膀胱痛の治療

膀胱痛を治療するための非薬理学的アプローチには、ストレスや不安の軽減、運動と理学療法、性別療法とカウンセリング、膀胱のトレーニング、骨盤底のリハビリテーションと食事の変更など、患者が病気の症状の重症度を軽減するために使用できる方法が含まれます[ニッケル、2004]。 [1]

薬物治療

膀胱痛の薬物治療は、経口剤と膀胱内注入で構成されます。これらは鎮痛薬、抗ヒスタミン薬、抗うつ薬、プロスタグランジン、免疫抑制薬などです。ホルモンかく乱の場合は、補充療法が行われます。

1. 抗アレルギー薬

抗ヒスタミン剤。マスト細胞とヒスタミンなどのそれらのメディエーターは、嚢胞痛の炎症と病因の主要な参加者であるため[Moldwin and Sant、2002]、ヒスタミンの作用を遮断する療法が症状を改善することが示されています。これらには、塩酸ヒドロキシジンのH1ブロッカー[Moldwin and Sant、2002]  [2]と同様に、間質性膀胱炎患者の限られた研究で痛みや夜間頻尿を大幅に軽減することが示されているシメチジンなどのH2ブロッカーが含まれます[Thilagarajah et al 。2001]。 [3]

シメチジンは抗うつ薬であり、中枢および末梢活性があります。300 mgを1日3回、食事の前または食事と共に服用してください。それは恐怖感、鼓腸、下痢、筋肉痛、肝臓酵素の増加、貧血、インポテンスを引き起こします。薬物は妊娠中の14歳未満の子供には処方されていませんが、授乳中は肝臓と腎臓に重大な違反があります。

モンテルカストロイコトリエン-D4受容体拮抗薬。排尿筋の筋細胞におけるロイコトリエン受容体の存在[Bouchelouche et al。2001a]  [4]および膀胱痛患者の尿中のE4ロイコトリエンのレベルの上昇は、間質性膀胱炎におけるこれらの炎症促進性メディエーターの役割を示しています。Boucheloucheと同僚は、嚢胞痛の10人の女性での経験について報告しました[ouchelouche et al。2001b]、[5]それはモンテルカストロイコトリン  拮抗薬で治療されました。彼らは、モンテルカストによる治療の1か月後に、24時間以内の排尿の頻度、夜間頻尿および痛みの統計的に有意な減少があり、それが治療の3か月間持続したことを発見しました。3か月後、24時間排尿率は17.4から12に減少し（p = 0.009）、夜間頻尿は4.5から2.8に減少しましたp = 0.019）、痛みは46.8から19.6 mmに減少しました視覚アナログスケールp = 0.006）。治療中に副作用は観察されなかった。

2. 膀胱保護具

ペントサンポリサルフェート（エルミロン）。ペントサンポリサルフェートは、膀胱の粘膜を覆い、グリコサミノグリカン層（GAG）の正常な機能を回復させることによって作用します[Moldwin and Sant、2002]。パーソンズとその同僚は、二重盲検の多施設共同研究を実施し、多硫酸ペントサンを投与された結晶性うつ病患者は間質性膀胱炎の症状の減少を示した[Parsons et al。2002b]。 [6]

ペントサンポリ硫酸ナトリウムは、膀胱粘膜の上皮の欠陥を取り除く合成硫酸塩多糖類です。治療には、1日あたり300-400 mgの用量が効果的です。それは皮下および静脈内注射として投与されます。注射部位の血腫、痛み、皮膚反応の可能性、吐き気、嘔吐、発熱を引き起こす可能性があります。妊娠中の脳卒中、出血性潰瘍、脳脊髄麻酔後、この薬は推奨されていません。胎盤の剥離、流産を引き起こす可能性があるためです。

3. 疼痛モジュレーター

三環系抗うつ薬。アミトリプチリンは、膀胱痛を含む慢性疼痛症候群の治療に有効であることが証明されています[Hanno、1994]。 [7]アミトリプチリンは、セロトニンとノルエピネフリンのシナプス前再取り込みを阻害することにより、侵害刺激の伝達を調節します[Tura and Tura、1990]。 [8]アミトリプチリンは、痛みと排尿を50％減少させることがわかっています[Hanno et al。1989]。 [9]最近、自己滴定プロトコル（4か月間就寝時に最大100 mg /日）を使用した膀胱痛の女性44人と男性6人を対象とした、アミトリプチリンの無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で、すべての症例で膀胱痛症状の大幅な改善が報告されました。[Van Ophoven et al。2004]。 [10]

