高ホモシステイン血症：原因、症状、診断、治療

高ホモシステイン血症は遺伝的メカニズムと非遺伝的メカニズムが関与する多因子プロセスです。

原因 高ホモシステイン血症

高ホモシステイン血症の原因は遺伝性と後天性があります。遺伝性因子は、酵素欠損と輸送不全に分けられます。

病因

高ホモシステイン血症は、おそらく血管壁の内皮細胞の損傷が原因で、動脈または静脈の血栓塞栓症を引き起こしやすくなります。シスタチオニン合成酵素欠損症のホモ接合体では、血漿ホモシステイン濃度が10倍以上増加します。ヘテロ接合体欠損症や、メチルテトラヒドロ葉酸還元酵素欠損症などの葉酸代謝異常症では、ホモシステイン活性化はそれほど顕著ではありません。しかし、高ホモシステイン血症の最も一般的な原因は、ビタミンB12である葉酸の後天性欠乏症_です。

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ホモシステインはメチオニンからメチレン基転移反応によって生成されます。ホモシステイン変換の代謝経路において鍵となる酵素は、シストチオニンβ合成酵素とメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）であり、ピリドキシンとシアノコバラミンという補因子と、基質として葉酸の存在下で活性化します。遺伝子変異の結果、これらの酵素の活性が低下し、ホモシステイン変換の代謝経路が阻害され、血漿中のホモシステイン含有量が増加します。

ピリドキシン、シアノコバラミン、葉酸の食事摂取量が減少すると、ホモ接合保因者だけでなく、MTHFR 遺伝子変異のない人でも高ホモシステイン血症が発生します。

血漿中のホモシステイン濃度の正常範囲は5～16μmol/lです。ホモシステイン濃度が100μmol/lまで上昇すると、ホモシスチン尿症を伴います。

高ホモシステイン血症と胎児の中枢神経系の発達障害は十分に研究されており、葉酸投与によってこれらの発生がどのように、そしてなぜ軽減されるのかが説明されています。高ホモシステイン血症は、習慣的な早期流産、妊娠中毒症の早期発症、胎盤早期剥離、子宮内発育遅延といった産科的病態と関連しています。一方、I. Martinelliら（2000）は、後期胎児死亡と高ホモシステイン血症との関連は認められませんでした。

高ホモシステイン血症は、凝固因子（組織因子および第 XII 因子）および/または凝固阻害剤の活性化に影響を及ぼし、酸化還元反応の障害、フリーラジカルの増加、一酸化窒素の減少によって内皮損傷を引き起こす可能性があると考えられています。

診断 高ホモシステイン血症

診断は血漿ホモシステイン濃度を測定することによって行われます。

処理 高ホモシステイン血症

ホモシステイン値は、葉酸、ビタミン_B12、またはビタミンB（ピリドキシン）の併用または単独療法による食事療法によって正常化できます。しかし、この療法が動脈血栓症または静脈血栓症のリスクを低減するかどうかは不明です。