多臓器不全

初めて、外科的患者に複数の臓器不全が記述された。その後、別の症候群で分離された（Baue A.、1975、1980）。VA Gologorgskyおよび共同研究者の意見では、（1985）、AV Konycheva（1988）、J. Zahringer et al。（1985）、多臓器不全は、器官の適応反応とこれに起因する非特異的変化の故障と見なすことができるに関係なくそれらの病因因子および病理学的プロセスを呼び出すの均一性疾患に示されています。

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多臓器不全はどのように発症しますか？

多臓器不全は、重大な代謝障害を伴う。

筋肉タンパク質の異化作用（または「オートカニバリズム」）は、特にこの疾患の最終段階で顕著である。不可逆的なエネルギー不足の形成およびタンパク質分解の活性化と重要な臓器、筋肉組織の構造タンパク質の崩壊に基づいてproteinzavisimogoエネルギー代謝の発展に重要な状態の患者における炭水化物と脂肪 - これは、従来のエネルギー基質の処分に違反によるものです。

活性化された微生物およびウイルス毒素、マクロファージ、マスト細胞、白血球（ロイコトリエン、リソソーム酵素、酸素ラジカル、様々なBAV）によって分泌される物質は、細胞および組織損傷を誘導することができます。ポリ有機不全の病因における特別な場所は、細胞損傷の普遍的なメカニズムの1つであるフリーラジカル酸化に与えられる。

グラム陰性菌は、血液および臓器を有する患者における胃腸管から貫通された複数の臓器不全における、および敗血症基本的な重要性の薬剤のうち、免疫系障害及び敗血症プロセスの主役に材料を蓄積し、したがって胃腸管が発電機多臓器障害の一種であることを提案しました。

多臓器不全の発症の特徴

重篤な状態にある患者の一般的な特徴 - 感染、外傷、炎症、組織低灌流および代謝過剰。要約 - 多臓器不全の発症。

あらゆる外傷は、多病巣の病態生理学的プロセスの発達をもたらす。メディエーターは、器官および組織における細胞障害の起源の主要な場所を占める。それらの放出は、損傷およびショックの重篤度、外傷後（術後）傷害の間の種々のメディエーターカスケードの活性化に依存する。外傷後最初の24時間に起こる損傷の程度は、多臓器不全の結果に影響する。臓器障害の指標である炎症性メディエーターは、この予後を改善する働きをします。

多臓器不全の場合、主な重要性は：

• 細菌毒素、
• 炎症のメディエーター、
• 内皮への損傷、
• ホメオスタシスの障害、
• 微小循環への損傷。

低酸素および再灌流の結果、好中球の凝集および接着が内皮細胞の活性化とともに起こる。好中球は、そのメディエーターである酸素ラジカル、ミエロペルオキシダーゼ、次亜塩素酸塩、プロテアーゼを用いる。それらはすべて器官および組織の細胞膜を破壊し、組織低酸素症を悪化させる。

損傷および衝撃の初期段階では、補体系、凝固、フィブリン溶解、カリクレイン - キニン系の活性化です。組織損傷は、代替経路による補体を活性化し、細菌 - 古典と代替。活性化された補体は、炎症性サイトカイン[TNF、IL-1、血小板活性化因子（PAF）]マクロファージの産生を増強します。補体の膜攻撃複合体（のC5b-C9）は、二次炎症性メディエーターのPGE2、トロンボキサンおよびロイコトリエンの産生です。傷害後の最初の日にのSCAおよびC5b-C9の濃度は、多臓器不全が発症した患者で高くなっています。フリーラジカルの放出およびヒスタミン複合体のC5b-C9をプロテアーゼ、トロンビンは、P-の発現の増加およびL-セレクチンにつながり、組織損傷の更なる向上に寄与すると臓器不全の重症度を悪化させる内皮への好中球の接着力を増加させました。

重度の外傷の初期段階では、組織上で毒性を有する神経伝達物質を合成する多数の細胞が活性化される。メディエーターの作用の結果は、全身性炎症反応である。多くの場合、全身性炎症は、多臓器不全の発症により低酸素症および器官機能障害をもたらす。低酸素症および再灌流障害は、腸細胞の壊死を引き起こし、腸壁の透過性を増加させる。小腸および大腸では（すでにショックの初期段階にある）、腸の内腔から血流への細菌およびその毒素の移行が存在する。腸壁の低酸素症は、腸に関連するリンパ様組織の活性化をもたらす。全身循環の血管機能不全を引き起こす炎症性メディエーター（TNF、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、リゾチーム、ヒスタミン、difenziny）の多数を受け取ります。その主な理由は窒素酸化物（NO）と考えられます。NO産生の増加は、肺、肝臓、脾臓および腸におけるNOシンターゼの誘導に起因する低酸素症で起こる。器官の血流の調節における重要な場所は、レニン - アンジオテンシン系によって占有される。アンギオテンシンIIは、全体の血管抵抗を増加させ、腸間膜血流を減少させるメディエーターである。ホスホリパーゼA2（PLA2）の含量、ARDSの発症と致死率との間には正の相関がある。ショックの腸粘膜への虚血性損傷は、細菌の転座およびPLA2の増加を伴う。腸粘膜には、臓器の低灌流によって過活性化される大量のPLA2が含まれています。組織損傷の加速および増幅工程 - 前炎症性PLA2合成脂質lizifosfolipidy（前駆PAF）およびアラキドン酸（エイコサノイドの合成のための基質）結果の作用下。

