胆汁うっ滞：病因

石による機械的閉塞を伴う胆汁うっ滞の病因または管の狭窄は明らかである。薬物、ホルモン、敗血症は、肝細胞の細胞骨格および膜に損傷を引き起こす。

知られているように、胆汁形成のプロセスは、以下の揮発性輸送プロセスを含む：

• 胆汁成分の肝細胞による痙攣（胆汁酸、有機および無機イオン）。
• それらを正弦波膜を通して肝細胞に移す;
• 管状膜を通って胆管に排泄される。

胆汁成分の輸送は、正弦波状および管状膜の特殊なタンパク質キャリアの正常な機能に依存する。

肝内胆汁うっ滞の発症の中心は、輸送メカニズムの違反です：

• 病因因子の影響下での輸送タンパク質またはその機能の合成の違反;
• 肝細胞および胆管の膜の透過性に違反する;
• 管状の完全性の侵害。

肝硬変胆汁うっ滞の主な役割は、胆汁流出の侵害と胆管の圧力の増加にある。

これらのプロセスの結果として、胆汁うっ滞が起こり、胆汁の成分が血液中に過度に流れることができる。

膜の流動性の変化およびNa ⁺、K ⁺ -ATPアーゼの活性は、胆汁うっ滞の進行を伴い得る。エチニルエストラジオールは、正弦波状の原形質膜の流動性を低下させる。ラットの実験において、エチニルエストラジオールの効果は、膜の流動性に影響を及ぼすメチル基の供与体であるS-アデノシルメチオニンの投与によって防止することができる。内毒素大腸菌は、明らかにエチニルエストラジオールのように作用するNa ⁺、K ⁺ -ATPアーゼの活性を阻害する。

管状膜の完全性は、マイクロフィラメント（トーンおよび細管の切断の原因となる）またはタイトジャンクションの損傷によって損なわれる可能性がある。ファロイジンに曝露された場合の胆汁うっ滞は、アクチンのマイクロフィラメントの解重合によるものである。クロルプロマジンはアクチンの重合にも影響を及ぼします。サイトカラシンBおよびアンドロゲンはマイクロフィラメントに損傷を与え、細管の収縮能力を低下させる。（エストロゲンおよびファロイジンの影響下で）密着結合の破壊は、血液中の尿細管、逆流胆汁溶解物質に肝細胞および血流からの大きな分子の直接侵入間の裁量障壁の消失につながります。同じ薬剤が胆汁形成のいくつかのメカニズムに影響を与える可能性があることに留意すべきである。

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胆汁うっ滞の可能性のある細胞機構

膜の脂質組成/流動性	変更
Na +、K + -ATPアーゼ/他の輸送タンパク質	阻害された
細胞骨格	破壊された
細管の完全性（メンブレン、タイトジャンクション）	傷ついた

小胞輸送は微小管に依存し、その完全性はコルヒチンおよびクロルプロマジンの作用によって妨害され得る。尿細管における胆汁酸の不十分な排泄または尿細管からの漏出により、胆汁酸に依存する胆汁流が中断される。これはまた、胆汁酸の腸肝循環の侵害にも寄与する。シクロスポリンAは、管状膜の胆汁酸に対するATP依存性輸送タンパク質を阻害する。

胆汁の流れの変化は、炎症、上皮の破壊によって引き起こされるダクトの敗北において観察されるが、これらの変化は初代よりも二次的である。嚢胞性線維症における管上皮細胞の膜貫通伝導調節因子の障害の役割は、さらなる研究が必要である。原発性硬化性胆管炎では、対照群よりも多くの頻度で遺伝子変異が観察される。

胆汁うっ滞に蓄積するいくつかの胆汁酸は、細胞に損傷を与え、胆汁うっ滞を増加させる可能性がある。毒性の低い胆汁酸（taurusodoseoxyxycholic）の摂取は保護効果があります。ラット肝細胞の疎水性胆汁酸（taurohenodezoksiholevoy酸）、ミトコンドリアにおける酸素フリーラジカルの形成の露光。、側底膜で胆汁酸のための管状の輸送タンパク質を移動させる、それにより肝細胞極性および胆汁酸の輸送の方向を変更する際に、肝細胞の損傷が減少し、胆汁酸は、細胞質内蓄積を防止します。

