ハンセン病（らい病）の原因は？

ハンセン病の原因

ハンセン病の原因は、1871年にノルウェーの医師G・ハンセンによって発見されたハンセン病結核菌（Mycobacterium leprae）です。 1931年の国際マニラハンセン病会議の決定により、ハンセン結核菌はMycobactertaceae科に分類され、Mycobacterium leprae hominisと命名されました。

らい菌（M. leprae）は、酸およびアルコール耐性を持つグラム陽性細菌で、長さ1～7μm、直径0.2～0.5μmの直線または湾曲した桿菌です。大きさや染色特性は結核菌と実質的に同じです。M. lepraeは非運動性で、典型的な胞子を形成しません。ヒトの病変では、通常、断片化および顆粒状のM. lepraeがみられますが、桿菌はZiehl-Neelsen染色法に従って均一に染色されます。M. lepraeは単核食細胞系の偏性細胞内寄生菌で、2～3個の娘細胞に横方向に分裂して増殖し、マクロファージ細胞質内で典型的な「タバコの箱」配列を持つ大きなクラスターを形成します。さらに、病原体は出芽および分岐によって増殖します。

M. leprae の超微細構造は、他の結核菌のものと基本的に変わりません。M . leprae の超薄切片では、厚さ5～15 nmのムコ多糖類からなる縁のあるマイクロカプセルが見られます。薄い3層の細胞壁（外側の疎オスミウム層と、それに隣接する2つの親オスミウム層、合計厚さ8～20 nm）は顕著な硬さを呈しており、M. lepraeの細胞質（「影細胞」）が完全に溶解した場合でも、感染組織内で長期間保存されます。次に、3層のリポタンパク質細胞質膜（「基本ロバートソン膜」）が続きます。細胞質内には通常、1～2個の多形性メソソームが存在します。これは細胞膜の陥入部であり、一部の機能において真核細胞のミトコンドリアに相当します。M. lepraeの細胞質には、弱く発現した核様体、少数のリボソーム、液胞、均質体型の細胞質封入体、および時には胞子のような構造物が存在する。

この病原体は細菌としては珍しく、異常にゆっくりとした成長を特徴としています。1回の分裂にかかる時間は 12 日です。

抗原決定基の中で最も重要なのは、特異的なフェノール性糖脂質（PGL-1）です。PGL-1は特有の三糖を含み、これを基に特異的な人工抗原を作製する試みが行われています。

M. leprae の細胞壁は50%が脂質で構成されており、その中で高分子ミコール酸が主成分です。また、他の結核菌とは異なる、炭水化物を含まない脂質（フチオセロールジミコセロセート）の存在も報告されています。M . lepraeは脂質を分泌する能力があることが確立されています。

M. leprae の病原性因子は研究されていません。

らい菌は低温環境下や、例えば40%グリセロール溶液中での保存下では長期間生存します。また、様々な方法で日陰で乾燥させた場合でも、数週間は生存可能です。ただし、直射日光による紫外線は菌に悪影響を及ぼします。

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ハンセン病の疫学

ハンセン病の感染源として唯一証明されているのは、患者自身です。多くの専門家は、ハンセン病の感染経路として空気感染と接触感染（経皮感染）の両方を認めています。疫学研究のデータは、空気感染が圧倒的に重要であることを示しています。通常、患者は鼻咽頭粘膜に広範囲の病変を呈しているとき、つまり病原体が呼吸器系を通じて大量に環境中に放出されているときに感染源となり得ます。同時に、外科的介入や刺青の際に感染した症例が記録されていることから、ハンセン病の感染や、損傷した皮膚を介した病原体の侵入が起こり得ることが示唆されています。

