胆汁うっ滞：症状
最後に見直したもの： 23.04.2024
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皮膚や黄疸のかゆみ
皮膚および黄疸のかゆみは、肝細胞の排泄機能の非常に顕著な障害を伴って現れる。
胆汁うっ滞症候群による皮膚のかゆみは、肝臓で合成された掻痒剤、ならびに中枢神経伝達物質のメカニズムに影響を及ぼす内因性のアヘン化合物によって引き起こされる。おそらく、皮膚のかゆみの出現における特定の役割は、血液中の胆汁酸の蓄積および皮膚の神経終末の刺激である。しかし、皮膚のかゆみの強さと血液中の胆汁酸のレベルとの間に厳密な直接相関はない。胆汁うっ滞の症候群の皮膚のかゆみは、非常に顕著であり、痛みを伴い、患者を過敏にさせ、睡眠を妨げ、絶えず傷つける。皮膚は複数の引っ掻き傷、擦り傷によって感染し、皮膚が肥厚し、乾燥する（胆汁うっ滞中に吸収が中断される脂溶性ビタミンAの欠乏により促進される）。
胆汁うっ滞を伴う掻痒は、通常、胆汁中に排泄され、おそらく肝臓で合成される化合物を引き起こすと推定される（これに賛成して、肝不全の末期段階でのかゆみの消失）。コレスチラミンの使用は効果的であるが、薬物は、多量の化合物に結合する能力を有し、掻痒の発症に関与する特定の薬剤の単離を可能にしない。
中枢神経伝達物質のメカニズムに影響を与えて皮膚のかゆみを引き起こす可能性のある化合物が注目されています。実験的動物研究および薬物試験結果からのデータは、掻痒の発生における内因性オピオイドペプチドの役割を示唆している。胆汁うっ滞を有する動物では、内因性麻酔薬の蓄積により鎮痛状態が発生し、これはナロキソンによって排除することができる。胆汁うっ滞の患者におけるかゆみの重症度は、ナロキソンで治療した場合に減少する。5-HT3-セロトニン受容体オンダンセトロンのアンタゴニストはまた、胆汁うっ滞の患者のかゆみを軽減する。皮膚のかゆみの病因と、この痛みを伴う、時には胆汁うっ滞の衰弱症状と対抗するための効果的かつ安全な方法の探索についてのさらなる調査が必要である。
黄疸は胆汁うっ滞と同時に現れることがあり、時には後で合流することがあります。黄疸の主な原因は、ビリルビンの排出と血液への侵入の違反です。血液中の過剰なビリルビンは、皮膚の適切な染色を引き起こす。黄疸は、胆汁うっ滞の長期の症候群で、緑がかった、または濃いオリーブ色を得ることができます。原則として、50μmol/ l以上の血液中のビリルビンのレベルで、皮膚および目に見える粘膜の顕著な黄疸が現れる。
まれなケースでは、いわゆる解離性胆汁うっ滞があり、ビリルビンの排泄を妨げることができず、黄疸もない。
キサントマ皮膚
皮膚のキサントマ - 胆汁うっ滞のかなり頻繁で特徴的なマーカーです。キサントモスは、黄色の柔らかい粘稠度の形成の皮膚上に平坦またはわずかに隆起している。彼らは通常目の周り（上まぶた - xanthelasm）、手のひらの折り目、乳腺、首、胸、背中に位置しています。塊茎の形態のキサントモは、臀部の大きな関節の伸筋表面に位置することができる。おそらく、神経、腱鞘、骨の敗北。キサントーマは、体内の脂質の遅延、高脂血症および皮膚の脂質沈着によって引き起こされる。通常、キサントモスは高コレステロール血症が11mmol / lを超えて現れ、3ヶ月以上存在する。胆汁うっ滞の原因を排除し、コレステロールのレベルを正常化すると、黄色腫は消滅する可能性があります。
皮膚の黄色腫は、血清脂質のレベルに比例して発生する。キサントームの出現に先立ち、血清コレステロールレベルが11.7μmol/ l（450mg％）を超える（3ヶ月以上）延長が先行している。キサントーは、胆汁うっ滞およびコレステロールレベルの正常化、または肝不全の末期段階で消失する。
アホアカラおよびステアトレア
