コカイン、コカイン中毒：症状と治療

コカインおよび他の刺激薬

精神刺激薬の乱用の蔓延は、オピオイドの乱用の比較的一定レベルとは対照的に、周期的に変化する。アメリカの最後の世紀では、コカイン人気の2つの期間が観察された。時折、コカインを取った人の数は、8.6万人に達し、定期的にこの物質を服用する人の数は580万人だったとき、彼の人気の最後のピークは、1985年に来ました。コカインを服用し続けた人の数は、1988年には290万人、1992年には130万人に徐々に減少しました。90年代半ばは、流行の後期とみなすことができます。1991年以来、コカインを頻繁に使用する人（少なくとも週に1回）の人数は安定しており、人口は640,000人にのぼります。コカインを試した人のおよそ16％が、ある時点でコントロールを失い、中毒になった。コカイン使用からコカイン濫用、さらにコカイン中毒への移行に影響するいくつかの要因が、この章の冒頭で議論された。その中で、薬の入手可能性とコストは非常に重要です。1980年代まで、鼻腔内または静脈内投与に適した塩酸コカインが唯一利用可能なコカインの形態であり、また非常に高価であった。吸入により投与することができるより安価なコカインアルカロイド（「遊離塩基」、「亀裂」）の出現。さらに、ほとんどの主要都市で1回の投与量あたり2-5ドルで簡単に購入することができます。これにより、コカインは小児および青年に利用可能となった。一般に、物質乱用は男性よりも女性よりも一般的であり、コカインは約2：1である。しかし、「亀裂」の使用は、若い女性の間では非常に一般的であり、男性のレベル特性に達します。これに関して、妊婦のコカイン使用の有病率はかなり高い。

コカインおよびその類似体の補強効果は、薬物がドーパミン輸送体を遮断してそのシナプス前再取り込みを提供する能力と最もよく相関する。輸送体は、シナプス前ニューロンによって分泌されたドーパミンを再捕捉し、神経伝達物質の細胞内貯蔵を補充する特殊な膜タンパク質である。トランスポーターの遮断は脳の重要領域におけるドーパミン作動活性を増強し、シナプス間隙におけるメディエーターの滞留を延長すると考えられている。コカインはまた、ノルアドレナリン（HA）およびセロトニン（5-HT）の再取り込みを提供する輸送を遮断するので、長期間のコカイン摂取もこれらのシステムの変化を引き起こす。したがって、コカイン摂取によって引き起こされる生理学的および精神的変化は、ドーパミン作動性だけでなく、他の神経伝達物質系にも依存し得る。

ヒトにおけるコカインの薬理学的作用は、研究室で十分に研究されている。コカインは、心拍数の増加および血圧の上昇を引き起こし、活動の増加、注意検査のための検査の改善、自己満足感および幸福感の出現を伴う。より高い用量は、幸福を引き起こし、短命であり、薬剤を再服用したいという欲求を生じさせる。不随意運動活動、ステレオタイプ、編集的症状があるかもしれません。長い間コカインを長期間服用している人は苛立ちがあり、攻撃の流行は可能です。コカインを長期間使用していた入院患者のドーパミンD2受容体の研究は、これらの受容体の感受性の低下を示し、最後のコカイン摂取後数ヶ月間持続した。受容体感受性を低下させる機序および結果は不明なままであるが、以前はコカインを使用していたが、しばしば再発の原因である個体にみられるうつ病の症状と関連していると考えられている。

期間コカイン約50分の消失半減期が、「亀裂」スモーク被験者にコカインの余分な投与量を取るしたいという願望は、通常10〜30分後に発生します。鼻腔内及び静脈内投与することにより、血液中のコカインのレベルと相関し、濃度低下は、多幸感の停止と新しい用量の出現のための欲求を伴うことを示している短期多幸感を上げます。この理論は中陶酔感が線条体に薬物を捕捉し、移動留意ことを示す同位体「C（Volkowら、1994）を含む放射性薬剤のコカインを使用したポジトロン放出断層撮影（PET）のデータによって支持されています。

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コカイン毒性

コカインは臓器系に直接的な毒性作用を有する。心臓リズム、心筋虚血、心筋炎、大動脈解離、脳血管攣縮、てんかん発作の障害を引き起こす。コカインを妊婦に投与すると、早産や胎盤の崩壊が引き起こされます。コカインを使用母親から生まれた乳児の先天性奇形の症例を報告したが、彼らは、早産、他の物質、貧しい出生前および出生後のケアの影響など他の要因に関連することができます。静脈内コカインは、様々な血行感染の危険性が、感染症のリスクを増加させた場合には、（HIV感染を含む）性感染症は、「クラック」やコカインの鼻腔内適用を吸った場合にも増加しました。

