成人早老症（ウェルナー症候群）

ウェルナー症候群（同義語：成人早老症）は、遺伝子座位8p12-p11を有する稀な常染色体劣性疾患です。平均余命は短縮します。主な死因は心筋梗塞、脳卒中、悪性腫瘍です。

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疫学

15〜20歳の人に発症し、徐々に進行するのが特徴です。

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原因 成人早老症

疾患の原因は未だ解明されていませんが、線維芽細胞の増殖低下、コラーゲン産生の増加とグリコサミノグリカン合成の低下といった結合組織の代謝障害が原因と考えられます。線維芽細胞の増殖が遅いのは、細胞間物質の組成の変化によって説明できます。

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病因

強皮症様プラークの組織学的検査では、表皮の軽度萎縮と基底上皮細胞の色素含量の増加が認められる。真皮乳頭層ではコラーゲンの均質化が、網状層ではコラーゲン線維の硝子化と希薄化が観察される。

血管数は減少し、その一部はリンパ球と組織球からなる小さな炎症性浸潤に取り囲まれ、形質細胞と好酸球が混在しています。動脈壁も硝子化しており、皮膚付属器、特に毛包と皮脂腺は萎縮していますが、汗腺は変化していません。網状層の弾性線維は断片化しています。

皮下組織では結合組織の増殖が見られ、新たに形成されたコラーゲン線維は細く、緩く配列しています。神経線維は顆粒状物質で構成され、空胞化しており、核は濃縮されており、その周囲には結合組織の増殖が見られます。

電子顕微鏡観察では、コラーゲン線維の正常な周期性が認められますが、線維間には未熟なコラーゲン線維である非晶質物質または細い原線維の塊が認められます。線維芽細胞は、多数の細胞質突起や顆粒状原線維物質を含む小胞体槽の拡大など、合成活性の亢進の兆候を示します。成熟段階の異なる弾性線維や血管内皮細胞は、しばしば空胞化を呈します。

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症状 成人早老症

臨床的には、早期老化の兆候、皮下組織の萎縮、末端部の皮膚の強皮症のような変化、および両眼の白内障が特徴です。

患者は特徴的な外見を呈します。低身長、細く嘴のような鼻を持つ月のような顔、偽眼球突出、ふっくらとした体型、そして細い四肢です。骨突出部および四肢末端部には、過角化、びまん性の色素沈着、あるいは色素沈着過少部と色素沈着過少部が交互に出現し、複数の色素斑がみられる場合もあります。足や脛には栄養性潰瘍がしばしば現れます。髪は早く白髪になり、抜け落ちます。白内障に加えて、角結膜炎や脈絡網膜炎といった眼の障害が観察されることもあります。

骨の変化は転移性石灰化、びまん性骨粗鬆症、そしてあまり一般的ではないが骨髄炎として現れます。

糖尿病や悪性皮膚腫瘍を発症するリスクが高まります。

性腺が影響を受け、性器機能低下、精巣萎縮、月経不順、早期閉経、乳腺の発育不全などの症状が現れます。

最も一般的な間葉系悪性腫瘍は、線維肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、白血病です。黒色腫、腺癌、基底細胞癌、内分泌腫瘍も観察されます。