高尿酸血症の病因メカニズムに関する現代的視点

痛風 - 環境および/または遺伝的要因によって引き起こされる高尿酸血症の患者で開発したがって、炎症の様々な器官および組織中のナトリウムmonourataの結晶の沈着によって特徴付けられる全身性疾患tofusnoe。痛風の病因の中心には、尿酸（プリン）の代謝の侵害と、血液中の尿酸の含有量の増加（MC）があります。尿酸代謝の中心には、その過剰産生および腎臓の分泌の減少がある。同時に、原発性痛風の患者のわずか10％のみが、尿酸の内因性形成の違反を有する。残りの患者において、高尿酸血症の形成における主な要因は、腎臓による尿酸排泄の障害である。

痛風のための筋骨格系の敗北に加えて、内臓徴候の存在が特徴的であり、その1つは尿酸性腎症である。尿酸腎症は、その中に二次的炎症性損傷および尿細管上皮またはその機能及び再吸収プロセスのパフォーマンスの開発に隙間における尿酸結晶の蓄積によって特徴付けられる、慢性尿細管間質性腎炎の変異体です。

糸球体濾過、近位尿細管で濾過尿酸分泌及びポスト分泌再吸収のほぼ完全な再吸収：輸送尿酸腎4つの工程のカスケードです。Urateはタンパク質に結合しないため、腎糸球体では自由に濾過されます。管状分泌の速度は管状再吸収の速度よりもはるかに低く、従って分泌された尿酸の総数に対する寄与は小さい。実際に尿酸の98から100パーセントを再吸収することにより、ほぼ80％で単離された尿酸を発生し、最終的に濾過尿酸の7〜10％を放出し、その後、濾過尿酸の50％が新たに分泌された後、近位尿細管で再吸収される濾過しました。再吸収、分泌および分泌後再吸収の段階は、近位尿細管で起こる。再吸収および分泌プロセスは、近位尿細管の上皮の刷子縁に位置する特定の分子（トランスポーター）を犠牲にして行われる。

ほとんどの尿酸輸送体はOATファミリーに属する。尿酸塩の管状再吸収は、URAT1（SLC22A12遺伝子によってコードされる）と同定された有機陰イオン（尿酸 - 陰イオン交換）の輸送体によって行われる。この輸送体はヒトにのみ存在する。家族性低尿酸血症を含む多数の研究は、URAT1トランスポーターをコードするSLC22A12遺伝子の突然変異を示している。これらの患者は、尿酸放出に対するプロベネシスおよびピラジナミド（抗尿酸排泄効果を有する抗結核薬）の影響を実質的に受けないことが明らかになった。

URATv1、SLC5A8符号化されたナトリウム依存性kontrasporter、有機アニオントランスポーターファミリーOAT（OAT1及びOAT3、OAT2およびOAT4）、ABCG2（集合管における尿酸トランスポーター）、SLC2A3（近位尿細管kottransporterナトリウム/リン酸）：URAT1以外の他の輸送体を有します。近位尿細管とOAT1 OAT3その基底外側の頂端膜上に位置OAT2およびOAT4は、それらの主な機能は、有機アニオンとbikarboksilataの交換であるが、同時に尿酸輸送への影響の証拠があります。

SLC2A9遺伝子によってコードされる結果としてGLUT9を知られるようになったURATv1（OATv1）は、遺伝的研究で確認されたこの遺伝子低尿酸血症、関連付けられた電圧 - 有機イオントランスポーター、好ましくは、グルコース及びフルクトース、及び尿酸輸送体多型です。

あまり研究されていないのは、尿酸の分泌に影響を与えるメカニズムです。その分泌の違反は、ウロモジュリン（Tamm-Horsfallタンパク質、ABSG2遺伝子）の形成をコードするMRP4遺伝子の突然変異であるATP依存性ポンプの変化に関連する。ウロモジュリンが尿酸分泌に影響を及ぼす正確な機序は未知であり、これはおそらく近位尿細管および同時に尿酸中のナトリウム再吸収の増加によるものであろう。

尿酸の増加再吸収と腎臓コンベヤの障害は、最終的には、痛風を高尿酸血症の開発につながることができます。尿酸トランスポーターの破壊に関する研究の数ではこれらの研究のほとんどは低尿酸血症の患者の遺伝的変異の存在尿酸トランスポーターに焦点を当ててきた中で同時に遺伝的変異を同定されており、同時に、高尿酸血症の患者で変異の存在の問題は少ないです勉強した。重点は今度は尿酸の再吸収を増加させるトランスポーターの活性化URAT1 GLUT9とプリンで豊富な食事、高血圧や地元の虚血、情報の上に置かれています。ナトリウム尿酸および糖尿病性ケトアシドーシス、中毒エタノールアミン、治療ピラジナミド、高インスリン血症およびメタボリックシンドロームの影響下高尿酸血症のその後の発展にURAT1を介して頂端管状再吸収を違反の証拠があります。したがって、尿酸の腎排泄は尿細管系の劣化に起因する二次的処理であってもよいです。

痛風患者における筒状ワークユニットは、毎日排泄、クリアランス、（FE）排泄分画、尿酸の再吸収、カルシウム（Ca）、リン（P）アンモニアの排泄から推定することができます。また、患者の「標準的な」検査では、腎機能の違反の徴候を明らかにすることはできません。最も簡単で最もアクセス可能な方法は、尿酸のクリアランスを推定し、続いて身体の表面積を再計算することです。90％および特異 - - 66％尿酸クリアランスの値が7未満ml /分/ 1.73平方メートルの感度を有するので痛風患者における我々の研究は、尿酸腎症の兆候この試験の十分に高い情報内容を示しました。

病院治療科カルフィナタミラニロヴナの大学院生。高尿酸血症の病因メカニズムの現代的な見方//実践医学。8（64）2012年12月/第1巻

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