すでに凝固系の初期段階における多臓器不全の病因に関与しています。内皮細胞上のP-セレクチンの発現を刺激するトロンビンの外部および内部形成の活性化は、フィブリンモノマーにフィブリノーゲンを変換し、肺胞の内腔におけるフィブリンの血栓沈着その形成、組織につながる肺の間質空間における血管透過性の増加および血漿タンパク質の溢出を促進しますARDSの開発。外因性経路を介した凝固の活性化は、組織および凝固因子VIIの参加を生じます。組織因子は、脳、内皮細胞、マクロファージ、間質性肺肺胞を含む多くの組織で発見されました。線維素溶解活性（プラスミノーゲン活性化因子阻害剤の濃度を高める）の阻害と結合されたフィブリンの沈着は、肺の肺胞構造は、障害率換気（灌流）の形態学的損傷、無気肺の原因と考えられています。凝固亢進は播種性血管内凝固の発展に寄与し、ラインでのフィブリン沈着は、微小血管組織の血流量が減少し、多臓器不全の開発を加速します。増加による血管透過性に多臓器不全の発症につながる毒性メディエータ - 高い凝固促進活性は、特に光CFAで、回路メディエーター臓器不全への損傷を引き起こす外傷および敗血症の患者の特徴です。

凝固系の活性化および線維素溶解の阻害は、重度の臓器低灌流を引き起こす。この現象の否定的な側面は、活性化プロテインCの助けを借りて矯正されます。抗炎症、抗凝固剤および摩擦除去効果を有する。活性化プロテインCは、線維素溶解の活性化のプラスミノーゲンアクチベーターインヒビターを阻害することにより、トロンビン合成を阻害する還元工程と、血栓につながる、分解Vaとヴィラ凝固因子を行います。活性化プロテインCの作用は、内皮上の白血球およびセレクチンの相互作用の減少による内皮機能の保存につながる。単球によるサイトカイン（特にTNF）の合成は減少する。内皮はアポトーシスから保護されている。活性化プロテインCは、好中球および内皮細胞に対して抗炎症効果を有する。

致命的な状態（重度の二次的免疫不全のため）の患者では、感染に対する感受性が高まる。患者の重度の状態と全身性の感染性の合併症の発症との間には相関関係がある。患者の重大な状態は、客観的な理由から、常に多数の感染性合併症を伴います。重大な状態にある免疫系の障害は、感染および多臓器不全の発症と同時に寄与する。

現時点では、多臓器不全の免疫系不全（二次性免疫不全）の包含の問題が考慮されている。

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多臓器不全の症状

多臓器不全および疾患予後の悪化の臨床症状は、心血管疾患、呼吸器疾患、腎臓疾患および肝臓疾患を合わせたものが最も多い。

多臓器不全のいくつかの段階があります - 潜在、明示、代償不全および終末。しかし、多臓器不全のタイムリーな診断は非常に困難です。特別な研究や遡及的分析を行うだけで、病気の初期段階でも患者は多くの臓器の隠れた欠損を有することが判明しました。複数の臓器不全の後期診断は、個々の臓器および系に対する種々の程度の損傷だけでなく、それらの機能を評価するために使用される技術の不十分な感度にも起因する。

感染症の小児における多臓器不全の症候群ですか？それは、それが最も重症の病気の形で現れると主張することができる。軽度の感染症の小児では、特定の臓器の損傷の臨床症状は通常決定されません。しかし、計測および実験室試験は、多くの場合、検出または補償されないと、生物の補償容量の合計故障に多臓器不全、準備の予備段階と見なすことができる多臓器不全を、subcompensated。多臓器不全の予備的な段階での臓器やシステムの機能状態のタイムリーかつ詳細な定義、及びその報酬の埋蔵量の利用可能性は、臨床的に明白な臓器不全の開発を予想し、治療的介入および実装の彼らのモードの最適な範囲を選択するのに役立ちます。

子供の毒性症候群の重症度の増加は、虚血が発生するまで、皮膚、腎臓、肝臓での血行動態障害を進めていると、循環器遮断は病気の末期における毒性の最も深刻な形態の患者で検出されました。子供の血液中の血行力学的疾患と平行に腎排泄機能、肝臓および胃腸管の違反を構成する毒性特性を有する種々の代謝産物を蓄積します。比較的無害な尿素への翻訳反応有毒なアンモニアは、系統発生的に最も安定の一つであるため、肝臓での生化学的な解毒プロセス違反は、中毒と子供の血液中のアンモニアの蓄積を示しています。肝臓でグルクロン酸や硫酸に結合し、尿とともにこの形態に排泄される遊離フェノールの血液中の蓄積についても同じことが言えます。中程度の量のペプチド（通常はそれらの90％が腎臓を通じて排泄される）の血液中の蓄積は、腎不全の証拠である。加えて、我々は、血液中の毒素の主要循環吸着剤であるアルブミンの結合能力は、また急激毒性症候群、中毒症の程度の重症度に比例して減少することを見出しました。

