肝性脳ジストロフィー

ウィルソン・コノバロフ病（肝脳ジストロフィー）は、肝臓と神経系の障害がみられる遺伝性疾患です。この疾患は常染色体劣性遺伝形式で発症し、病原遺伝子は第13染色体のQ腕に局在します。

銅代謝異常は、この疾患の病因として主要な役割を果たしています。銅は肝臓組織、脳、尿路、角膜に過剰に蓄積します。発生率は0.3/10,000です。

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肝脳ジストロフィーの原因

この病気は銅代謝の遺伝性疾患によって引き起こされます。専門医は、体内の銅含有量の顕著な増加を検出します。同時に、尿路からの銅の排泄量が増加します。同時に、血流中の銅含有量は減少します。

微量元素の分配機構の障害は、遺伝的要因によって銅含有血漿タンパク質であるセルロプラスミンの量が減少することで発生します。食物から血流に取り込まれた銅は、銅含有タンパク質の量が減少するため、血中に留まることができません。その結果、銅は様々な臓器や組織に蓄積され、腎臓から大量に排泄されます。

腎組織に銅が蓄積すると、尿濾過機能に障害が起こり、アミノ酸尿症（アミノ酸尿症）が現れます。

脳機能障害、肝臓や角膜組織への損傷も、それらの組織における銅の蓄積増加と関連しています。

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肝脳ジストロフィーの症状

この病気は10歳から25歳の間に発症することが多い。主な症状は、筋力低下、震え、そして認知症の進行と考えられている。筋力低下の程度は様々である。パーキンソン症候群の特徴的な症状が、筋系全体に影響を及ぼす場合もある。顔は仮面のような表情になり、下顎が垂れ下がり、言葉を発しようとすると不明瞭になり、声が異様にくぐもった声になる。同時に、咽頭筋の弛緩により嚥下障害が生じることもある。唾液分泌が増加し、運動活動が抑制される。腕や脚は非標準的な、あるいは奇妙な姿勢で固まることもある。

筋力低下を背景に、顕著な振戦が現れ、特に上肢（いわゆる翼状振戦）に顕著です。このような振戦は安静時には消失しますが、腕を横に動かしたり肩甲帯の高さまで上げたりする際に突然現れます。振戦は片手または両手に同時に現れる場合があり、指にも痙攣の形で現れることがあります。

病気の後期には、てんかん発作が起こり、患者は昏睡に陥ることがあります。また、精神能力の低下が見られ、深刻な精神障害に至ることもあります。

皮膚や四肢の感覚には影響ありません。腱反射は多少増強することもあり、バビンスキー反射（足の裏を意図的に刺激することで親指が病的に伸展する）が記録されることもあります。

肝脳ジストロフィーの特徴的な所見は、患者の約65%に直接現れる症状で、いわゆる角膜カイザー・フライシャー環です。これは、角膜後部に沿って強膜に接する、茶緑色の色素線です。この線は、定期検診や細隙灯を用いた観察で観察できます。

実験室では、貧血、血小板減少症、その他の血液組成障害の発症を確認できます。これらはすべて肝機能障害の結果です。

肝脳ジストロフィーの診断

典型的な臨床像を呈するため、本疾患の診断は容易です。遺伝学的評価、皮質下損傷の徴候（ジストニア、多動症状）、カイザー・フライシャー環など、これらの検査から肝脳ジストロフィーを疑うことができます。診断は、血漿中のセルロプラスミン量の減少（特徴的な減少は1μmol/l未満）と尿路からの銅排泄量の増加（1.6μmol/l以上、または50μg/日以上）を検査することで確定されます。

診断の主な兆候：

• 脳と肝臓への同時損傷の症状。
• 常染色体劣性型の不利な遺伝。
• 10歳以降に病気の初期症状が現れる。
• 錐体外路障害（振戦、脱力、体や手足の不適切な姿勢、痙性疼痛、運動障害、嚥下障害、精神能力の低下）
• 神経外障害（右季肋部の痛み、出血傾向、関節痛、歯のエナメル質と歯茎の損傷）
• 角膜リングの存在;
• セルロプラスミンレベルの減少;
• 腎臓からの銅の排泄量の増加;
• DNA診断。

この病気は、筋ジストニア、パーキンソン病、多発性硬化症とは区別されます。

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肝脳ジストロフィーの治療

この病気の治療は、体内の病理学的障害が血流中の銅濃度の上昇によって現れるという事実に基づいています。銅含有量の高い食品を食事から除外する食事療法が推奨されます。チョコレート、ココア製品、ナッツ類、キノコ類、レバーなどは禁止です。

薬物療法では、d-ペニシラミンを1日1.2～2g、長期にわたって使用します。現在までに、この治療法は最も効果的であり、持続的な臨床的改善が認められ、症状の完全な消失も認められています。この治療法では、治療中に組織中のビタミンB6含有量が減少する傾向があるため、通常、ビタミンB6を多く含む薬剤を併用します。

ペニシラミン（同義語：クプレニル）による治療は、次の計画に従って実行されます。

• 最初は1週間毎日150mgの薬が処方されます。
• 2 週目は 1 日 150 mg を服用します。
• その後、1日あたりの投与量を毎週150mgずつ増量します。これは、腎臓からの銅排泄量が1～2gに達するまで行われます。

患者の状態が改善したら、1日450～600mgの維持量を処方します。ビタミンB6の摂取量は1日25～50mgです。

治療中に重篤な副作用（アレルギー、吐き気、腎臓病など）が現れた場合は、ペニシラミンをしばらく中止し、その後、プレドニゾロン 20 mg/日（10日間）と同時にペニシラミンの低用量投与に切り替えます。

患者がペニシラミンに対して不耐性がある場合、硫酸亜鉛が 1 日 3 回 200 mg の量で処方されます。

肝脳ジストロフィーの予防

肝脳ジストロフィーは遺伝性疾患であるため、残念ながら事前に警告したり予防したりすることは不可能です。遺伝学的診察では、ジストロフィーの子供を持つ親は、将来子供を持つことを諦めるよう勧められます。変異遺伝子のヘテロ接合性保因者は、生化学検査、すなわち血清中のセルロプラスミン量、および腎臓からのアミノ酸と銅の排泄量を測定することで検出できます。

病気をできるだけ早期に発見することが重要です。そうすることで、患者さんは長期間活動性を維持し、脳への不可逆的な影響の進行を遅らせることができます。ペニシラミンの定期的な使用は、患者さんの寿命を延ばすための一種の保証となります。

肝脳ジストロフィーの予後

専門医は、この病気の経過は確実に進行性であると認識しています。患者さんの余命は、症状の数と程度、そして治療開始時期によって異なります。治療を受けない場合の平均余命は約6年ですが、悪性度の高い進行期の場合は数ヶ月、場合によっては数週間です。

肝脳ジストロフィーは、肝臓や神経系の損傷の兆候が現れる前に治療が処方された場合にのみ、最も良好な予後が得られます。