オクロノシス

オクロノーシスは、体内の代謝障害に関連する比較的まれな遺伝性疾患です。オクロノーシスと診断された人は、ホモゲンチシナーゼという酵素の欠乏により、組織内にホモゲンチジン酸が沈着します。外見的には、皮膚や角膜などの色調の変化として現れます。

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疫学

オクロノシスは遺伝性疾患と考えられており、稀にしか発見されません。最新の統計によると、オクロノシスは2万5千人に1人の割合で診断されています。

チェコ共和国、スロバキア、ドミニカ共和国では、オクロノーシス症例の割合が最も高いことが分かりました。

遺伝性黄疸症は男性に多く発症します。

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原因 オクロノーシス

オクロノーシスは、胎児の親の遺伝子が変異している場合に胎児に起こる遺伝子酵素欠乏症です。

フェニルアラニンが分解されてチロシンとヒドロキシフェニルピルビン酸が生成される後に、有機物質ホモゲンチジン酸が生成されます。

健康な人では、代謝過程においてホモゲンチジン酸は徐々にマレイルアセト酢酸、フマリルアセト酢酸、そしてフマル酸やアセト酢酸へと変換されます。しかし、変異遺伝子が存在すると、アミノ酸代謝はホモゲンチジン酸の生成段階で停止します。

オクロノーシス患者では、以下の危険因子が酵素ホモゲンチシナーゼの産生に影響を及ぼします。

• ヌクレオチド置換;
• スプライシング変異（ヌクレオシドリン酸GがAまたはTに変化する）
• 挿入ヌクレオチド挿入;
• 複合変異（ヌクレオチドの挿入と欠失の組み合わせ）。

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病因

オクロノーシス中の遺伝子の突然変異の結果、代謝反応が停止したホモゲンチジン酸は、キノンポリフェノールの一種である色素物質アルカプトンに変換されます。

アルカプトンは尿路から大量に排泄され始めます（1日あたり約5～7g）。残留色素は徐々に組織に蓄積し、黒ずみや脆さを引き起こします。

関節、軟骨、粘膜組織、靭帯、強膜は他の部位よりも大きな影響を受けます。心臓弁、心筋、血管内皮も変化します。

黄疸症における色素の蓄積は、前立腺と腎臓における結石（沈着物）の形成につながります。その後、主に関節において炎症反応が加わります。

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症状 オクロノーシス

オクロノーシスの最初の兆候は新生児期にすでに検出されます。アルカプトンのレベルが高いため、尿は非常に暗くなり、茶色や暗褐色になります。

オクロノーシスのさらなる症状は、数十年後、組織中のアルカプトン含有量が最大に達した後に現れます。例えば、軟骨組織や関節への損傷は30歳を過ぎてから検出されます。

オクロノーシスの一般的な兆候は次のとおりです。

• 患者の皮膚は、特に顔、首、腹部、股間が黒くなります。
• 耳介は青みがかった色になり、密度が高くなります。
• 強膜の領域では、暗い色の封入体や斑点が目立つようになります。
• 関節や脊椎の疾患が現れます。関節の動きが悪くなる、背中に鈍い痛み（特に運動中）を感じるなど、症状が現れます。
• 食べ物や唾液を飲み込むときに痛みを感じますが、これは喉頭軟骨にアルカプトンが沈着する結果です。
• 血管や血管弁の病気が現れます。
• 結石は腎臓に形成され、男性の場合は前立腺にも形成されます。

ステージ

関節炎に伴う関節組織への色素蓄積は、最終的に関節症や変形の発症につながります。関節病変は、以下の段階を経て進行します。

• 反応性滑膜炎の兆候である腫れ。
• 捻髪音;
• 運動機能の制限
• 屈曲拘縮の発症。

ほとんどの場合、黒色化は股関節、肩、膝、恥骨結合、仙骨部に影響を及ぼします。

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フォーム

オクロノーシスにはいくつかの種類があります。

• 遺伝性黒色腫症は、常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。チロシンとフェニルアラニンの分解を担う酵素の産生に異常をきたす遺伝子変異の結果として発症します。
• 症状性オクロノーシス。体内のアスコルビン酸が急性欠乏すると発生します。