抗けいれん薬 ガバペンチンなどの抗けいれん薬は、神経障害性疼痛に処方されることが多い[Lukban et al。2002]。 [11]これらの薬物は、他の治療法によって助けられなかった難治性の膀胱痛の患者を治療するために使用することができます[Butrick、2003]。 [12]

4. ホルモンモジュレーター

酢酸ロイプロリド。膀胱痛を伴う生殖年齢の多くの女性は、月経周期中に症状の悪化を訴えることが多い[Powell-Boone et al。2005]。 [13]これは、エストラジオールが膀胱のマスト細胞に発現しているエストロゲン受容体を活性化し、それが炎症促進性分子の分泌を増加させるという事実が原因である可能性があります[Spanos et al。1996]。 [14]そのような場合、酢酸ロイプロリドはゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストであり、エストラジオール分泌の減少を引き起こすため、有用である可能性があります。過敏性膀胱症状と子宮内膜症のない骨盤痛の患者15人では、酢酸ロイプロリドを投与された患者9人中8人、経口避妊薬を投与された患者6人中5人で症状が減少しました。2002]。 [15]

5. 抗炎症薬

抗TNF療法。最近、様々な研究が、治療における特定の病原性の関連をさらに標的とするために、痛みの神経炎症メカニズムに焦点を合わせています。刺激物質としての細菌LPSに基づくコリン作動性抗炎症経路の仮説モデルが提案されており、SPまたは抗TNF-αまたは神経調節を低下させる抗NGFなどのこの神経炎症ループを特異的に標的化および破壊する治療法が開発されています、ループを断ち、症状を軽減するために[Saini et al。2008]。 [16]

動物実験により、ウイルス誘発性の神経原性炎症は、主にTNF-αに依存している固有層の脱顆粒マスト細胞の20倍の増加につながる可能性があることが示されています[Chen et al。2006]。 [17] さらに、TNF-αはマスト細胞の拡大を促進し、尿路上皮の炎症を引き起こす可能性があります[Batler et al。2002]。 [18] これらのデータは、抗TNF療法の使用の可能性を想定するための基礎となりましたが、その使用に関する臨床データはありません。

麻酔 程度の差はあるものの、ほとんどの膀胱痛患者は慢性的な痛みを経験します。オピオイドを個別に、またはヒドロキシジンと組み合わせて使用することで痛みを解消し、鎮痛反応を高めて副作用を軽減することができます[Hupert et al。1980]。 [19]

免疫抑制剤。免疫抑制剤は、膀胱痛の治療における二次療法として使用できます。たとえば、プレドニゾンは治療抵抗性の症例に使用できます[Soucy and Gregoire、2005]。 [20] シクロスポリンなどの他の薬物は、重度の膀胱痛の症状を緩和することが示されています[Sairanen et al。2005]。難治性の膀胱痛患者11名を対象としたオープンな研究では、シクロスポリンを6か月間投与すると、ほとんどの患者で排尿と膀胱の痛みの頻度が大幅に減少しました[Forsell et al。1996]。 [21] 最近、NIDDK基準を満たした64人の膀胱痛患者を対象としたランダム化試験で、患者はシクロスポリンまたはペントサン多硫酸塩を6か月間投与されました。臨床反応率は、グローバルレスポンススコアを使用して決定され、シクロスポリンでは75％であったのに対し、ポリ硫酸ペントサンでは19％でした（p <0.001）[Sairanen et al。2005]。 [22]

6. 膀胱保護具

ヒアルロン酸。ヒアルロン酸の膀胱内投与は膀胱の表面を保護すると考えられています。士気と同僚は、ヒアルロン酸の膀胱内注入を受けた25人の患者で4週目に56％、7週目に71％の陽性症状の動態を報告した[Morales et al。1996]。 [23] 24週間後、効果は減少しました。

7. その他の薬

L-アルギニン。膀胱痛の患者では、尿中一酸化窒素シンターゼおよび尿中一酸化窒素の減少がある[Hosseini et al。2004]。 [24] これらの患者は、一酸化窒素合成の前駆体である経口L-アルギニンによる治療に反応します。1つの二重盲検無作為化プラセボ対照試験では、27例の膀胱痛患者のうち21例が3ヶ月間で1,500 mgのL-アルギニンを投与され、26例中25例のプラセボ治療を受けた患者と比較した：L-アルギニン群の全体的な改善（48％、10％ 21のうち）と3か月後（p = 0.05）にプラセボ群（24％、25のうち6）と比較して、疼痛強度が低下した（p = 0.04）[Korting et al。1999]。 [25] L-アルギニン2.4 gを使用した別の無作為化二重盲検横断試験では、間質性膀胱炎の16人の患者が1か月間全体の症状スコアが2.2か月減少したが、排尿または夜間頻尿に有意差はなかった[Cartledgeその他。2000]。 [26]

