かっていませんが、定期的にそれを乱用しませんでした。家族の調査によると、アメリカの成人の1.5％がいつもヘロインを服用しており、23％が依存基準を満たしています。

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ヘロイン依存

ヘロインの溶液の静脈内注射後に、例えば、熱を流す感覚、陶酔感、性的オルガスムと比較される異常な快感（「発疹」または「到着」）の感覚が生じる。オピオイドには急性効果の性質の点でいくつかの違いがあります：モルヒネはより顕著なヒスタミン放出作用を引き起こし、メペリジンはより強い刺激である。

それにもかかわらず、経験豊富な麻薬中毒者でさえ、二重盲検試験でヘロインとヒドロモルホンの効果を区別することができなかった。さらに、ヘロインが依然として鎮痛薬として使用されている国の一部の医師は、その優位性を確信しているが、激しい痛みを和らげるために、ヘロインがヒドロモルホンよりも効果的であるという科学的証拠はない。米国でのヘロインの人気は、違法市場での利用可能性と行動のスピードが原因です。

ヘロインの静脈内投与後、反応は1分以内に起こる。ヘロインは脂質に容易に可溶性であり、したがって血液脳関門を急速に貫通し、その後、6-モノ - アセチルモルヒネおよびモルヒネの活性代謝物の形成により脱アセチル化される。45秒から数分間持続する強い幸福感の後、約1時間持続する鎮静および鎮静（「ホバリング」）の期間が続きます。用量に応じて、ヘロインは3時間から5時間まで作用する。ヘロイン中毒のような病気に罹患している人は、早漏症候群に関連する快感と不快な感覚とのバランスを取って、1日に2〜4回それを注射することができる。これは、内因性オピオイドによって制御される部分において、多くの障害を引き起こす。

例えば、ヘロイン依存性のヒトの視床下部 - 下垂体 - 生殖腺または視床下部 - 下垂体 - 副腎の軸は、異常を伴って機能する。ヘロインに中毒している女性は不規則な月経によって特徴付けられ、男性には性的な問題があります。ヘロイン性欲の注射後に減少し、禁欲の時期には早漏や自発的な射精がしばしば観察される。感情状態も苦しんでいる。ヘロイン中毒を患っている人は、比較的準拠していますが、撤退期間中は刺激的で積極的になります。

患者の報告によると、耐容性はオピオイドの陶酔効果にすぐに形成される。忍容性が発達し、呼吸を抑え、鎮痛作用と鎮静作用を引き起こし、悪心を引き起こす。ヘロインを使用する人は、通常、薬物の入手可能性およびその獲得の可能性に依存して、その日用量を増加させる。薬剤が利用可能である場合、用量は時々100倍に増加する。許容度が高い場合であっても、線量が許容閾値を超えた場合、過剰摂取の危険性があります。例えば、フェンタニルのような強力なオピオイドとヘロインを混合すると、投与量の効果が予想以上に強くなったり、ヘロインが混合されたりすると、過剰摂取が起こりやすくなります。

ヘロイン中毒はどのように現れますか？

ヘロイン依存症または他の短時間作用性オピオイドは行動変化を引き起こし、通常、本格的な生産的生活と相容れない状態になる。これらの薬物に毎日アクセスしている医師および他の保健医療従事者のオピオイドに対する乱用および依存のリスクがある。医師は、しばしば彼らが自分の状態を改善することができる、彼らの線量を見つけることができるという前提から始めます。例えば、腰痛に苦しむ医師は、以前のレベルの活動および患者を助ける能力を維持するために、ヒドロモルホン注射自体を処方することができる。しかしながら、時間の経過とともに、オピオイドの使用に対する制御が失われ、親族や同僚に見えるようになる行動の変化が現れる。オピオイドの継続的な使用は、特に強力な薬物が誤って導入された場合の行動の変化や過剰摂取のリスクを伴いますが、通常は内臓や系に有害な損傷をもたらさない。