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合併症とその結果

オクロノーシスは、次のような痛みを伴う症状を併発することがあります。

• 腎臓結石の形成、腎盂腎炎の発症（細菌性病因の炎症プロセス、体温の上昇とともに発生、腰痛）。
• 脊椎と関節の硬直、運動機能の完全な喪失を含む。
• 心臓弁疾患、心不全。

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診断 オクロノーシス

オクロノーシスを診断するには、患者を検査し、いくつかの診断手順と検査を処方する必要があります。

• 患者の診察により、病気の主な症状に注意を払うことができます。この場合、尿の色は重要な診断価値を持ちます。
• 酵素結合分光光度法とクロマトグラフィーを使用した尿検査は、ホモゲンチジン酸とベンゾキノ酢酸のレベルを評価するのに役立ちます。
• 遺伝子検査（PCR）は欠陥遺伝子の特定に役立ちます。
• 脊柱のX線検査により、石灰化、椎間スペースの狭小化、椎骨硬化症を視覚化することができます。
• 関節の機器診断（超音波検査およびX線検査）では、関節裂隙の狭小化、骨棘の存在、軟骨組織および軟部組織の構造変化が明らかになります。さらに、軟骨色素沈着症における軟骨の色素沈着を確認するために、関節鏡検査が処方されることもあります。
• 前立腺と腎臓の超音波検査により、沈着物の存在を確認または除外します。
• 大動脈造影検査と心エコー検査により、心血管系の病変の存在が示されます。
• 喉頭鏡検査では喉頭軟骨の陰影を検査することができます。
• 穿刺して滑液を採取すると、アルカプトンを検出できます。

さらに、遺伝性のオクロノーシスと症候性のオクロノーシスを区別することが重要です。症候性のオクロノーシスは、発生原因が除去されると（たとえば、アスコルビン酸の不足を補充すると）、自然に完全に消えるためです。

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差動診断

オクロノーシスの鑑別診断は、ポルフィリン症、血尿、メラニン尿症とともに行われることもあります。

処理 オクロノーシス

現在、オクロノーシスに対する適切な治療法は存在しません。科学者たちは、体内で失われた酵素物質を補うことができる薬剤を見つけるために研究を続けています。

黄疸症に対する特異的な治療法がないため、医師は痛みの症状を軽減することを目的とした対症療法しか処方できません。例えば、黄疸症が関節や脊椎に影響を及ぼしている場合、以下の薬剤が使用できます。

• 非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシン、ジクロフェナクなど）。
• 効果が長く続くステロイド薬（激しい痛みに対して関節内に投与しますが、1年に1～2回を超えないようにしてください）。
• ヒアルロン酸を主成分とした医薬品（重度の関節損傷用）。
• 軟骨組織の破壊を防ぐ軟骨保護薬。
• 脊柱の筋肉の緊張を和らげる筋弛緩剤。
• 抗けいれん薬（尿路の損傷用）。
• ビタミン、特にビタミンCはチロシン分解プロセスに関与し、オクロノーシス時の組織への代謝産物の沈着を防ぎます。アスコルビン酸は高用量（1日500～600mg）で処方されます。

外科的治療（関節置換）は、変形が著しく、関節症による運動機能の喪失につながる場合にのみ行われます。

	投与方法および投与量	副作用	特別な指示
ジクロフェナク	オクロノーシスの場合、錠剤は食後に1日3回まで25〜50 mgの量で服用します。	腹痛、消化不良、頭痛。	この錠剤は6歳以上の子供に処方できます。
軟骨酸化物	関節炎の場合、軟膏またはジェルを患部の関節に1日3回まで塗布します。	まれにアレルギー反応が起こることがあります。	この薬は粘膜の治療には使用されません。
ドロタベリン	錠剤は、けいれんや痛みを抑えるために、1 日 3 回 40 ～ 80 mg を服用します。	めまい、消化不良、アレルギー。	この薬は血圧を低下させる可能性があります。
ミドカーム	オクロノーシスの場合、錠剤は1日3回まで50～150 mgを服用し、徐々に用量を増やします。	筋無力症、頭痛、低血圧、腹部不快感。	この薬は3歳以上の子供に使用できます。