L-アルギニンは注射用の溶液で、1分あたり10滴の速度で静脈内投与されます。10〜15分後、プロセスが30滴に加速されます。1日の服用量は3か月で1.5〜2.5 gです。お子様は3歳からご利用いただけます。薬物の成分にアレルギーがある人には禁忌、重度の腎機能障害。副作用は、体の痛み、関節の痛み、吐き気、嘔吐、めまい、血圧の急上昇によって現れます。

抗コリン薬。オキシブチニンとトルテロジンは、間質性膀胱炎を伴う過活動膀胱に関連する症状を治療するために一般的に使用される抗コリン作用薬です。これらは主にムスカリン-3サブタイプ（M3）の受容体に作用し、膀胱排尿筋の減少を引き起こします。残念ながら、唾液腺はM3受容体も持っているため、特にオキシブチニンを使用する場合は、口渇が主な副作用です[Cannon and Chancellor、2002]。 [27] 米国食品医薬品局（FDA）は、長期にわたる1日1回のトルテロジン（Detrol LA）を承認しました。[ヴァンケレブロークら 2001] [28]

ジメチルスルホキシド（DMSO）。DMSOは鎮痛作用、抗炎症作用、コラーゲン分解作用、筋弛緩作用を持つことがあり、実際には膀胱痛の標準的な治療法です。制御されたクロスオーバー研究では、間質性膀胱炎の33人の患者が2つのグループにランダムに分けられました：50％DMSO溶液またはプラセボ（生理食塩水）の投与。薬剤は2週間ごとに静脈内投与され、4回の手術を2回行いました。結果は尿力学的にそして症候的に評価された。DMSOを受けた患者の53％でプラセボを受けた18％と比較して主観的改善が観察され、客観的改善はそれぞれ93％と35％で観察されました[Perez-Marrero et al。1988]。 [29]

Bacillus Calmette-ゲリン（BCG）。BCGは、再発性または多巣性膀胱がんの治療に最もよく使用されます。膀胱痛患者を対象とした前向き二重盲検プラセボ対照試験では、BCG患者で60％の陽性反応が認められたのに対し、プラセボ投与患者では27％であった[Peters et al。1997]。 [30] 難治性膀胱痛の患者260人を対象とした別のランダム化プラセボ対照二重盲検試験では、BCGは21％の全体的な治療反応率をプラセボの12％に対して示した（p = 0.062）[Mayer et al。2005]。 [31] 間質性膀胱炎の患者の治療におけるBCGの役割を決定するために、他の多施設研究が進行中です。

コンドロイチン硫酸、バニロイド、膀胱内ボツリヌス毒素などの他の薬物も、単独で使用することも、膀胱内注入用の「薬物シェイク」に組み合わせることもできます。膀胱内療法は、経口治療に反応しない、または薬物治療による重篤な副作用を経験する患者に必要です（Forrest and Dell、2007）。 [32] 

膀胱痛の治療には、三角膣カプセルが使用されます。その組成におけるエストロゲンエストリオールは、粘膜の回復と再生に貢献します。膣カプセルは1日に1回入れられ、少量の水であらかじめ濡らされます。局所的な反応が考えられます：刺激、かゆみ、乳腺の緊張、膣分泌物の増加。18歳未満の子供のために、癌の疑い、子宮内膜症、血栓症、黄疸、妊娠、授乳、薬物の成分に対する過敏症には使用されません。

理学療法

包括的な治療の一部として、彼らは主なものを強化するために、そして補助的なものとして手動治療に頼ります。1日数回、臓器への投影領域を軽い動きでマッサージし、筋肉の緊張を取り除きます。

膀胱痛は体操に効果的で、筋筋膜リリースや膀胱の再トレーニングを含む軟部組織マッサージは通常、ほとんどまたはまったく痛みがない患者に使用されます[Whitmore、1994]。  [33] これにより、骨盤底筋をトレーニングできます。これは脚の波であり、ウエスト、パームレストの周りにねじれ、腕立て伏せ、「ブリッジ」、プレス用のエクササイズなどです。集中的な理学療法は病気の悪化の初めに使用されるべきであり、少なくとも年に一度繰り返されるべきです。