シンドローム胆汁うっ滞のCALは、その中にsterkobilinogenaによる12-十二指腸に入ってくる胆汁中不在に大腸内に形成されないため、変色、白（acholia）となります。同時に破壊し、脂肪吸収小腸で脂肪便（「脂肪」CAL）につながる、（による胆汁酸の欠乏）。
脂肪便は、脂肪および脂溶性ビタミンA、D、K、Eの吸収に必要な腸の内腔に欠損胆汁酸塩に起因する、と黄疸の重症度に相当します。適切なミセルの脂質溶解はない。椅子は液体になり、わずかに着色し、ボリューム感があり、攻撃的になる。糞便の色によって、胆道の閉塞の動態を判断することが可能である（完全、間欠、分解）。
脂肪吸収の顕著で長続きしない違反は、体重減少の進行に寄与する。
脂溶性ビタミンの欠乏
胆汁うっ滞症候群では、脂溶性ビタミンA、D、E、Kの吸収が損なわれ、対応する甲状腺機能低下症の臨床徴候が現れる。
ビタミンDの欠乏は、 いわゆる肝性骨ジストロフィーの発症をもたらす。これはまた、腸におけるカルシウム吸収の同時障害によって促進される。肝性骨異栄養症明らかに骨病変、脊椎の骨に痛みによって特徴付けられる骨粗しょう症、びまん性の開発は、簡単に壊れた骨は、特に肋骨、脊椎圧迫骨折を表示されます。
骨粗しょう症の開発は、ビタミンDの欠乏および腸管カルシウム吸収の違反だけでなく、そのようなビリルビンの過剰の影響下での副甲状腺ホルモンの過剰産生、カルシトニンの不十分な分泌、骨芽細胞増殖の減少などの要因だけでなく、を含みます。
ビタミンKの欠乏は、血液および出血性症候群におけるプロトロンビンのレベルの低下によって明らかになる。
ビタミンEの欠乏は小脳（小脳性運動失調）、末梢神経障害の機能不全明らかにされて（足の灼熱感、しびれを、足の筋肉、感度の低下や腱反射の弱さ）、網膜の変性。
ビタミンE欠乏症の臨床的兆候は、小児で最もよく観察され、成人ではそれほど頻繁に見られない。
ビタミンAの欠乏は、皮膚の乾燥とスケーリング（特に手のひら）と暗闇の視覚障害（暗順応の減少 - 「夜盲症」）によって現れます。
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胆道の結石形成
胆道に結石が形成されるのは、胆汁うっ滞が長引くことで観察される。臨床および機器診断。細菌性胆管炎の胆石症の可能性のある合併症、その主な症状は、右上腹部の痛み、寒さの発熱、肝臓の拡大）です。
肝性骨ジストロフィー
骨の敗北は、慢性肝疾患、特に胆汁うっ滞の合併症であり、最も徹底的に研究されている。骨や骨折には痛みがあります。これの原因は、骨軟化症および骨粗鬆症である。原発性胆汁性肝硬変および原発性硬化性胆管炎での研究は、ほとんどの場合、骨粗しょう症に起因する損失、特定の重要性と骨軟化症けれども。
骨の病変は背中の痛み（通常は胸部または腰椎の痛み）、成長の減少、椎体の圧迫、最小限の怪我を伴う骨折、特に肋骨によって現れる。脊柱の放射線写真は、椎体の密度および圧縮骨折の減少を検出することを可能にする。
骨組織のミネラル密度は、二重吸収光度法の方法によって決定することができる。原発性胆汁性肝硬変を有する123人の女性の31％において、重度の骨損傷を検出するためにこの方法を使用した。将来、7％が骨折を示した。ビリルビンのレベルが増加した広範囲の原発性硬化性胆管炎患者でも、骨密度の低下が検出された。
骨の損傷の病因は完全には特定されていない。いくつかの要因が関与している。骨組織の正常な構造は、破骨細胞の助けを借りた骨吸収および骨芽細胞による新しい骨の形成の2つの異なる方向性のプロセスのバランスによって維持される。骨組織再建は、細胞不活性骨ゾーンの数の減少から始まる。破骨細胞は、骨を吸収し、ラクナを形成する。後でこれらの細胞を骨芽細胞と混合し、新生骨（骨）、コラーゲンおよび他のマトリックスタンパク質で鼓腸を満たす。カルシウム依存性の、したがってビタミンD依存性の、骨の石灰化が起こる。代謝性骨障害には、骨軟化症および骨粗鬆症の2つの主な形態が含まれる。骨粗鬆症では、骨組織の損失（マトリックスおよびミネラル成分）が観察される。骨軟化症は、骨の石灰化に影響します。慢性胆汁うっ滞の骨障害の確認は、生検の助けを借りて行われ、特別な技術を用いて骨組織を研究した。
