感染性単核球症：血液中のエプスタイン - バーウイルスに対する抗体

感染性単核球症は、一般的な全身リンパ増殖性疾患であり、最も一般的にはエプスタイン - バーウイルスによって引き起こされる。Toxoplasma gondiiおよび他のウイルス（CMV、ヒト免疫不全ウイルスおよびヒトヘルペスウイルス6型、突然の外傷の原因と認識される）は、臨床的に類似の疾患を引き起こし得る。これらの同じ病因物質はおそらく慢性疲労症候群の発症を引き起こすことができる。

エプスタイン - バーウイルスは、ヘルペス群からのウイルスであり、B-リンパ球への傾向を有し、潜伏感染として宿主細胞中で長時間持続する。それは世界中に広く配布されています。構造およびサイズにより、エプスタイン - バーウイルスは他のヘルペスウイルスと区別がつかないが、抗原特性においてそれらとは著しく異なる。このウイルスは、膜抗原（MA膜抗原）、核抗原（EBNA-Epstein-Barris核酸抗原）、およびウイルスキャプシド抗原（VCA）を有する。

感染は、ウイルスが唾液で感染した場合に発生します。摂取エプスタイン - バーウイルスは、炎症や発熱を起こし、咽頭上皮に感染 - 典型的な臨床徴候は伝染性単核球症を始めました。厳密リンパウイルスは、Bリンパ球のS3α受容体細胞膜を接合は扁桃腺の対応する増加、全身リンパ節腫脹および脾腫を有するポリクローナルBリンパ球の増殖を誘導します。Bリンパ球は、（無限分裂する能力を獲得する）形質転換され、そして適切な細胞性免疫応答の非存在下で、このプロセスは、明らかに、悪性（例えば、X連鎖リンパ増殖症候群）を発展させることができます。細胞性免疫の要因は、体内のウイルス、エプスタイン・バーウイルスの複製を制御する場合は、伝染性単核球症の臨床症状が徐々に消えつつあります。

他のヘルペスウイルスと同様に、エプスタイン - バーウイルス潜伏感染（そのDNAは、Bリンパ球の少量のコアに含まれる）に固執することができます。感染のエピソード無症候性再活性化が一般的であり、健康な若者の約20％が唾液を伴うエプスタイン - バーウイルスを排泄する。損傷を受けた細胞性免疫を有する個体（例えば、AIDS、移植レシピエントにおける血管拡張性失調症は、）毛状白板症、間質性肺炎、又はモノクローナルB細胞リンパ腫の形態のある明確な反応性感染症を発症することができます。エプスタイン - バーウイルスでは、鼻咽頭癌およびバーキットリンパ腫の病因が関連している。

伝染性単核球症の症状の1つは、非定型リンパ球の末梢血における出現（リンパ球の総数の10％まで）である。非定型リンパ球は、感染症の臨床症状発現期の初めから血液中に見出される。血液中のそれらの含有量は、第3週の第2または開始時の終わりにピークに達し、このレベルで1.5-2ヶ月まで保持することができ、完全な消失は、通常、発症から4ヶ月の初めまでに起こる。非定型リンパ球の存在は、エプスタイン - バーウイルスによって引き起こされる感染の比較的鈍感な兆候であるが、約95％の全特異性を有する。

エプスタイン・バーウイルスによって引き起こされる感染症におけるポリクローナルBリンパ球の増殖は、IgMの抗I（寒冷凝集素）などの患者における自己抗体、リウマチ因子、抗核抗体の多種多様を生成します。伝染性単核球症に見られる異常なIgの大部分は、Paul-Bunnel異好性抗体と呼ばれています。これらの抗体は、IgMクラスに属し、彼らは子羊と馬赤血球に対する親和性を有する、任意の抗原エプスタイン - バーウイルスを対象とされていません。異好抗体 - （エプスタイン - バーウイルスによって引き起こされる）ランダム製品Bリンパ増殖、彼らは伝染性単核球症の最初の週に表示され、徐々に回復期に消え、彼らは通常3〜6ヶ月で検出されていません。

感染の初期急性期が潜伏するにつれて、エプスタイン・バーウイルス（固有の抗原）のゲノムがすべての細胞に多数現れ、核抗原が環境中に放出される。この抗原に応答して、特異的抗体、すなわち疾患段階の貴重なマーカーが合成される。Bリンパ球の感染の直後に、初期抗原（EA）、すなわちEpstein-Barrウイルスの複製に必要なタンパク質（構造ウイルス成分ではない）が検出される。患者の体内の初期の抗原に対して、クラスIgMおよびIgGの抗体が合成される。エプスタイン - バーウイルスの完全ウイルスと合わせて、ウイルスキャプシド（VCA）および膜抗原（MA）の抗原が出現する。感染過程が治まるにつれて、Epstein-Barrウイルスに感染した少数のBリンパ球が免疫破壊を防ぎ、ウイルスゲノムを潜伏形態で保持する。Epstein-Barrウイルスの核抗原（EBNA）は重複および生存に関与している。