オピオイドはしばしば他の薬物と組み合わせて使用される。ヘロインとコカインの組み合わせを使用することが多い（「スピードボール」 - 文字通り「速球」）。

この組み合わせのファンは、それぞれの薬よりも徹底的な幸福感をもたらしていると主張しています。ヘロインは、薬物中毒者がコカインの作用後にしばしば起こる興奮と過敏症を「治療する」ために使用されることがあります。オピオイドおよび精神刺激薬の薬理学的効果は、しばしば互いに影響を及ぼす。コカインは、ラットにおけるダイノルフィンのレベルを増加させる、μ-オピオイド受容体拮抗薬およびκオピオイド受容体の部分アゴニストであるブプレノルフィンとしては、自発的動物は、コカインを使用して減衰させます。さらに、コカインは、ラットのオピオイド離脱症候群の発現を減少させる。オピオイドとコカインまたは他の精神刺激薬との間のこの相互作用の臨床的意義はあまり理解されていないままである。

オピオイド自体は非毒性であるが、ヘロイン中毒を持つ人々の間で死亡率はかなり高いです。これらの初期の死亡は、多くの場合、犯罪行為に関与偶然の過剰摂取、代理店の物質との衝突の危険性と関連しています。多くの深刻な感染症は、非滅菌薬や注射用の一般的な消耗品の使用に関連しています。向精神性物質の静脈内投与は、HIVとC型肝炎の普及の大きな要因だった皮膚膿瘍、肺感染症や心内膜炎、およびウイルス感染を引き起こすなど、ヘロイン、一般的な細菌感染症、特にHIVとC型肝炎を乱用個人、これは重度の合併症および早期死の原因となり得る。

ヘロインの過剰投与とその治療

ヘロインの過剰摂取は、重度の呼吸抑制を伴う眠気または昏睡によって現れる。分娩中にオピオイド鎮痛薬を注射された母親から生まれた新生児でしばしば観察される。同じパターンが、ヘロインよりも通常よりも高い精製度またはより強力なオピオイドの用量を注射したヘロイン中毒を有する個体において観察される。これは、精神活性物質を配布する人々がヘロインのためにフェンタニルを発行する場合に、時々起こります。

幸いにも、ヘロインの過剰摂取に有効な解毒剤があります。ナロキソンは、モルオピオイドレセプター、モルヒネおよび他の強力なオピオイドアゴニストの作用部位に対する高い親和性を有する。ナロキソンは、受容体からオピオイドを置換し、したがって過剰摂取の症状を克服する。静脈内投与では、効果は1分未満で起こるが、非常に大量のオピオイドを投与する場合には、追加の注射が必要となることがある。ナロキソンは非常に短い作用をすることを覚えておくことが重要です。過剰投与が長期作用性オピオイドによって引き起こされた場合、患者はナロキソンの作用下で目を覚ますが、45分後に再びヘロイン過量の症状が生じる。

ヘロイン中毒の治療

依存の他の形態と同様に、治療の第1段階は身体依存を排除することを目的とし、解毒からなる。ヘロイン撤退は、主観的には非常に不快ですが、生命を脅かすことはめったにありません。短時間作用性オピオイドの最後の注射から6〜12時間後、または長期作用性オピオイドの投与後72〜84時間後に発症する。ヘロイン依存症を患っている人は、ヘロイン離脱の初期段階を辿ることが多く、次回の投与が不可能な場合があります。麻薬中毒のサポートのいくつかのグループでは、撤退症候群を緩和することは習慣的ではない - そのため、中毒者はグループ支援の背景から生き残る。症候群の期間および強度は、使用される薬物の薬物動態によって決定される。ヘロイン離脱は集中的で短期間であり、5-10日間持続する。メタドン離脱症候群は、よりゆっくりと進行し、長く続く。離脱症候群の第2段階（いわゆる長期離脱症候群）も、おそらくメタドンの使用により延長される。

ヘロインの引き出しを取り除くには？

あなたは薬（自助グループや入院患者の治療を）放棄した者の心理的リハビリテーションのプログラムの彼の参加に薬の完全な患者拒否を計画している場合解毒は、行われるべきです。再発防止のための有効なプログラムがない場合、ほとんどの場合、解毒処置後に再発が起こる。オピオイドナルトレキソン受容体の長期作用性アンタゴニストが患者に予定されている場合には、解毒も行われるべきである。しかし、患者がオピオイド療法を支持しており、彼がこの特定の治療方法を好む場合、解毒は行われない。この場合、患者はすぐにヘロインからメタドンまたはL-α-アセチルメタドール（L-AAM）に移すことができる。