研究により、ほとんどの場合、肝臓の骨形成異常は骨粗鬆症であることが示されている。慢性胆汁うっ滞性疾患では、新生骨の形成の減少と骨組織の再吸収の増加が明らかにされている。病変の早期の前硬変段階では、骨形成のプロセスに中断があり、肝硬変では再吸収の増加が起こることが示唆されている。肝疾患を持たない女性では、新生骨の形成および骨組織の再吸収のプロセスが、閉経後に強化される。それは、閉経期女性の原発性胆汁性肝硬変における骨の損傷において役割を果たすことができる。
慢性胆汁うっ滞性肝疾患における骨粗鬆症の原因は完全に確立されていない。病原性の重要性は、骨組織の代謝に関与する多くの要因を有する可能性がある：ビタミンD、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、成長ホルモン、性ホルモン。慢性胆汁うっ滞の患者の骨の状態は、限られた移動性、栄養失調、筋肉量の低下などの外部要因の影響を受ける。ビタミンDのレベルは、吸収の不履行、食物からの不適切な摂取、不十分な日光曝露のために減少する。しかし、ビタミンDによる治療は骨組織の状態に影響を与えません。肝臓（25-ヒドロキシル化）および腎臓（1-ヒドロキシル化）におけるビタミンD活性化のプロセスに違反することはありません。
最近の研究では、黄疸の患者由来の血漿による骨芽細胞の増殖の減少が示されている。非抱合型ビリルビンの阻害効果を有するが、胆汁酸は阻害しない（451）。これらのデータは、慢性胆汁うっ滞における骨組織形成の障害を説明することを可能にするが、さらなる確認が必要である。
ウルソデオキシコール酸による治療は、原発性胆汁性肝硬変患者の骨量の減少を止めるものではない。肝臓移植後、骨密度は1〜5年後にのみ上昇する。最初の1年間に、原発性硬化性胆管炎の患者の35％において自発的骨折がしばしば観察される。おそらく、骨折の発生率が高い理由の1つは、免疫抑制の目的でコルチコステロイドを使用することです。ビタミンDのレベルは、移植後数ヶ月間正常に戻らない。これに関して、置換療法が推奨される。
慢性胆汁うっ滞を有する患者のビタミンDのレベルを決定することは、非常に重要である。なぜなら、骨軟化症は、希少性にもかかわらず、容易に治療できるからである。血清アルカリホスファターゼのアイソザイムの研究では、肝臓に加えて、酵素の骨分画を増加させることができる。血清中のカルシウムおよびリンのレベルによって、骨の変化の進行を予測することは不可能である。放射線写真は、骨軟化症の特徴である変化を示す：疑似骨折、ルーゼルゾーン。手の撮影は骨組織の稀少性を明らかにする。骨生検を行うと、骨梁を取り囲む広い非石灰化骨塊が同定される。ビタミンDレベルの低下の理由は数多くあります。慢性胆汁うっ滞の患者は、太陽の光の下で空気中で十分な時間を過ごさず、不適切な食事を観察する。Steatorrhea、吸収の障害は、コレスチラミンの長期使用によって悪化する可能性があります。
骨病変の別の症状は、慢性肝疾患の非特異的合併症である足首および手首の痛みを伴う骨関節症である。
銅の代謝異常
約80％の銅が通常除去胆汁および糞便中に排泄さ吸いました。全ての胆汁うっ滞の形態が、特に慢性（例えば、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、胆道閉鎖症）において、ウィルソン病のための典型的な、あるいはそれを超える濃度などの肝臓中の銅の蓄積があります。まれには、着色角膜リング状のリングカイザー・フライシャー検出することができます。
