胆汁産生

肝臓は1日あたり約500〜600mlの胆汁を分泌する。胆汁izoosmotichnaプラズマ、水、電解質、胆汁酸塩、リン脂質（主にレシチン）、コレステロール、ビリルビンおよび他の内因性または外因性成分、例えば胃腸管の機能を調節するタンパク質など、薬物の主に構成され、またはその代謝産物。ビリルビンは、ヘモグロビンの破壊時のヘム成分の分解生成物である。胆汁酸塩、胆汁酸の形成は、そうでなければ特定のナトリウムおよび水で胆汁の他の要素、の分泌を引き起こすことが知られています。胆汁塩の機能は、それらの吸収及び活性化浸透下しを容易に、潜在的に毒性の物質（例えば、ビリルビン、薬物の代謝産物）腸内の脂肪と脂溶性ビタミンの可溶化の排泄が含まれます。

胆汁の合成および分泌のためには、能動輸送メカニズムならびにエンドサイトーシスおよび受動拡散などのプロセスが必要である。胆汁は、隣接する肝細胞の間の細管に形成される。尿細管における胆汁酸の分泌は、胆汁の形成の段階であり、胆汁の割合を制限する。分泌および吸収もまた、胆管において生じる。

肝臓では、肝内収集システムからの胆汁は、近位または一般的な肝管に入る。一般的な肝ダクトからの食物摂取の外側に分泌された胆汁の約50％が胆嚢を通して胆嚢に入り、残りの50％は、共通の肝臓および嚢胞性管の融合によって形成された共通の胆管に直接送られる。食事の外では、胆汁の小さな部分が肝臓から直接出てくる。胆嚢は胆汁から最大90％の水分を吸収し、濃縮して蓄積します。

胆汁は一般的な胆管に胆嚢から来る。一般的な胆管は、十二指腸に開口する乳頭の咽頭を形成する膵臓の管路に接続する。膵管に入る前に、総胆管は直径が<0.6cmに狭窄する。オディの括約筋は、膵臓および総胆管の両方を取り囲む。さらに、各ダクトには独自の括約筋があります。胆汁は、原則として、逆流して膵管に流入しない。これらの括約筋はholitsistokininuに非常に敏感であり、他の消化管ホルモン（例えば、ガストリン活性化ペプチド）、ならびにコリン作動性トーンの変化（例えば、抗コリン作用薬に曝露されたとき）です。

標準の食事胆嚢では腸および十二指腸に胆嚢の内容の約75％を促進するコリン作動性の刺激によって分泌されるホルモンの作用の下で胆管の括約筋を収縮させ、リラックスするために開始します。逆に、断食すると、括約筋の緊張が高まり、胆嚢を満たすのに役立ちます。胆汁酸塩は、小腸の近位部における受動拡散によって吸収されにくい。ほとんどの胆汁酸は遠位回腸に到達し、90％が門脈静脈経路に積極的に吸収される。肝臓に入ると、胆汁酸は効果的に抽出され、迅速に修飾され（例えば、遊離酸が結合する）、胆汁に分泌される。胆汁酸塩は腸肝循環に沿って1日に10〜12回循環する。

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胆道の解剖学

胆汁酸、結合ビリルビン、コレステロール、リン脂質、タンパク質、電解質および水の塩は、肝細胞によって胆管に分泌される。胆汁分泌装置は、管状膜の輸送タンパク質、細胞内小器官、および細胞骨格構造を含む。肝細胞間の密接な接触は、尿細管の内腔を肝臓の循環系から分離する。

管状膜は、胆汁酸、ビリルビン、カチオンおよび陰イオンの輸送タンパク質を含有する。Microvilliはその面積を増やします。オルガネラは、ゴルジ装置およびリソソームによって表される。小胞は、管状膜に正弦波から（例えば、IgAの）輸送タンパク質を行うと、膜を小管するミクロソーム由来のタンパク質、コレステロール、リン脂質およびおそらく胆汁酸のための細胞送達ビヒクルで合成。

細胞骨格構造における細管周辺の肝細胞の細胞質：微小管、マイクロフィラメントおよび中間フィラメント。

微小管は、チューブリンの重合によって形成され、セル内のネットワークを形成する、ゴルジ装置の側底膜に特に近く、脂質、分泌かどうか、および特定の条件下で、受容体媒介小胞輸送に参加している - 、および胆汁酸。微小管の形成はコルヒチンによって阻害される。

マイクロフィラメントの構築には、相互作用する重合（F）および遊離（G）アクチンが関与していた。管状膜の周囲に集中するマイクロフィラメントが、細管の収縮性および運動性を決定する。ファロイジンは、アクチンの重合を促進し、それを弱めるサイトカラシンBは、細管の運動性を阻害し、胆汁うっ滞を引き起こす。