オピオイド離脱症候群の最も一般的に使用される方法は、交差耐性の現象に基づいており、法的オピオイド薬に切り替えて徐々に用量を減らすことからなる。オピオイドの解毒の原則は、身体的依存を引き起こす他の精神活性物質の解毒の原則と同じです。ヘロインなどの短時間作用性オピオイドをメタドンなどの長時間作用型薬物と置き換えることをお勧めします。メタドンの初期用量は通常20mgである。これは、ヘロイン離脱の軽減に必要な用量を予測することを可能にする試行用量である。治療初日の総投与量は、この初期投与量のメサドンに対する応答を考慮して決定することができる。20mgのメタドンが臨床的に明らかな効果をもたらさなかった場合、用量を増加させることができる。通常、禁断症状の十分な弱化は、20mgのメタドンを1日2回投与し、その後の解毒の入口で20％の用量を減少させる。ヘロインの投与量がより高い場合、メタドンの初期投与量もより高くすべきである。

解毒への第2のアプローチは、通常、抗高血圧剤として使用されるクロニジンの使用に基づいている。従って、脳および末梢におけるアドレナリン作動性システムの活性を阻害する、青斑核にシナプス前自己を活性化アルファ2-アドレナリンアゴニスト - クロニジン。オピオイド離脱症候群（例えば、吐き気、嘔吐、痛みを伴う筋肉の痙攣、発汗、頻脈、高血圧）の自律神経症状の多くは、アドレナリン作動性システムを含め、オピオイドの抑制効果の損失によって引き起こされます。したがって、クロニジンは、非オピオイド薬であるが、ヘロイン離脱の症状の多くを緩和することができる。しかし、この薬物による禁断症状の治療には、離脱症候群のオピオイド特性のびまん性の痛みや欲求を弱めていないクロニジンとして、患者はしばしば、いくつかの不快感を経験し続けています。このアプローチの欠点は、離脱症状を抑制するクロニジンの用量が、しばしば動脈の低血圧およびめまいを引き起こすことである。

オピオイド離脱症候群の第3の治療レジメンは理論的に重要であるが、実際には適用されない。これは、投薬を使用しない内因性オピオイド系の活性化に基づいている。この技術は経皮電気刺激による鍼治療およびCNS活性化の様々な方法の使用を含む。実験は、電気刺激がラットの離脱症状をブロックし、内因性オピオイド系の活性を増加させることを示した。

内因性オピオイド系の刺激は、オピオイド離脱の症状を治療する最も自然な方法であるように思われるが、この技術の有効性は、コントロールトライアルにおいて確認することは困難である。根本的な問題は、オピオイド離脱症候群の患者が増加暗示性を持っているという事実にある、そして皮膚や針の下で神秘的な注入にカメラを置くことによって引き起こされるプラセボ効果を排除することは困難です。

ヘロイン中毒の長期治療

離脱症候群の緩和後に患者が単に退院した場合、オピオイドの強制使用の更新の確率は高い。依存症は長期治療が必要な慢性疾患です。様々な要因が再発の発症を予測する。これらの要因の1つは、離脱症候群が5-7日後に退行しないことである。その軽度の症状はしばしば「抑鬱禁忌症候群」と呼ばれ、6ヶ月まで持続することができる。これらの永続的な変化は、このプロセスのメカニズムは確立されていませんが、新しい基準点が確立されると振動する傾向があります。解毒の手順の後、薬物の完全な中断を伴う外来治療はめったに成功に至らない。集中的な解毒処置を行った後でも、特別なケア群で長期間処置しても、再発の頻度は非常に高い。