検査室検査は、様々な抗原に対する抗体を検出することができる。

感染性単核球症を診断する血清学的方法から、血清中の異好性抗体を検出することを目的としたPaul-Bunnel（凝集反応）反応が最も一般的である。患者の血清における1：224以上の異好性抗体の力価は、診断的に有意であると認識され、感染性単核球症の診断を確認する。異好性凝集は、2週間後の若年者の60％において陽性であり、疾患の臨床症状の発症から4週間後には90％において陽性である。したがって、感染性単核球症を診断するためには、疾患の最初の1週間（反応は陰性であるかもしれない）および1〜2週間後に（反応が陽性になる）いくつかの研究が必要である。異好性抗体の含有量は、感染プロセスの急性期の終了後に減少するが、その力価は、臨床症状の発症後9ヶ月以内に決定することができる。Paul-Bunnel反応は、患者の血液学的および臨床的症状が残っていても、陽性から陰性に変わることがあります。成人におけるこの方法の感受性は98％であり、特異性は99％である。2歳未満の感染性単核球症の小児では、異好性抗体は2〜4歳の患者の30％（75％、4歳以上）で90％以上しか検出されない。小児における方法の感度は70％未満であり、特異度は20％である。異好性抗体の力価の減少および再上昇は、別の感染（ほとんどの場合、上気道のウイルス感染において）に応答して起こり得る。Paul-Bunnelの反応はEpstein-Barrウイルスに特異的ではありません。異好性抗体の力価は交差反応を示さず、エプスタイン - バーウイルスに対する特異的抗体と相関しないし、疾患経過の重症度とも相関しない。この試験は、感染性単核球症の慢性形態を診断するためには役に立たない（平均で患者の10％のみが陽性である）。

タイター1:56以下は、健康な人や他の疾患（関節リウマチ、風疹）の患者に見られます。偽陽性の検査結果はまれにしか満たされない。

現在、「単一スポット」（スライド凝集反応）の方法を用いて、ヒツジ赤血球に対する抗体の検出のためには、スクリーニング検査として最初に使用されます。感度によって、それはPaul-Bunnel反応に匹敵する。症例の5〜7％ - スライド偽陽性試験は研究（白血病、悪性リンパ腫、マラリア、風疹、ウイルス性肝炎、膵臓の癌腫）および偽陰性成人の約2％であることができます。

抗体価の決定に基づいて製造された診断検査システムのスペクトルは非常に広いので、検査システムの指示書で指定された抗体の診断力価に焦点を当てる必要があることに留意すべきである。

異抗体が同定され、臨床像は、伝染性単核球症に対応していない場合、IgMおよびIgGの特異的抗体のための血清を検討する必要があります。間接免疫蛍光法を用いて、エプスタイン - バールウイルスに特異的な抗体の検出のためantialexin免疫蛍光およびIFA（EA、VCA及びEBNA抗原に対する抗体を検出する）（VCA及びEA抗原に対する抗体を検出することを可能にします）。

EA抗原D成分（抗EA-D）に対する抗体は、初代感染の潜伏期にも現れ、回復するとすぐに消失する。

EA抗原R成分（抗EA-R）に対する抗体は、疾患の臨床症状の発現の3〜4週間後に検出することができる。それらは約1年間血清中に存在し、感染性単核球症の非定型または長期血流で検出されることが多い。通常、これらの抗体はバーキットリンパ腫で検出されます。

VCAクラスIgM（抗VCA IgM）に対する抗体は、通常臨床症状に対して非常に早期に現れ、100％の症例において疾患の発症時に検出される。高力価は感染開始から1〜6週目に起こり、3週目から減少し始め、通常1〜6ヶ月後に消失する。抗VCA IgMは、活性型の感染を伴う血清中にほとんど常に存在するので、その検出方法は、感染性単核症の急性発症に対して非常に感受性が高く特異的である。

VCAクラスIgG（抗VCA IgG）に対する抗体は早期に出現する可能性があり（1-4週目）、その量は疾患の2ヶ月目にピークに達する。病気の開始時に、それらは症例の100％に見られる。対になった血清の研究において、患者の20％のみが力価の4倍の増加を示した。力価は回復時に減少するが、転移感染後数年以内に見出されるため、感染性単核球症の診断には無用である。抗VCA IgGの存在は、感染および免疫後の状態を示す。

EBNAに対する抗体（抗EBNA）は、すべてのものより後に出現し、疾患の急性期にはめったに存在しない。それらの含有量は、回復期間（3〜12ヶ月以内）に増加し、疾患後数年間にわたって血液中に持続することができる。抗VCA IgMおよび抗EA IgMの存在下での抗EBNAの欠如は、現在の感染を示す。以前に陰性の反応の後の抗EBNAの検出は、既存の感染症を示す。ELISA法を用いる場合、IgMおよびIgGの抗EBNAクラスの存在を同時に検出することが可能である。抗EBNA IgMの量が抗EBNA IgGよりも多い場合、急性感染が考慮されるべきであり、逆の関係が以前のものである。

急性の原発性感染症のために、以下の症状の1つ以上が、

• 抗VCA IgG（初期に検出され、後に内容物が減少する）。
• 疾患の経過中に抗VCA IgGの力価が高力価（1：320以上）または4倍増加する;
• 抗EA-D力価の一時的な上昇（1:10以上）。
• 抗EBNAなしでの早期抗VCA IgG、および後で - 抗EBNAの出現。

抗VCA IgGおよび血清中の抗EBNAの力価は、（急性期と回復に）学習時間中に変化しない場合は、エプスタイン・バーウイルスによって引き起こされる急性または一次感染は、除外します。

高力価における初期抗原および抗VCA IgGの一定した存在は、感染の慢性期を示す。

Epstein-Barrウイルスに対する抗体の検出は、Epstein-Barrウイルスによって引き起こされる感染性単核球症および慢性感染症を診断するために使用される。

二次免疫不全、HIV感染、鼻咽頭癌、バーキットリンパ腫、CMV感染症、梅毒、ライム病、ブルセラ症、及び他のものを含む：エプスタイン - バールウイルスに対する抗体は、以下の疾患で検出することができます。

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