したがって、毒性の臨床的徴候の高さにおける血液代謝物の小児における保持は、自分の体を排出中の毒素の受信（送達）の悪化に関連した機械的な要因によるもの引き起こされるだけでなく、違反のみからのそれらの除去のための代謝物及びプロセスの事前の生化学的変換のステップを含む複合体を解毒と生物。しかし、中毒の小児における内毒素血症の起動トルクは、私たちは子供の身体の臓器や組織の循環低酸素症の主な原因である循環の集中の反応を考えます。間違いなく、直接Selye（1955）によって記載され適応症候群の調節に関与する職員の数は、血行力学的集中の実施及び維持に直接影響します。これらは、特に、レニン - アンジオテンシン系、副腎（カテコールアミン、コルチコステロイド、アルドステロン）、下垂体（バソプレシン）、及び循環の調節に関与する生物学的に活性な物質の多数のホルモンであり、含まれ、血管透過性に影響を与える：ヒスタミン、セロトニン、キニン、等。重度の感染症の小児におけるストレス反応のためにデポ細胞から放出される。

血液循環におけるそれらの長期の存在は、血液循環の集中などの長期保存を決定し、従って循環器官および身体の組織を「盗みます」。どうやら、早期のストレス特定の状況下で生物の（基本的に守備の）反応（これは子供の解剖学的および生理学的特徴を備えており、特にinfekta - その病原性）苦痛に変身 - 予後計画になって深い病理学的プロセスは、赤ちゃんのために非常に危険です。

通常、ほとんどのホルモン、BASおよび代謝産物の利用は肝臓で起こります。感染病理の条件では、これらの物質の産生の増加は、肝機能の阻害と共に、それらの蓄積および血液中の高濃度の長期保存をもたらす。小児における毒性症候群の発症は、血液中を循環する特異的阻害剤および不活性化剤の不活性化であるという事実のために、身体におけるそれらの病理学的効果が強化される。

その結果、多臓器不全の発症に、自然に中毒の小児に発生し、主要な重要性は、感染、ストレス、虚血ほとんどの器官の発達と障害全身循環と子供の体組織、増加低酸素症および代謝老廃物の蓄積と代謝の進行性疾患、免疫抑制および保護機能です叢およびその毒性物質に対する生物学的障壁は、マイクを含む、種々の毒素の血中濃度を増加させ それらの毒素だけでなく、ホルモンや生理活性物質。そして、病気の子供の体内の有害物質の保持が原因であるだけでなく、排泄器官における毒素のデリバリーの悪化の可能性が、また、その治療、生化学的変換および排泄の予備段階を含む複合体全体を、解毒の違反に。

多臓器不全の病因における第3のリンクは、明らかに複数の悪質な円の形成であり、その相互の負担は避けられない致命的な結果につながる。原則として、悪循環の根拠は適応的反応であり、最終的に病的なものに変わる。代償不全、心血管系、腎臓および（または）肝臓があるため、脳や下垂体 - 副腎システムの自律神経センターの強い刺激の長すぎます。このシステムの枯渇は、重症型のOCDおよび髄膜炎菌感染症の小児における急性副腎不全の病因の研究において我々が発見した。毒性症候群の重症度および腸管麻痺の間の相関、ならびに有害物質のレベル（中毒に蓄積例えば、PSM）と腎臓と肝臓の機能不全。したがって、機能的代償の導入であっても1つの器官解毒および排除システムがendotoksinoobrazovaniya悪循環および病理学的プロセスのさらなる深化を形成しました。ある程度まで、ポリ有機不足の発生は、その途中にあるすべての動きに関わる雪崩に似ている。したがって、子供の体内では、深刻な感染症におけるある器官の仕事の失敗は、崩壊のような他の人の仕事に影響します。

多臓器不全の治療

したがって、中毒の小児における多臓器不全は悪循環の深いプロセスバリアント、ほとんどの場合、急性心血管および腎臓および肝臓不全となっているの出発点となってさ。多臓器不全の発生により、疾患の好ましくない結果の可能性が著しく増加する。しかし、タイムリーな診断と適切な治療法は、多臓器不全の悪影響を軽減し、患者の死亡を防ぐことができます。

中毒症の小児における多臓器不全は（hemosorbtionら血漿交換、透析、血液濾過、）自分の身体の機能を復元するには、機能生命維持器官（人工呼吸器、ペースメーカー、心臓の薬や昇圧剤）、有害物質の体外除去の複雑な治療方法で即時に含めることを要求します解毒と除去、体が独立して恒常性を維持することができます。