中間フィラメントは、サイトケラチンからなり、原形質膜、核、細胞内小器官、およびその他の細胞骨格の構造の間のネットワークを形成する。中間体フィラメントの破裂は、細胞内輸送プロセスの破壊および細管の内腔の閉塞をもたらす。

水および電解質は、尿細管の内腔とDisse空間（傍細胞電流）との間の浸透勾配に起因して、肝細胞間の密接な接触を貫通して管状分泌の組成に影響を及ぼす。密着の完全性は、225kDaの分子量を有するZO-1タンパク質の原形質膜の内表面上の存在に依存する。緊密な接触の破裂は、溶解したより大きな分子が尿細管に進入することを伴い、浸透圧勾配の喪失および胆汁うっ滞の発生をもたらす。この場合、正弦波状の管状胆汁の逆流が存在する可能性がある。

胆管は、時にはゴーリングの胆管または運河と呼ばれる管に流れ込む。Ductualポータル領域に主に位置しており、胆管枝肝動脈と門脈続いおよび門脈三管の一部として見出される最初れた葉間胆管へ流れます。肝門部の領域に左右の葉を残して、2つの主要な肝管が形成されるまで、中括管が合流して中隔管を形成する。

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Sekretsiyazholchi

胆汁の形成は、多数の揮発性輸送プロセスの関与により起こる。その分泌は、潅流圧から比較的独立している。ヒトの総胆汁流は約600ml /日である。肝細胞は、胆汁酸（「225ml /日」）に依存し、それらに依存しない（「225ml /日」）、胆汁の2つの分画の分泌をもたらす。残りの150ml /日が胆管の細胞によって分泌される。

胆汁塩の分泌は、胆汁の形成における最も重要な因子である（胆汁酸に依存する画分）。胆汁酸の浸透活性塩の後に水が移動する。浸透活性の変化は、胆汁への水の流れを調節することができる。胆汁酸塩の分泌と胆汁分泌との間には明確な相関がある。

胆汁酸に依存しない胆汁画分の存在は、胆汁塩を含有しない胆汁の形成の可能性によって証明される。したがって、胆汁塩の排泄がないにもかかわらず、胆汁流の継続が可能である。水の分泌は、グルタチオンおよび重炭酸塩などの他の浸透圧的に活性な可溶性物質に起因する。

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胆汁分泌の細胞機構

肝細胞は、側底（正弦波および側方）および先端（管状）膜を有する極性分泌上皮細胞である。

胆汁の形成は、基底外側（正弦波）膜、細胞質および管状膜を横切ってそれらを輸送、胆汁酸および他の有機及び無機イオンの捕捉を含みます。このプロセスは、肝細胞および傍細胞空間に含まれる水の浸透圧濾過を伴う。正弦波状および管状膜の輸送タンパク質の同定および特徴付けは複雑である。特に難しい私たちは個別にそれらのそれぞれの機能を特徴づけることを可能にする輸送タンパク質をクローニング..細管の分泌装置の研究であるが、これまでに開発し、短命の文化の中で、二重の肝細胞の調製のために多くの研究過程で、その信頼性を証明しました。

胆汁形成のプロセスは、基底膜および管状膜における特定のキャリアタンパク質の存在に依存する。駆動力分泌をNa実行^+は、K ^+は -化学勾配と肝細胞と周囲の空間との間に電位差を与える、基底膜ATPアーゼ。Na ⁺、K ⁺ - ATPアーゼは、ナトリウム濃度勾配（高外部、低内部）およびカリウム（低外部、高内部）を維持しながら、3つの細胞内ナトリウムイオンを2つの細胞外カリウムイオンと交換する。結果として、細胞内容物は、細胞外空間と比較して負電荷（-35mV）を有し、正電荷イオンの捕捉および負電荷イオンの排出を容易にする。Na ⁺、K ⁺ -ATPアーゼは管状膜には見られない。膜の流動性は、酵素の活性に影響を及ぼす可能性がある。

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正弦波膜の表面に捕獲する

側底（正弦波）膜は、基質特異性が部分的に一致する有機陰イオンの捕捉のための様々な輸送系を有する。担体タンパク質の特性は、動物細胞の研究に基づいて以前に与えられた。ヒトトランスポートタンパク質の最近のクローニングは、それらの機能をよりよく特徴付けることを可能にした。有機アニオン（有機アニオン輸送タンパク質（OATP））の輸送タンパク質はナトリウム非依存性であり、胆汁酸、ブロムスルファレン、おそらくはビリルビンを含む多くの化合物の分子を輸送する。肝細胞へのビリルビンの輸送もまた他の担体によって行われると考えられている。タウリン（またはグリシン）と結合した胆汁酸の捕捉は、ナトリウム/胆汁酸共輸送タンパク質（NTCP）タンパク質によって行われる。