理学療法治療

関節損傷を伴うオクロノーシスの場合、磁気療法が効果的です。磁気療法では、関節だけでなく、最も近い筋肉や靭帯も局所的に加熱されます。この治療法は、血行を促進し、腫れを解消し、細胞免疫を高め、組織の修復メカニズムを活性化するのに役立ちます。

超音波治療は、組織への栄養と血液供給を改善することで、軟骨化症の進行に直接影響を与える治療法です。超音波は炎症の兆候を軽減し、軟骨組織の修復を促します。

磁気療法や超音波療法に加え、硫化水素浴やラドン浴も黄疸症に優れた効果が期待できます。これらの浴は血行を促進し、関節液の質と量を改善し、心血管系の働きを促進します。

民間療法

オクロノーシスの患者に腎臓や関節の損傷が見られる場合、不快な症状を緩和するために民間療法の使用を勧められることがあります。民間療法はオクロノーシスのような病気を完全に治すことはできませんが、患者の健康状態を改善することができます。

• 毎朝、空腹時に新鮮な大根ジュース50mlを飲む必要があります。
• 白樺の樹液が最も豊富な春には、毎日制限なく飲む必要があります。それ以外の時期は、樹液の代わりにトウモロコシのひげを煎じたものを飲むことができます。
• 高品質の自家製酢は、オクロノーシスに効果があります。毎朝空腹時に、小さじ1杯を200mlの水に溶かして服用してください。服用期間は1ヶ月です。この治療法は、消化器系に問題のある方には適していません。
• 月桂樹の葉の煎じ薬は、関節炎（オクロノーシス）に効果があります。作り方は、月桂樹の葉20gを沸騰したお湯（300ml）に入れ、弱火で数分間加熱します。その後、蓋をして冷めるまで置いてください。この薬は就寝前に服用してください。毎日、新しい煎じ薬を用意してください。

ハーブ療法

オクロノーシスの補助治療には、鎮痛作用、抗炎症作用、強化作用、殺菌作用、ウイルス静止作用を持つハーブがよく使用されます。

• エルダーベリーの花10g、白樺の葉40g、ヤナギの樹皮40gを1リットルの熱湯に浸します。1日4回、食前にコップ半分ずつお飲みください。
• エルダーベリーの花10g、イラクサの葉30g、パセリの根茎30g、ヤナギの樹皮30gを1リットルの熱湯に浸します。1日4回、食前にコップ半分ずつお召し上がりください。
• 白樺の葉20g、イラクサの葉20g、スミレの草20gを500mlの熱湯で煎じます。1日6回まで、食前にコップ半分ずつお召し上がりください。

日中は、オクロノーシスの症状がある場合は、カラントの葉とローズヒップをベースにしたビタミン入りのお茶を飲むことをお勧めします。1日に少なくとも2回飲むことをお勧めします。

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ホメオパシー

オクロノーシスに対するホメオパシー療法（単一製剤および複合ホメオパシー製剤の両方）の使用は、安定した緩和期間をもたらします。この治療法のさらなる利点は、副作用や薬物依存がないことです。ただし、これらの薬剤を処方できるのは、ホメオパシーを専門とする経験豊富な医師のみです。

• 関節の灼熱感や痛みに悩まされているなら、Apis が役立ちます。
• 関節痛が身体活動中にのみ起こる場合は、ブリオニアが処方されます。
• 関節炎や重大な代謝障害には、Phytolyaka が使用されます。
• 関節炎による関節の変形には硫黄が処方されます。
• ドゥルカマラは天候の変化に伴う痛みを和らげます。

上記の薬は通常、数ヶ月にわたる長期服用となります。より正確な情報は、ホメオパシーを専門とする医師から入手できます。

防止

オクロノーシスは遺伝病と考えられているため、それを予防するための特別な対策はありません。

妊娠計画段階で医学的遺伝カウンセリングを実施することの利点は現在検討されている。

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予測

黄疸症は慢性の経過をたどる不治の病態と考えられています。体内に生じる障害は不可逆的です。

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