コカインが性交前に服用されると、コカインが長期かつ強力なオルガスムを引き起こすことが報告されています。したがって、その使用は性行為に関連しており、性行為はしばしば強く無秩序な性格をとる。しかし、長期間使用すると、しばしばリビドーの減少があり、コカインを使用して治療を求める人々の間で、性的障害に関する苦情は珍しいことではありません。さらに、コカインを乱用して治療を受ける人々の中には、不安、うつ病、精神病などの精神障害がしばしばある。これらの障害のいくつかは覚醒剤の使用前に間違いなく存在していましたが、多くはすでにコカイン濫用の背景に向けて発展しています。

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コカイン使用の薬理学的側面

この薬物の反復使用は、通常、神経系における適応プロセスを引き起こし、同じ投与量のその後の投与は、あまり重要でない効果を引き起こす。この現象を許容誤差といいます。急性寛容または急性過敏症は、薬剤の迅速な再注入による効果の弱化である。急性寛容は、ヒトおよび動物の両方の実験において発達する。間欠的に薬物を使用すると、例えば、一回一回投与すると、1日1回または2回、反対の変化が起こることがある。薬物の反復投与による実験動物（例えば、行動活性化が評価されたラット）における精神刺激薬（例えば、コカインまたはアンフェタミン）の研究において、その効果は弱められるのではなく、増強された。これは感作と呼ばれ、同じ用量の刺激物質が繰り返されたときの効果の増加を意味します。コカインを使用して治療を受ける人は、薬物の陶酔効果に関して感作の可能性を報告しなかった。ヒトや実験室での感作は認められなかったが、この効果を検出するための特別な実験は行われなかった。これとは対照的に、経験豊富なコカイン作家の中には、時間の経過とともに幸福感を達成するために必要な用量が増えていることが報告されています。これは耐性の発達を示す。実験室では、同一用量を1回の実験の間に投与すると、弱い効果を有するタキフィラキシス（急速に発達する耐性）が観察された。感作は条件反射することができます。これに関連して、コカインを使用する人々が、投薬の視覚的知覚に関連する強い影響を報告することがしばしばあり、薬剤が体内に入る前に起こることが興味深い。この反応は研究室で調査されました。コカインを使用し、禁酒状態にあった人々は、コカインを摂取することに関連する場面のビデオを見せました。条件反射的反応は、薬物の欲求の生理的活性化および強化にある。

ヒトにおける感作は、コカイン使用で起こる精神病性精神病症状の根底にある可能性もある。この仮定は、「飲酒」に関連する妄想症状は、コカインの長期使用（平均35ヶ月）後にのみ起こり、素因がある個体でのみ起こるという事実によって確認される。したがって、コカインの再導入は、感作および妄想症状の出現を発現するために必要とされ得る。カインドリングの現象はまた、コカイン感作の説明にも関与している。コカインの副痙攣用量の反復投与は、最終的にラットにおいててんかん発作を引き起こす。この観察は、脳の閾値以下電気刺激を伴うてんかん発作の発症につながる、キンドリングのプロセスと比較することができる。似たような過程が妄想症状の漸進的な進展を説明する可能性があります。

コカインは通常散発的に使用されるため、コカインを使用する人でもしばしば頻繁に撤退、すなわち「離脱」するエピソードがあります。コカイン中毒患者の離脱症候群の発現 コカイン離脱症候群の徹底的な研究では、1~3週間以内に症状が徐々に弱まることが示されました。離脱期間の終了後、抗うつ薬治療を必要とする長期間の維持を伴って、残存うつが起こることがある。

コカイン乱用とそれへの依存

依存は、コカイン使用の最も頻繁な合併症である。それにもかかわらず、コカインを鼻腔内に吸入する人の中には、長年に渡ってこの薬を摂取することがあります。他のものでは、入院を制限するための慎重な措置を考えているにもかかわらず、薬物の使用は強迫的になります。ATMを介して使用可能であること以上のコカインの価値に費やされることはありません会社の意思決定をするために - 例えば、医学生は週末のみにコカインを使用して、そして弁護士されることを誓ったかもしれません。しかし、徐々にこれらの制限が機能しなくなり、人々はこれまでに考えられていたよりも頻繁にコカインを服用し始めたり、より多くの費用を費やし始めます。精神刺激薬は、通常、オピオイド、ニコチンまたはアルコールよりも定期的ではない。コカインの「飲み」はしばしば観察され、数時間から数日続くことがあり、薬剤の在庫がなくなったときにのみ終了する。

