癌の発生におけるホルモンの役割

ホルモンは発がん物質と同様に、体を通して（間接的に）細胞に作用し、また直接的に細胞の遺伝子機構に作用します。ホルモンは抗腫瘍免疫を低下させ、悪性腫瘍の発生に好ましい条件を作り出します。

ホルモンはどのようにして癌を引き起こすのでしょうか?

神経内分泌系の機能変化によって引き起こされるホルモン恒常性の乱れは、癌の発生に寄与します。このメカニズムは、特定のホルモンの原発性欠乏に起因する障害との関連で文献に広く記載されています。例えば、甲状腺機能低下症はびまん性または結節性の甲状腺腫の発生を引き起こし、片側卵巣摘出術は残存卵巣に嚢胞性変化を引き起こす可能性があります。これらの症例において、病理学的過程の発症に寄与するメカニズムは、末梢型の恒常性不全と呼べるでしょう。したがって、このような状況における予防および治療策は、対応するホルモンの補充療法です。

同時に、正常な老化過程および老化を加速させる多くの要因の影響下では、発がんを促進するホルモン異常のメカニズムは異なる性質を示します。これらの場合、ホルモンバランスの乱れは主に末梢ホルモンの欠乏によって起こるのではなく、負のフィードバック機構によって、恒常性維持システムの中枢（視床下部-下垂体）リンクの対応する末梢ホルモンの作用に対する感受性が低下する結果として起こります。したがって、このタイプの恒常性障害は、中枢型恒常性不全と名付けられました。同様の関係は生殖系でも明確に検出され、ゴナドトロピン、特に卵胞刺激ホルモン（FSH）の血中濃度の上昇として現れます。この変化は、卵巣組織の増殖作用により、腫瘍の発生を促進する状態の一つを再現します。これは、排卵を防ぐだけでなく血液中のゴナドトロピンの濃度を下げるステロイド避妊薬の使用が卵巣腫瘍の発生率を減らす理由を説明できるかもしれない。

ホルモン状態は、多くの悪性腫瘍、特に乳腺、子宮体部、卵巣、前立腺、精巣の悪性腫瘍のリスクを左右する要因です。ロシアにおける悪性腫瘍の発生率構造において、ホルモン依存性腫瘍は17.6%を占めています。ホルモン依存性悪性腫瘍は、特定のステロイドホルモンまたはポリペプチドホルモンによって正常な成長、発達、機能が制御されている臓器に対するホルモン刺激の増加（過剰）の結果として発生します。腫瘍をホルモン依存性とホルモン非依存性に分けることは条件付きです。なぜなら、あらゆる組織の細胞分裂はホルモン因子によって制御されているからです。

実験研究と臨床観察は、エストロゲンが生体に発がん性をもたらすことを示唆しています。ホルモン性発がん過程におけるエストロゲンの関与は、促進因子（主に増殖促進因子およびアポトーシス阻害因子）およびイニシエーション因子としての役割に限定され、多くの場合、間接的に（特に、古典的エストロゲン誘導体、いわゆるカテコレストロゲンの代謝によって生じるフリーラジカル生成物を通じて）DNAに損傷を与えます。

女性の場合、生涯にわたるエストロゲン刺激の総量は、初潮年齢と閉経年齢、そして排卵回数によって左右されます。排卵回数は妊娠回数によって決まります。妊娠、そしてプロゲステロンを含む経口避妊薬の使用は排卵を抑制し、それに伴いホルモン依存性臓器へのエストロゲン刺激を減少させ、悪性腫瘍の発生リスクを低減します。

女性のホルモン状態は、初産年齢、出産回数、経口避妊薬やその他のホルモン剤の使用によっても影響を受けます。

アンドロゲンは前立腺がんの発生を促進します。甲状腺機能低下症は、がんの発生を促進する背景となります。

コルチコステロイドホルモンは一般的な異化作用を持ち、タンパク質合成の減少と炭水化物への変換の増加に寄与し、組織抵抗を減少させ、転移を増加させます。

成長ホルモンも腫瘍の成長に大きな影響を与えます。これは、成長ホルモンが細胞の分化と成長を促進し、増殖を加速させ、有糸分裂の数を増加させるという事実によるものです。その結果、その影響下では、動物におけるあらゆる種類の実験腫瘍の成長と転移が刺激されます。