E型肝炎ウイルス

E型肝炎ウイルス（HEV）は球形で、直径は27〜34nm、核カプシドの対称性は20面体で、外膜はありません。

E型肝炎ウイルスは、腸管感染による非A非Bウイルス性肝炎患者の糞便中、および同じウイルス含有物質に感染した実験動物（サル）の糞便中で、この肝炎の回復者の血清を用いた免疫電子顕微鏡法（IEM）により特定されました。

現在までに、E 型肝炎ウイルスには次のような物理化学的および生物学的特性があることが判明しています。

• 形態学的には、殻のない球状粒子で表され、表面には突起と窪みがあり、ウイルスは CS CL にさらされると崩壊し、凍結/解凍され、-20 °C で保存されます。
• ウイルス粒子の直径は32～34nmです。
• ゲノムは、長さ 7.5 kb、一本鎖、ポリアデニル化された RNA で表されます。
• 沈降係数は183 S（欠陥ウイルス様粒子の場合は165 S）です。KTa /Glu勾配^{における浮遊密度は1.29 g/cm3です。}
• 試験管内培養は失敗しました。
• HEV 粒子を含む糞便抽出物の懸濁液を乳児マウスの脳内に投与しても、マウスに疾患は発生しません。

分子クローニング技術を用いて、感染したマカクザルの胆汁から大量のHEVが単離された。世界各地（ソマリア、ボルネオ、パキスタン、中央アジアなど）のE型肝炎患者の糞便抽出物から得られたウイルス粒子の正体が明らかにされた。HEVゲノムの構造はほぼ解読された。ヌクレオチド配列とゲノム構造の解析により、HEVはピコルナウイルスとは異なること、そして当初想定されていたカリシウイルス科（カリシウイルス属）には属さないことが明らかになった。

ゲノムは7500塩基の一本鎖非断片化ポジティブRNAで表され、ウイルス特異的タンパク質をコードする3つのオープンリーディングフレーム（ORF）を含みます。ウイルス粒子表面にはカップ（ギリシャ語で「萼」）に似た窪みがあるため、当初はカリシウイルス科（ヘパウイルス属）に分類されていました。HEVゲノムのより詳細な研究により、そのRNAのヌクレオチド配列は独特であり、風疹ウイルスとの類似性はごくわずかであることが明らかになりました。

HEV は現在、ヘペレウイルス科、ヘペレウイルス属、E 型肝炎ウイルスに分類されています。

HEV抗原（HEV Ag）は、免疫電子顕微鏡を用いてウイルス粒子表面に、免疫組織化学的手法を用いて肝細胞に同定されました。E型肝炎に罹患した実験動物（マカクザルおよびチンパンジー）において、回復期に採取した同じ動物の血清と肝臓切片を重ね合わせたところ、免疫蛍光法を用いて肝細胞の細胞質中にHEV Agが検出されました。その後、HEVゲノムをクローニングして得られた組換えタンパク質を用いた吸収試験により、HEV Agの特異性が確認されました。

E型肝炎に感染したサルの免疫形態学的研究において、肝細胞の細胞質内にHEV抗原の顆粒沈着が局在していた。HEV抗原を含む顆粒はランダムに存在し、顆粒数は細胞によって大きく異なっていた。肝小葉の特定の領域にHEV抗原陽性肝細胞が優先的に局在することは認められなかった。HEV抗原を含む肝炎は、ALT活性の上昇前には継続的に検出され、その後高酵素血症の期間全体にわたって持続し、ALT活性の正常化後にはほぼ消失した。

ヒトおよび実験動物（サル）のE型肝炎患者の糞便、胆汁、血清からHEVゲノム配列が特定され、病気の急性期から回復期までの体液性免疫応答が研究されました。

感染したマカクの胆汁中における HEV 粒子の最高濃度は、感染段階の ALT 活性のピーク前、肝臓における HEV Ag 存在のピークが記録されたときに検出されました。

HEV RNA は、感染した人間および霊長類の糞便、胆汁、血清サンプルから発見されています。

ヒトおよび実験動物のE型肝炎患者の血清中に特異抗体（抗HEV）が存在することは、免疫電子顕微鏡法およびHEV粒子調製物またはHEV Agを基質として含む肝臓切片を使用した蛍光抗体法によって確認されました。

さらに、E型肝炎の発生または散発的な症例が発生したさまざまな地理的地域の患者から採取されたHEV分離株と回復期血清、およびこれらの分離株に感染した霊長類から採取されたHEV粒子と血清の横断的研究により、研究者らは最終的に、世界中でE型肝炎の原因となるウイルスは1つ（または血清学的に関連するウイルスのクラス）であると確信しました。

HEVの遺伝子型の多様性を示しています。ウイルスには8つの遺伝子型が同定されており、その主なプロトタイプは以下の分離株です。遺伝子型1 - ビルマ由来のHEV分離株、2 - メキシコ由来、3 - アメリカ合衆国由来、4 - 台湾および中国由来、5 - イタリア由来、6 - ギリシャ由来、7 - ギリシャ（2番目の分離株）、8 - アルゼンチン由来。

マカクやチンパンジーのE型肝炎の急性期には、抗HEVクラスのIgMとIgGが血清中に循環しているのに対し、回復期の血清には抗HEVクラスのIgMとIgGのみが循環していることが示されています。

多くの研究で、黄疸発症後最初の 26 日以内に E 型肝炎患者の 73% で抗 HEV IgM が検出され、回復期には患者の 90% で抗 HEV IgG が検出されました。

感染源はヒトのみであり、病原体は糞便とともに排泄されます。感染メカニズムは糞口感染です。主な感染経路は、糞便に汚染された水です。感染量はA型肝炎ウイルスよりもはるかに高くなります。HEVウイルスへの感受性は普遍的です。特に夏と秋の季節労働期間中、適切な飲酒習慣が守られないと、数万人が流行に巻き込まれる可能性があります。

臨床的には、E型肝炎はA型肝炎よりも軽度であり、慢性化は報告されていません。患者の85～90%は軽度または中等度で、多くの場合無症状です。しかし、妊婦では重症化し、死亡率は最大20%に達します。

免疫電子顕微鏡法は診断に用いられており、HEV抗原に対する抗体を検出する検査系が提案されている。感染後の免疫は強力で生涯にわたって持続し、これはウイルス中和抗体と免疫記憶細胞によるものである。特異的予防法として全ウイルス粒子ワクチンが提案されており、生ワクチンと組換えワクチンが開発されている。

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