側底膜に関与するタンパク質を介したイオンの移動において、Na ⁺ / H ⁺を交換し、細胞内のpHを調節する。この機能は、Na ⁺ / HCO ₃ ^-の共輸送タンパク質によっても行われる。側底膜の表面上には、硫酸塩、非エステル化脂肪酸、有機カチオンの捕捉もある。

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細胞内輸送

肝細胞における胆汁酸の輸送は、サイトゾルタンパク質の助けを借りて行われ、その主な役割はZa-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに属する。グルタチオン-S-トランスフェラーゼおよび脂肪酸結合タンパク質はそれほど重要ではない。胆汁酸の移動には、小胞体およびゴルジ体が関与している。小胞輸送は、明らかに、胆汁酸の細胞への有意な進入（生理学的濃度を超える濃度で）にのみ含まれる。

液相タンパク質およびIgAおよび低密度リポタンパク質のようなリガンドの輸送は、水疱性トランスサイトーシスを介して行われる。側底から管状膜への移行時間は約10分である。このメカニズムは、総胆汁電流のわずかな部分のみに関与し、微小管の状態に依存する。

管状分泌

管状膜は、濃度勾配に対する胆汁における分子の移送を担う輸送タンパク質（主にATP依存性）を含む特殊な肝細胞の形質膜部分です。管状膜では、アルカリホスファターゼおよびGGTPなどの酵素も局在化する。、胆汁酸の輸送-転送グルクロニド及びグルタチオン-S-結合体は、（例えば、ジグルクロン酸ビリルビン）は有機アニオン（cMOAT sapalicular多特異的有機アニオントランスポーター） -管状多重トランスポータータンパク質を用いて行われる胆汁酸のための管状の輸送タンパク質（小管胆汁酸を介してトランスポーター - スワットは）、その機能は部分的に負の細胞内ポテンシャルによって制御される。胆汁酸の独立した、明らかにClで交換、おそらくタンパク質の関与と、GLU-tationa及び重炭酸塩の細管分泌を搬送決定される胆汁電流^- / HCO ₃ ^- 。

管状膜を介した物質の輸送における重要な役割は、P-糖タンパク質のファミリーの2つの酵素に属する。両方の酵素はATP依存性である。多剤耐性タンパク質1（多剤耐性タンパク質1 - MDR1）有機カチオンを運び、また、癌細胞の細胞傷害性薬物の除去を行い、化学療法に対する抵抗性（タンパク質のその名）を引き起こします。内因性基質MDR1は未知である。MDR3はリン脂質に耐性であり、ホスファチジルコリンに対するフリアーゼとして作用する。MDR3機能及びMDR2-P糖タンパク質（ヒトアナログMDR3）を欠くマウスでの実験で明らかに胆汁へのリン脂質の分泌のためのその重要性。胆汁リン脂質の非存在下で胆汁酸は損傷胆管上皮ductual periductular炎症および線維症を誘発します。

水および無機イオン（特にナトリウム）は、負に帯電した半透性の密着による拡散によって浸透勾配に沿って胆管に排泄される。

胆汁の分泌は、cAMPおよびプロテインキナーゼCを含む多くのホルモンおよび二次メッセンジャーによって調節される。細胞内カルシウム濃度の増加は、胆汁分泌を阻害する。細管に沿った胆汁の通過は、細管の運動性および収縮をもたらすマイクロフィラメントに起因する。

鈍的分泌

遠位管の上皮細胞は、管状胆汁の組成を変える重炭酸塩に富んだ秘密（いわゆる胆管電流、胆汁）を産生する。分泌の過程で、タンパク質、交換のClを含むいくつかの膜輸送タンパク質、cAMPの産生を誘導^- / HCO ₃ ^- 、及び嚢胞性線維症における貫通コンダクタンス制御因子-のClための膜チャンネル^-、cAMPの調整。腺腫の分泌はセクレチンによって刺激される。

ウルソデオキシコール酸が活発肝臓に再循環される炭酸水素塩と交換小管細胞を吸収し、その後胆汁再び（「holegepaticheskyシャント」）が排出されているものとします。おそらく、これは、実験的な肝硬変における重炭酸塩の高い胆汁分泌を伴うウルソデオキシコール酸の胆汁分泌効果を説明する。

胆汁の分泌が起こる胆管の圧力は、通常、水の15〜25cmに達する。アート。水の最大35cmの圧力の増加。アート。胆汁分泌の抑制、黄疸の発症につながる。ビリルビンと胆汁酸の分泌は完全に停止することができ、胆汁は無色（白胆汁）になり、粘液に似ています。

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