病態形態胆汁うっ滞

いくつかの変化は、胆汁うっ滞によって直接引き起こされ、その持続時間に依存する。関連する章では、胆汁うっ滞に伴う特定の疾患の特徴的な形態変化が示されている。

肉眼的には、胆汁うっ滞を伴う肝臓は、緑色で拡大され、丸みを帯びている。後の段階で、ノードが表面上に見える。

光学顕微鏡が、肝細胞、クッパー細胞で発現され、ゾーン3は、泡沫細胞は、単核細胞のクラスターに囲まれ、「羽」肝細胞ジストロフィー（引き起こした。胆汁酸の明らか蓄積）を検出することができる細管bilirubinostaz。肝細胞の壊死、再生および結節の過形成が最小限に抑えられる。

ゾーン1の門脈区域では、胆汁酸の有糸分裂促進作用のために、管の増殖が検出される。肝細胞は胆管の細胞に形質転換され、基底膜を形成する。ダクト細胞による胆汁成分の再吸収は、マイクロリスの形成を伴い得る。

胆管の閉塞により、肝細胞の変化が非常に急速に進行する。36時間後に胆汁うっ滞の兆候が現れ、最初は胆管の増殖が認められ、後に門脈の線維化が進行する。約2週間後、肝臓の変化の程度はもはや胆汁うっ滞の持続期間に依存しない。黄色い湖は、腺間胆管の破裂に相当する。

上行性の細菌性胆管炎では、胆管中の多形核白血球のクラスターならびに正弦波が検出される。

胆汁うっ滞を解消するには、線維症が逆行発症する。ゾーン1の線維化の拡大および隣接ゾーンの線維症の領域の融合により、ゾーン3は結合組織のリング内に位置する。この病気の初期段階における肝静脈と門脈静脈との関係は変化せず、胆汁性肝硬変は崩壊した。周回線維化の継続は、胆管の不可逆的な消失をもたらす可能性がある。

ゾーン1の浮腫および炎症は、胆汁うっ血性逆流およびロイコトリエンの形成に関連する。マロリーの子牛もここで形成することができます。門脈周囲肝細胞では、orseinで着色すると銅結合タンパク質が明らかになります。

HLAクラスI抗原は、通常、肝細胞上で発現される。HLAクラスII抗原の肝細胞発現の報告は矛盾している。これらの抗原は、健康な子供の肝細胞の表面には存在しないが、原発性硬化性胆管炎および自己免疫性肝臓損傷を有するいくつかの患者で検出される。

長期の胆汁うっ滞の場合、胆汁性肝硬変が形成される。ポータルゾーン内の線維組織の領域が合流し、小葉のサイズが減少する。橋渡しの線維化は門脈の領域と中心領域とを結びつけ、肝細胞の結節性再生が生じる。胆道閉塞では、真の肝硬変が形成されることはほとんどありません。膵頭部の癌性腫瘍を伴う一般的な胆管の完全な圧迫により、患者は節の再生が生じる前に死亡する。部分的な胆道閉塞に関連する胆汁性肝硬変は、胆管の狭窄および原発性硬化性胆管炎で形成される。

胆汁性肝硬変では、肝臓は他のタイプの肝硬変よりも大きく、飽和しています。肝臓表面の結節は明確に描写されている（「食べされた蛾」の形をしていない）。胆汁うっ滞の解決により、門脈ゾーンの線維化および胆汁の蓄積が徐々に消失する。

ときに電子顕微鏡胆汁尿細管の変化は非特異的であり、拡張、腫れ、肥厚や蛇行、微絨毛の損失が含まれます。ゴルジ装置の真空化、小胞体の肥大、タンパク質と組み合わせた銅を含むリソソームの増殖が観察される。胆汁を含有する細管周囲の小胞は、肝細胞を光学顕微鏡で「羽毛」外観にする。

これらの変化はすべて非特異的であり、胆汁うっ滞の病因に依存しない。

胆汁うっ滞を有する他の器官の変化

細網内皮系の過形成および単核細胞の数の増加により、脾臓は拡大され、圧縮される。肝硬変の後期に、門脈圧亢進症が発症する。

腸の内容物は大量にあり、大胆な外観を有する。胆管の全閉塞により、糞便の変色が観察される。

腎臓は浮腫性であり、胆汁で着色されている。遠位尿細管および回収チューブには、ビリルビンを含むシリンダーが見出される。シリンダーは細胞に豊富に浸透することができ、管状上皮は破壊される。発現した浮腫および結合組織の炎症性浸潤。瘢痕形成は観察されない。

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