ヘロイン依存症の最も成功した治療法は、メタドンで状態を安定させることです。薬物を完全に放棄した患者が再発した場合、解毒することなく即座にメタドンに移行することができます。メタドンの投与量は、少なくとも24時間、L-AAMため禁断症状を防止するのに十分であるべきである - これにより、安定した患者L-AAMは2-割り当てることができる.. FDAに別の薬物が維持療法を許可し、72時間禁断症状をブロック週に3回、毎日の臨床モニタリングの必要性がなくなり、リハビリ手順に支障をきたす可能性があります。L-AAM治療の背景に対してQT間隔を延長する可能性に関するデータと関連して、いくつかのヨーロッパ諸国でのこの薬物の使用は現在中断されている。

オピオイド受容体アゴニストによる補助療法

メサドンまたはL-AAMを服用している患者は、ヘロインを服用するときのように、「浮き沈み」を経験しません。薬の渇望は減少し、消えるかもしれません。神経内分泌のリズムは徐々に回復する。（メタドンとヘロインの間の）交差耐性のために、治療の背景に対してヘロインを注射する患者は、その通常の用量の効果の減少を報告する。この交差耐性は、用量に依存する効果である。したがって、メサドンの維持投与量が高いほど、尿検査の結果によって証明されるように、不法オピオイドの使用を防止することがより効果的である。時間の経過とともに、患者はメタドンの鎮静作用に耐性を示すので、教育機関に通うか、仕事に対処することができます。さらに、オピオイドはまた、しかし、増加しているメタドン安定反応速度と活動の背景用量で、鎮静作用に対する耐性の発症後顕著になる光が、一定の刺激効果を引き起こします。最近の研究では、メタドンは、μオピオイド受容体の選択的アゴニストが、また、少なくとも部分的には、長年にわたって維持され、メタドンの効果に耐性の発現の欠如を説明できるかもしれないNMDA受容体の中等度の拮抗薬、だけではないことが示されています。

オピオイド受容体アンタゴニストによる治療

別の治療的選択肢は、オピオイド受容体アンタゴニストの使用である。ナルトレキソンは、ナロキソンのように、オピオイド受容体のアンタゴニストであるが、より長い作用を有する。これは、ミューオピオイド受容体に対して高い親和性を有し、したがって、ヘロインおよび他のミュー受容体アゴニストの作用を完全に遮断する。しかしながら、ナルトレキソンは、アゴニストの特性をほとんど持たず、麻薬の渇望を減少させず、禁断症候群の発現を促進しない。これらの理由から、ナルトレキソン治療は、原則として、薬物中毒者を誘引しない。しかしながら、この薬剤は、オピオイドからの禁欲の高い動機を有する患者の解毒後に使用することができる。この方法は、特に、オピオイド薬にアクセスできる医師、看護師および薬剤師に示されている。当初、ナルトレキソンはオピオイド依存症の治療を目的としていましたが、現在ではアルコール依存症の治療に世界的に広く使用されています。

ヘロイン依存症の新しい治療法

現在、様々な依存形態において潜在的に有効な新薬は非常に興味深い。そのような薬物の1つは、ミューオピオイド受容体の部分アゴニストであるブプレノルフィンである。これは、発症が遅く、作用持続時間が長いこと、禁断症状の軽度の禁酒症候群、過剰摂取のリスクが低いことを特徴とする。同時に、ヘロインの作用をブロックする能力により、ナルトレキソンに匹敵する。ブプレノルフィンは、単独療法としても、ナロキソンと組み合わせても使用されます。誰かがこの組み合わせを入力しようとすると併用療法では二つの薬剤の用量比は、両薬剤が目的に応じて、撮影しているとき、ナロキソンが大幅μオピオイド受容体を刺激するブプレノルフィンの能力をブロックしていないようなものであるべきである、舌下が、静脈内に取得します幸いにも、ナロキソンは、静脈内投与された場合により高い活性を有し、この可能性を阻止する。原因相対的な安全性およびナロキソンとの組み合わせで虐待の可能性が低いため、ブプレノルフィンスプレッドが他のオピオイドの普及よりも厳しく規制される可能性があります。プライベート実際には以上で医師の監督下で処理することが、快適な「メタドン」クリニック未満 - オピオイド依存のこの治療は、特に、他の病気のように扱うことができますと、患者が選択を受け取ることになります。