肝臓中の銅沈着物は、組織化学検査中に明らかにされ（ロダニンによる着色）、生検によって定量することができる。銅結合タンパク質は、オルセインによる着色によって検出される。これらの方法は間接的に胆汁うっ滞の診断を確認する。胆汁うっ滞に蓄積する銅は、明らかに肝毒性作用を有していない。電子顕微鏡は電子密度の高いリソソームで銅を検出するが、サイトゾル銅の作用に関連する細胞小器官の変化はウィルソン病の特徴ではない。胆汁うっ滞では、銅は肝細胞内に非毒性の形態で蓄積する。
肝細胞不全の発症
肝臓の肝不全はゆっくりと進行し、胆汁うっ滞を伴う肝臓の機能は長期間続く。肝不全は3〜5年の黄疸の持続期間に関連する。これは、黄疸の急速な増加、腹水の出現、浮腫、血清中のアルブミン濃度の低下によって証明されている。皮膚のかゆみが減少し、ビタミンKの非経口投与では出血を治療することができない。末期段階で、肝性脳症が発症する。
薬のミクロソーム酸化。肝内胆汁うっ滞の患者では、シトクロムP450の含有量の減少は胆汁うっ滞の重篤度に比例する。
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胆汁うっ滞の肝外症状
他で観察黄疸、痒み、胆汁うっ滞のような明るい特徴に加えて、それほど顕著な症状は、胆道閉塞を中心に検討しました。患者が弱体化されている場合（脱水、失血、手術、治療および診断操作）重篤な合併症があるかもしれません。心臓血管系を変更し、低血圧（収縮）に応答した血管反応に違反し。低酸素症および低血圧の腎損傷効果に対する感受性を増加させました。敗血症における生物の保護反応に違反し、創傷治癒を。プロトロンビン時間の増加は、ビタミンKの導入によって修正が、原因凝固障害は、血小板機能障害かもしれません。胃の粘膜が潰瘍になりやすいです。そのような変化の理由は多様です。胆汁酸とビリルビン代謝と細胞機能を破壊します。血清脂質の構成を変更すると、膜の構造と機能に影響を与えます。内毒素血症は有害な影響を及ぼします。このように、深刻な黄疸や胆汁うっ滞の患者の代謝と機能異常は、一定の条件の下で（手術、医療診断操作）が創傷治癒不良および敗血症の発症のリスクが高いが伴う、出血、急性腎不全につながることができます。
まれな遺伝病の胆汁うっ滞には、Sumerskill症候群とBylerの病気（症候群）があります。
Sammerskilla症候群-良性再発性家族性胆汁うっ滞を繰り返しエピソードによって特徴付けられる幼児と（肝硬変における成果なし）有利なコースに至るまで、黄疸をholsstaticheskoy。
疾患（シンドローム）Baylera -染色体XVIII上の遺伝子の病理に起因する進行性家族性肝内胆汁鬱滞は、胆汁性肝硬変及び死の初期形成に致命的な経過を特徴とします。
妊婦の肝内胆汁うっ滞は、妊娠中に発症する良性疾患であり、胆汁うっ滞の症候群によって現れる。
この病気の病因は、プロゲステロン、エストロゲン、胎盤ホルモンの分泌増加、および肝臓における高コレステロール合成によって引き起こされる。妊娠は、既存の胆汁分泌の遺伝的欠陥の出現に左右される可能性があります。妊娠中の女性の肝内胆汁うっ滞は、妊娠の最後の月に発生し、黄疸、皮膚のかゆみ、および胆汁うっ滞の実験的兆候によって現れる。
肝臓の組織学的検査は、肝細胞の壊死を伴わずに、脳葉梗塞を示す。
近年、「絶滅のおそれのある胆管」の症候群が議論されている。これには、胆管の減少を特徴とする疾患が含まれる：
- 原発性胆汁性肝硬変;
- 原発性硬化性胆管炎;
- 自己免疫性胆管炎（臨床的および形態学的には原発性胆汁性肝硬変に対応するが、抗ミトコンドリア抗体の非存在下ではそれとは異なる）;
- 既知病因の胆管炎（サイトメガロウイルス感染、クリプトスポリジウム症、AIDSを含む免疫不全状態に対する）。
- 肝内胆管の嚢胞の感染を伴う再発性細菌性胆管炎（カロリー病）;
- 先天性閉塞または胆管形成不全;
- 原発巣とイサルコイド症の胆汁うっ滞。