神経遮断薬悪性症候群 (NMS) は、神経遮断薬療法の最も危険な合併症の 1 つであり、統合失調症患者の死につながることがよくあります。
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症状 悪性神経遮断症候群
悪性神経遮断薬症候群の初期症状は、無動性硬直症候群または多動性硬直症候群の形で現れる錐体外路症状と、同時に緊張病(カタレプシーまたは否定主義の現象を伴う昏迷)を主体とする錐体外路性精神病型精神病の増悪を特徴とします。病状の悪化、体性栄養障害の増加、および高体温の増強に伴い、内因性の夢様緊張病から外因性の覚醒および昏睡性昏睡へと変化します。
悪性神経遮断症候群における身体障害は、日中の体温曲線が不規則で、37.5~40℃の中枢性高体温を特徴とします。体温上昇に伴い、特徴的な脈拍温度解離を伴う顕著な頻脈(90~180回/分)、呼吸数の増加(25~40回/分)、皮膚の蒼白と発汗を伴う微小循環障害、血圧変動が見られます。悪性神経遮断症候群の発症過程において、体性栄養障害が悪化し、血行動態の変化(血液量減少)がみられるほか、水分と電解質のバランスをはじめとする恒常性維持の主要パラメータの乱れが生じます。臨床的には、脱水症状として、舌や粘膜の乾燥、皮膚の張りの低下、顔貌の鋭敏化といった症状がみられ、中毒症の特徴的な様相を呈します。電解質異常は、カリウムイオン濃度の低下と、ナトリウムイオン濃度の正常またはわずかに低下を特徴とします。
高体温を背景とした血行動態障害および水電解質バランスの乱れの増加は、脳浮腫の発症、心臓活動の低下につながり、悪性神経遮断症候群における直接的な死亡原因となります。
処理 悪性神経遮断症候群
神経遮断薬は直ちに中止され、恒常性の修正を目的とした集中的な輸液療法が処方されます。悪性神経遮断症候群の治療は、集中治療の原則に従って、中心静脈または末梢静脈への24時間点滴注入によって行われます。輸液療法は、タンパク質および血漿代替液(乾燥血漿、生来血漿、アルブミン、ポリグルシンおよびレオポリグルシン溶液)を用いて、循環血液量を補充し、そのレオロジー特性を改善することから始まります。これらの薬剤に加えて、血液凝固療法が行われます。さらに、生理食塩水、リンゲル液、および様々な濃度のブドウ糖溶液を輸液することで、水分と塩分のバランスをさらに修正します。
血圧低下や点滴療法の効果が不十分な場合は、交感神経刺激薬(ドパミン(4%溶液2~5 mLを点滴静注)など)、強心配糖体(ストロファンチン0.05%溶液0.25~0.5 mL、コルグリコン0.06%溶液1~2 mL)、グルココルチコイドホルモン(プレドニゾロン、1日60~90 mgまで)を使用することができます。プレドニゾロンは血管壁の透過性を低下させるだけでなく、抗ショック作用と抗アレルギー作用もあるため、重度の出血にも使用されます。
過凝固現象を予防するために、血液凝固時間を管理しながらヘパリンを 25,000 ~ 30,000 単位投与します。
集中治療システムにおいて極めて重要なのは、高熱への対処です。高熱は、恒常性の破綻や脳浮腫といった深刻な病態を急速に引き起こします。鎮痛剤(アナルギン)の非経口投与にはある程度の解熱作用があり、体温は0.5~1.0℃低下しますが、完全に正常に戻ることはありません。そのため、薬物療法は、頭蓋脳低体温療法および全身低体温療法、大血管への氷嚢の適用、湿布による冷却など、物理的な冷却法と併用する必要があります。
悪性神経遮断薬症候群の患者では、夢様緊張病状態から認知症への移行を伴う重度の意識混濁が頻繁に起こり、気絶および昏迷の徴候が現れることから、神経代謝作用を持つ薬剤(向知性薬)の使用が必要になります。これらの薬剤の中で最も効果的なのはピラセタム(ヌートロピル)です。5~20ml(20%溶液25~100mg)を点滴で静脈内に投与します。
精神運動性興奮を抑えるには、効果的かつ安全な薬剤として、セドクセン(最大60mg/日)、ヘキセナール(最大1g/日)、オキシ酪酸ナトリウム(最大10g/日)を点滴静注および筋肉内投与します。これらの併用は強力な鎮静効果をもたらします。
悪性神経遮断症候群の複合集中治療計画には、抗ヒスタミン薬(ジフェンヒドラミン 1% - 2~5 ml/日、タベギル 1% - 2~5 ml/日)も含まれます。