コカイン代謝の主な経路は、その2つのエステル基のそれぞれの加水分解であり、その薬理学的活性が失われる。ベンゾイルグアニン - 脱メチル化形態は、尿中に見出されるコカインの主要代謝産物である。コカイン使用の診断のための標準的な実験室検査は、ベンゾインレコゴニンの検出に基づいており、ベンゾインレコゴニンは、「ビンガー」の2〜5日後に尿中に検出することができる。高用量の薬物を消費する人々では、この代謝産物は尿中および10日後に見出すことができる。したがって、尿検査では、最近数日間に人がコカインを使用していたが、必ずしも現時点では使用していないことが示される。

コカインはしばしば他の物質と組み合わせて使用されます。アルコールは、高用量のコカインを服用することによって経験される過敏症を軽減するためにコカイン使用者が使用する別の薬物である。一部では、コカイン中毒に加えて、アルコール依存症も発症する。コカインとアルコールの同時摂取で、お互いに相互作用することができます。コカインの一部は、ドーパミンの再取り込みを阻止する能力においてコカインに劣らない代謝産物であるコカエチレンにエステル交換される。コカインのように、コカインは、ラットの運動活性を高め、霊長類の中毒（自発的な消費）を引き起こしやすい。

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コカイン禁断症候群の症状

• 不快感、うつ病
• 眠気
• 疲労度
• コカインの欲求の増加
• 徐脈。

抗けいれん剤カルバマゼピンは、コインリング中毒の発症の仮説的メカニズムであるキンドリングのプロセスを阻止する能力に基づいて、治療のために提案されている。しかし、いくつかの対照試験において、カルバマゼピンの効果は実証されていない。最近の研究では、併存アルコールおよびオピオイド乱用の患者におけるコカイン依存の治療に有用であり得る（おそらくドーパミンベータヒドロキシラーゼを阻害するその能力に）そのジスルフィラムを示しています。選択的セロトニン再取り込み阻害剤 - - プラセボと比較して - コカインbenzoilekgoninaの尿中代謝物のレベルを測定することによって推定コカインの使用の統計学的に有意な減少を引き起こすフルオキセチンの能力についての報告があります。オピオイド受容体の部分アゴニスト霊長類のコカインの自発的な利用を阻害するが、コカインの使用を減らし、オピオイドおよびコカイン依存同時に、患者における対照試験では、報告された - ブプレノルフィンがあることに留意されたいです。従って、コカイン依存の再発を予防するのに役立つ研究されたすべての薬物は、せいぜい中等度の効果しかない。コカイン中毒の治療に効果的に役立つ薬物は存在しないと一般に認められている。

コカイン中毒の薬物治療

コカイン禁断症状は通常軽度であるため、しばしば特別な治療を必要としません。コカイン依存症の治療の主な任務は、薬物の使用を止めることではなく、患者がコカインの強迫的使用に戻るという衝動に抵抗するのを助ける方法です。いくつかの報告によると、（テストの強化として、尿中のコカイン代謝物の研究を使用して）個人と集団精神療法と社会「アルコール中毒匿名」の原則に基づいて行動療法の方法を含むリハビリテーションプログラムは、大幅に処理効率を向上させることができます。それにもかかわらず、コカイン中毒患者のリハビリに役立つ薬を見つけることには大きな関心が寄せられています。

デシプラミンは、三環系抗うつ薬であり、コカイン中毒の複数の二重盲検試験で試験されている。コカインのように、デシプラミンはモノアミンの再取り込みを阻害するが、主にノルアドレナリン作動性伝達に作用する。いくつかの前提によれば、デシプラミンは、再発が特に頻繁に起こる時に、その使用を中止した後の最初の1ヶ月以内に、コカイン離脱の症状の一部およびコカイン中毒を緩和することができる。デスピプラミンは、主に「ホワイトカラー労働者」を含み、鼻腔内コカインを使用するグループで使用された場合、流行の初期に臨床的に有意な効果を示した。コカインを静脈注射または喫煙亀裂を注射した個体におけるデシプラミンの有効性に関するその後の研究の結果はあいまいであった。一部の情報源によると、βブロッカーのプロプラノロールは、コカイン依存症からの離脱症状を軽減することができる。

その有効性が示されている他の薬物の中でも、解毒に短期効果を有するアマンタジン - ドーパミン作動薬が挙げられるべきである

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