シスチン尿症

シスチン尿症は、尿細管の遺伝性疾患であり、アミノ酸であるシスチンの再吸収が阻害され、尿中への排泄量が増加し、尿路内にシスチン結石が形成されます。症状としては、結石形成による腎疝痛の発現、そして場合によっては尿路感染症や腎不全の兆候が挙げられます。診断は尿中へのシスチン排泄量の測定に基づきます。シスチン尿症の治療には、1日の水分摂取量の増加と尿のアルカリ化が含まれます。

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シスチン尿症の原因

シスチン尿症は常染色体劣性遺伝性です。ヘテロ接合性保因者では、尿中シスチン排泄量の増加が認められる場合がありますが、結石形成に至らないことは稀です。

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シスチン尿症の病態生理

主な欠陥は、腎臓におけるシスチンの尿細管再吸収の阻害であり、尿中のシスチン濃度が上昇します。シスチンは酸性尿に溶けにくいため、尿中の濃度が溶解度を超えると、尿中にシスチン結晶が形成され、シスチン結石を形成します。

必須アミノ酸2種（リジン、オルニチン、アルギニン）の再吸収も阻害されますが、これらのアミノ酸はシスチン輸送系とは独立した代替輸送系を持つため、重大な問題にはなりません。さらに、これらのアミノ酸はシスチンよりも尿への溶解性が高く、排泄量の増加は結晶の沈殿や結石の形成にはつながりません。小腸での吸収（およびシスチンの吸収）も低下します。

シスチン尿症の症状

シスチン尿症の症状は、一般的には腎疝痛として現れ、通常は10歳から30歳の間に現れます。閉塞性尿路疾患による尿路感染症や腎不全を発症することもあります。

放射線不透過性のシスチン結石は、腎盂または膀胱に形成されます。一般的には、サンゴ状結石が見られます。シスチンは、黄褐色の六方晶系結晶として尿中に出現することがあります。尿中のシスチン濃度の過剰は、シアン化物ニトロプルシド試験によって検出できます。診断は、1日あたりのシスチン排泄量が400mg/日を超える（通常は30mg/日未満）ことで確定されます。

シスチン尿症の治療

最終的には、末期腎不全に陥ることが多い。尿中シスチン濃度を下げることで、腎障害を軽減できる。これは、尿量を増やすことで達成できる。1日に約3～4リットルの尿を排泄できるだけの水分摂取が必要である。尿のpHが低下する夜間の水分補給は特に重要である。重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウム1mEq/kgを1日2回経口投与し、さらに夜間にアセタゾラミド5mg/kg（最大250mg）を経口投与して尿のpHを7.4以上にアルカリ化すると、シスチンの溶解度が大幅に上昇する。多量の水分摂取と尿のアルカリ化によっても結石形成が減少しない場合は、他の薬剤を試すことができる。ペニシラミン（7.5mg/kgを1日4回、年長児には250～1000mgを1日4回経口投与）は効果的だが、毒性作用のために使用が制限される。患者の約半数に、発熱、発疹、関節痛などの毒性症状が発現します。また、頻度は低いものの、ネフローゼ症候群、汎血球減少症、SLE様反応などの症状が現れることもあります。シスチン尿症はカプトプリル（0.3 mg/kg、経口、1日3回）で治療できますが、ペニシラミンほど効果的ではありませんが、毒性は著しく低いです。