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胞状奇胎は、妊娠中または最近妊娠した女性に生じる栄養膜組織の増殖です。症状としては、子宮過伸展、嘔吐、膣出血、妊娠中毒症などが挙げられ、特に妊娠初期に多く見られます。診断はβ-hCG検査と骨盤内超音波検査によって行われ、生検によって確定診断されます。腫瘍は別途、診断的掻爬術によって切除されます。腫瘍切除後も病状が持続する場合は、化学療法が処方されます。

疫学

妊娠性絨毛性疾患は通常、生殖年齢の女性に発生し、閉経期前後の女性ではごく少数の症例がみられます。閉経後女性では非常にまれです。[ 1 ]

胞状奇胎は、17歳未満または35歳以上の女性に最も多く見られます。米国では、妊娠2,000件につき1件の割合で診断されます。アジア諸国では、理由は不明ですが、妊娠1,000件につき2件の割合で発見されます。[ 2 ] 胞状奇胎の80%以上は良性で、自然に退縮します。それ以外の症例では、腫瘍が持続し、浸潤性増殖の傾向を示します。また、23%の症例では悪性化し、絨毛癌になる可能性があります。

絨毛癌は、米国では妊娠20,000～40,000件につき1件、東南アジアと日本では妊娠40,000件につき3～9件の割合で発生します。[ 3 ]

胞状奇胎の原因は何ですか?

妊娠性絨毛性疾患は、胚盤胞を取り囲む絨毛膜と羊膜を貫通する絨毛膜から発生する腫瘍です。この疾患は、子宮内妊娠中または子宮外妊娠中、あるいは妊娠後に発生する可能性があります。妊娠中に発生した場合は、自然流産、その後子癇、子宮内胎児死亡が特徴的であり、胎児が生存することは稀です。腫瘍には悪性のものもあれば、悪性度の高い良性腫瘍も知られています。[ 4 ]

危険因子としては、妊娠後期、多胎妊娠、自然流産の既往、高βカロテン食、高脂肪食、民族、環境毒素への曝露、喫煙、アルコール摂取、社会経済的地位、除草剤への曝露などが挙げられる[ 5 ]、[ 6 ]。

病理形態学

疾患の分類は形態学的データに基づいています。胞状奇胎は、絨毛が浮腫化し、栄養膜組織が増殖する病的な妊娠です。破壊性絨毛腺腫（浸潤性胞状奇胎）は、胞状奇胎による子宮筋層への局所浸潤です。

絨毛癌は、悪性絨毛細胞と欠陥のある浮腫性絨毛から構成される、浸潤性で通常は広範囲に転移する腫瘍です。これらの腫瘍のほとんどは、胞状奇胎の後に発生します。胎盤部絨毛癌（最もまれ）は、妊娠後も持続する中間型の絨毛細胞から構成されます。隣接組織への浸潤や転移を起こす可能性があります。[ 7 ]

絨毛癌のリスクは20歳未満の女性と39歳以上の女性で増加します。[ 8 ]

胞状奇胎の症状

胞状奇胎の初期症状は、妊娠初期に最も多く見られ、子宮は予想以上に大きくなり、妊娠10～16週にかけて肥大します。この病態は、血性分泌物、胎動の欠如、胎児心音の聴取不能、妊婦の激しい嘔吐を特徴とします。ブドウ状組織の検出は、この疾患の疑いを示す指標となります。妊娠初期に見られる子宮感染症、敗血症、出血性ショック、妊娠中毒症などの合併症も見られます。絨毛性腫瘍の胎盤部分は出血を引き起こす可能性があります。

絨毛癌は転移の結果として症状を呈します。胞状奇胎は妊孕性を損なうことはありませんが、出生前または周産期の合併症（例：先天奇形、自然流産）を引き起こしやすくなります。

診断

胞状奇胎が疑われる場合は、血清hCG値の測定と骨盤内超音波検査が行われます。高hCG値が検出された場合は、診断が推定され、生検によって確定診断されます。[ 9 ]、[ 10 ]

胞状奇胎の治療

胞状奇胎、侵入奇胎、および絨毛性腫瘍の胎盤部分は、真空掻爬術によって除去されます。出産を予定していない場合は、子宮摘出術が代替療法となる場合があります。腫瘍摘出後、妊娠性絨毛性疾患は通常、臨床的に分類され、追加治療の必要性を判断します。子宮掻爬術を繰り返すことで、持続的な疾患の予防と、その後の化学療法の必要性の軽減が期待されます。[ 11 ]

臨床分類は形態学的分類とは一致しません。胸部X線検査を行い、血清hCG値を測定します。hCG値が10週間以内に正常化しない場合は、持続性に分類されます。持続する場合は、脳、胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを実施する必要があります。検査データに基づき、胞状奇胎は非転移性または転移性に分類されます。転移性疾患の場合、死亡リスクは低い場合もあれば高い場合もあります。

NIH（国立衛生研究所）転移性妊娠性絨毛性疾患の予後基準

• 24時間以内に尿中hCG排泄量が100,000 IUを超える
• 前回の妊娠から4か月以上の病気の期間
• 脳または肝臓への転移
• 妊娠後期（産後）の病気
• 血清中のhCG濃度が40,000mIU/mlを超える
• 8コースを超える化学療法が無効であった（WHO）

持続性絨毛性疾患は通常、化学療法で治療されます。胞状奇胎の治療は、血清β-hCG値が3回連続して正常範囲（1週間間隔）であれば成功とみなされます。許容される経口避妊薬は通常6～12か月間処方されますが、代わりに効果的な避妊法を使用することができます。非転移性疾患は、単一の化学療法薬（メトトレキサートまたはダクチノマイシン）を使用する単剤化学療法で治療できます。承認されている薬剤の中では、メトトレキサート（MTX）が最も一般的に使用され、治療係数が良好です。[ 12 ] また、40歳以上の患者または不妊手術を希望する患者、重度の感染症または制御不能な出血がある患者では、子宮摘出術を行うこともできます。

単剤化学療法が効果がない場合、子宮摘出術または多剤化学療法が処方されます。実際、転移のない疾患では100％治癒可能です。[ 13 ]

最も一般的に使用される多剤化学療法レジメンは、高リスク疾患の患者の第一選択治療として、エトポシド、メトトレキサート、アクチノマイシンDをシクロホスファミドとビンクリスチンと交互に使用する（EMA-CO）ものである。[ 14 ],[ 15 ],[ 16 ]

低リスクの転移性疾患は、単剤または多剤化学療法で治療されます。高リスクの転移性疾患には、積極的な多剤化学療法が必要です。低リスク疾患では90～95%の患者が治癒し、高リスク疾患では60～80%の患者が治癒します。

胞状奇胎の予後はどのようなものですか?

化学療法後のサーベイランスには、治療後の超音波モニタリングが含まれるべきである。低リスク疾患のサーベイランスにおいては、デュプレックス超音波検査が重要な役割を果たしており、血清β-hCGの綿密なモニタリングが不可欠である。再発の多くは化学療法終了後1年以内に発生する。一般的に受け入れられているβ-hCGサーベイランススケジュールは、化学療法後6週間は毎週β-hCGを測定し、その後化学療法後6ヶ月間は2週間ごとに測定を行うというものである。その後、5年間にわたり年2回のβ-hCG測定を実施する。[ 17 ]

胞状奇胎は、その後の妊娠の約1%で再発します。胞状奇胎を経験した患者は、その後の妊娠の早期に超音波検査を受けます。