ほとんどの人はハンセン病に対して比較的免疫があります。人種的素因や特別な抵抗性はありません。しかし、免疫遺伝学のデータを考慮すると、個々の民族集団や集団において、遺伝的に決定されるハンセン病素因の要因が関与していることを否定することはできません。これは、血縁者同士のハンセン病感染率が配偶者同士の感染率よりも3～6倍高いという事実からも明らかです。これは、配偶者間の遺伝的差異がより顕著であるためです。一卵性双生児におけるハンセン病の一致率は、二卵性双生児のほぼ3倍であることが知られています。季節性や気候条件は、ハンセン病感染において、移動プロセスの激化、感染源との職業的接触の程度、非特異的抵抗性の低下、そして一般的な衛生状態との関連においてのみ、ある程度の意義を持ちます。M. lepraeに対する免疫反応性の主な指標は、1919年にK. Mitsudaによって提唱されたレプロミン皮内テストです。レプロミンは、患者のハンセン病菌を粉砕し、オートクレーブ処理した懸濁液で、大量のらい菌（標準化されたレプロミン1mlには4,000万～1億6,000万個の細菌が含まれる）が含まれている。らい腫型の患者および健常者のごく一部（最大10～12%）の前腕内側にこの抗原1.0mlを皮内投与すると、検査は常に陰性（M. lepraeに対するアネルギー、耐性）となる。一方、類結核型の患者およびほとんどの健常者では陽性であり、すなわち、ハンセン病に対する相対的な自然免疫がかなり高いことを特徴としている。したがって、レプロミン検査は診断的価値はないが、病気の種類を特定し、予後を予測する上で重要である。接触者のうちレプロミン陰性の者は、この疾患のハイリスクグループを構成します。患者におけるレプロミン検査の陰性から陽性への転化は、らい菌抗原に対する特異的細胞性免疫の強度の上昇を示しています。ミツダ式レプロミンに対する反応は、投与後3～4週間で発現します（結節、小結節、時には壊死を伴う）。

ハンセン病は歴史的に知られる人類の病気です。過去のパンデミックに至るまで、ハンセン病の蔓延率の高さを示唆する、説得力のある科学的・文献的記述は数多く存在します。その後、その発生率は徐々に低下し、世界の特定の地域にのみ見られる風土病的な分布状態へと移行しました。ハンセン病の蔓延率低下において重要な役割を果たしたのは、この病気を公衆衛生問題として統括する世界保健機関（WHO）です。ハンセン病流行国向けに特別に開発されたWHOの様々なプログラムの実施により、地球上のハンセン病発生率の下限値である1万人あたり1件を超えないという数値は、ついに克服されました。

WHOの最新データによると、21世紀初頭現在、世界では毎年50万人強の新規ハンセン病患者が登録されており、その大半は南米、アフリカ、東南アジア諸国の住民です。ほぼ同数の患者が同時に治療を受けています。現在、主な流行国はブラジル、コンゴ、マダガスカル、モザンビーク、インド、ネパールなどです。ロシアでは、一部の地域（ヴォルガ川下流域）で、孤立したハンセン病患者が時折登録されているのみです。

20世紀後半には、世界のほぼすべての国でハンセン病患者が登録されていました。WHOの推計によると、1980年にはその数は約1,300万人でした。しかし、WHOが3種類の薬剤（ダプソン、リファンピシン、クロファジミン）による併用療法をすべての患者に提供し、この治療を完了した患者を登録から除外することを決定した後、2000年までに登録者数は60万～70万人に減少しました。同時に、21世紀に入ってからも、毎年50万～80万人の新規ハンセン病患者が登録されており、再発の問題はますます深刻化しています。多くの専門家が考えているように、ハンセン病を孤立した症例に根絶するには、今後数十年かかるでしょう。現在、ハンセン病の影響が最も大きい国は、東南アジア（インド、インドネシア、ミャンマー）、一部のアフリカ諸国、そしてブラジルです。

ウクライナでは、ハンセン病が蔓延したことは一度もありません。登録患者数が過去最多だったのは1960年代初頭で、約2,500人でした。

抗ハンセン病ワクチンが存在しない状況では、ハンセン病の予防にはBCGワクチンが推奨されますが、複数の研究者によると、BCGワクチンによるハンセン病の予防効果はわずか20～70%です。ハンセン病の化学予防は多くの国で実施されています。ハンセン病患者（菌を排出する人）と同居している人には、スルホン系薬剤のいずれかを用いた6～12ヶ月間の予防治療が処方されます。

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