単純ヘルペス（ヘルペス性感染症）- 原因と病態

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の原因

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）は、ヘルペスウイルス科、アルファヘルペスウイルス亜科、シンプレックスウイルス属に属する単純ヘルペスウイルス 1 型および 2 型（ヒトヘルペスウイルス 1 型および 2 型）によって引き起こされます。

単純ヘルペスウイルスのゲノムは二本鎖の線状DNAで表され、分子量は約100 mDaです。カプシドは規則的な形状で、162個のカプソメアで構成されています。感染細胞の核内で、ウイルスの複製とヌクレオカプシドの組み立てが起こります。ウイルスは顕著な細胞変性効果を持ち、感染細胞を死滅させますが、単純ヘルペスウイルスが一部の細胞（特にニューロン）に侵入しても、ウイルスの複製や細胞死は起こりません。細胞はウイルスゲノムに対して阻害効果を持ち、ウイルスの存在が通常の活動と両立する潜伏状態になります。しばらくすると、ウイルスゲノムが活性化し、その後ウイルスが複製されることがあります。場合によっては、ヘルペスの発疹が再発することもあり、これは再活性化と潜伏感染から顕在感染への移行を示しています。単純ヘルペスウイルス1型と2型のゲノムは50%相同です。どちらのウイルスも皮膚、内臓、神経系、性器に病変を引き起こしますが、単純ヘルペスウイルス2型は性器に病変を引き起こす頻度がはるかに高くなります。単純ヘルペスウイルスは変異して新たな抗原特性を獲得する可能性があるという証拠があります。

単純ヘルペスウイルスは乾燥や凍結に耐性があり、50～52℃の温度で30分以内に不活化されます。ウイルスのリポタンパク質エンベロープは、アルコールや酸の影響下で溶解します。

従来の消毒剤は単純ヘルペスウイルスにはあまり効果がありません。紫外線照射はウイルスを急速に不活性化します。

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単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の病因

単純ヘルペスウイルスは、粘膜や損傷した皮膚を介して人体に侵入します（皮膚の角質化上皮細胞にはウイルスの受容体がありません）。上皮細胞内でウイルスが増殖すると、壊死巣や小胞の形成を伴い、上皮細胞が死滅します。一次感染巣から、単純ヘルペスウイルスは軸索逆行輸送によって感覚神経節に移動します。HSV-1は主に三叉神経節へ、HSV-2は腰神経節へ移動します。感覚神経節細胞では、ウイルスの複製が抑制され、ウイルスは細胞内で生涯にわたって持続します。一次感染は体液性免疫の形成を伴い、その強度はウイルスの周期的な活性化と、中咽頭（HSV-1）および性器（HSV-2）の粘膜への侵入によって維持されます。場合によっては、ウイルスの再活性化に伴って水疱性発疹（ヘルペス感染症の再発）などの臨床症状が現れることがあります。また、全身性の発疹の出現、中枢神経系および内臓の損傷、PCR法による血液中のウイルス検出などから、ウイルスの血行性拡散も考えられます。ヘルペス感染症の再発は、非特異的因子（過度の日照、低体温、感染症、ストレス）の影響による特異的免疫レベルの低下と関連しています。

原則として、1 人の患者から単純ヘルペスウイルスの 1 つの株が分離されますが、免疫不全の患者では、同じウイルスのサブタイプの複数の株が分離されることがあります。

体の免疫状態は、発症確率、重症度、潜伏感染リスク、ウイルスの持続感染リスク、そしてその後の再発頻度を大きく左右します。体液性免疫と細胞性免疫の両方の状態が重要です。細胞性免疫に障害のある人では、この疾患ははるかに重症化します。

ヘルペス感染症（単純ヘルペス）は免疫不全状態を引き起こす可能性があります。その証拠として、ウイルスはTリンパ球とBリンパ球内で増殖し、それらの機能低下を引き起こします。

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の疫学

ヘルペス感染症は広く蔓延しています。40歳以上の人口の90%以上で単純ヘルペスウイルスに対する抗体が存在します。HSV-1とHSV-2によって引き起こされるヘルペス感染症の疫学は異なります。HSV-1の初感染は生後数年（6ヶ月から3歳）に発生し、最も多くは水疱性口内炎として発症します。

単純ヘルペスウイルス2型に対する抗体は、通常、思春期を迎えた人に見られます。抗体の存在とその力価は、性行為と相関しています。単純ヘルペスウイルス2型に対する抗体を持つ人の30%には、発疹を伴う性器の過去または現在の感染の既往歴が見られます。

単純ヘルペスウイルス1型の感染源は、ヘルペス感染が再活性化し、ウイルスが環境中に放出される過程にある人です。唾液中に単純ヘルペスウイルス1型の無症候性放出は、成人では2～9%、小児では5～8%に認められます。単純ヘルペスウイルス2型の感染源は、性器ヘルペス患者および性器粘膜分泌物中に単純ヘルペスウイルス2型を含む健康な人です。

HSV-1とHSV-2の感染メカニズムも異なります。多くの研究者は、単純ヘルペスウイルス1型を、病原体エアロゾル感染メカニズムを持つ感染症に分類しています。しかし、単純ヘルペスウイルス1型による感染は小児期に発生しますが、他の小児飛沫感染とは異なり、HSV-1感染には局所性（例えば、小児施設）や季節性はありません。ウイルスの主な基質は、唾液、口腔咽頭粘膜の分泌物、ヘルペス小胞の内容物であり、つまり、ウイルスの感染は直接的または間接的（玩具、食器、その他の唾液で覆われた物体）接触によって発生します。呼吸器の損傷や、病原体の空気感染を確実にするカタル現象の存在は、ほとんど重要ではありません。

単純ヘルペスウイルス2型の感染の主なメカニズムも接触ですが、主に性的接触によって起こります。単純ヘルペスウイルス1型の感染も性的接触（口腔性器接触）によって起こる可能性があるため、ヘルペス感染症は性感染症に分類されます。HSVは、臨床的に健康な人の唾液や生殖器から検出されます。しかし、感染が活発な場合、ウイルスの排泄頻度は数倍に増加し、感染組織におけるウイルスの力価は10〜1000倍以上に増加します。妊婦がヘルペス感染を再発し、ウイルス血症を伴う場合、胎盤を介したウイルス感染が起こる可能性があります。しかし、多くの場合、胎児への感染は産道通過中に起こります。

ウイルスは輸血や臓器移植によって感染する可能性があり、感受性は高い。ヘルペス感染の結果、非無菌免疫が形成されるが、これは様々な内因性および外因性の原因によって破壊される可能性がある。

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