婦人科医アーノルドケーゲルによって開発された特別なテクニックもあります。膀胱を空にしたら、筋肉を引き締め、しばらくこの状態を保ち、リラックスする必要があります。数回繰り返します。さらに骨盤筋に負担をかけ、すぐに解放して加速します。1日5回の各エクササイズに対して10のアプローチで結果が得られ、尿失禁の症状が軽減されます。

アンプリパルス療法、鍼治療、リフレクソロジー、[34] 骨盤底機能障害を制御するための生物学的フィードバックの使用から良い結果が得られ  ます [35]

代替治療

代替方法のうち、効果が落ち着くハーブの煎じ薬と注入が主に使用されます。治療には、ミント、レモンバーム、オレガノを使用してください。沸騰したお湯を原料の上に注ぎ、20〜30分間醸造し、100 mlを1日3回飲みます。薬局では、バレリアン、ホップ、マザーワートのチンキ剤が販売されており、説明書に従って使用されています。炎症により、床、クマコケモモ、イタドリ、トウモロコシ柱頭が戦います。

ホメオパシー

ホメオパシー療法は、膀胱痛の治療にも使用されます。ベラドンナ、エクース、クレマチス、キマフィラを含む神経調節、抗炎症性顆粒。急性状態では、3〜5個の顆粒が1日6回使用され、次に1〜3個の顆粒が2〜3回の頻度で使用され、週に1〜2日休憩します。禁忌と副作用に関するデータはありません。

この診断のホメオパスは、セピア（イカ）を処方します。この場合の女性のタイプは、閉経中の疲れた、痩せた、過敏なものとして定義されます。

若い、出産や他の生殖器の怪我の後、ブドウ球菌（ステファン種子）が適しています。胸の痛みのために、婦人科の病気を背景にNatrium muriaticumが処方されています-Platina。

薬物の投与量とその投与規則はホメオパシー医師によって決定されます。

膀胱痛の外科的治療

保守的な治療が困難な重症例では、手術が行われます。外科的治療には以下が含まれます：

• 仙骨神経調節-脊髄のニューロンに作用し、痛みを排除します;
• 経尿道的切除-膀胱鏡を尿道の小さな穿刺を通して挿入します。これにより、診断だけでなく、焼灼、腫瘍の除去も行われます。
• レーザー高周波療法-レーザーによる病巣の破壊; この研究  [36]は、嚢胞痛の治療におけるレーザー治療の有効性を証明しました。術中および術後の副作用は見つかりませんでした。膀胱痛の治療では、波長632.8 mm、出力18〜20 mWのヘリウムネオン光レーザーAFL-1の放射線が使用されました。
• 腸貯留層の形成を伴う膀胱切除術-癌の場合に頼る膀胱の除去;
• 尿転用。

保守的なオプションが効果がない場合、手術は最終治療として使用されます。

• 膀胱注入

膀胱膨満は膀胱痛の診断手順として使用できますが、治療目的にも使用できます（Moldwin and Sant、2002）。ほとんどの患者は、ハイドロディスタンスから2〜3週間以内に症状の悪化を認めましたが、この期間の後に症状の減少を経験しました。Glemainと同僚らは、間質性膀胱炎の対症療法のためのハイドロディスタンスの有効性をテストし、その後6および12か月後に追跡調査を行いました[Glemain et al。2002]。 [37] 治療効率は6か月後60％、12か月後43.3％に減少しました。エリクソンと彼の同僚は、新たに診断された患者の平均症状スコアが水距離後に減少することを報告しましたが、少数の患者のみが少なくとも30％の症状の減少を示します[Erickson et al。2007]。 [38]

ヘパリンとジメキシドの膀胱への点眼により良好な結果が発揮されます。

ジメキシド-防腐効果、鎮痛効果があり、50％水溶液で使用されます。50mlの量の薬物は4〜8コースのために週に1〜2回投与されます。アテローム性動脈硬化症、心血管障害、緑内障、白内障、脳卒中、心臓発作は禁忌です。火傷、かゆみの原因となることがあります。

• 目に見える病変の経尿道的切除

経尿道的切除術（TUR）は、目に見えるハンナー病変を有する患者のみを対象としています。秋は、古典的な膀胱痛の患者30人のTURに関する彼の経験を報告し、目に見えるすべての病変の完全なTURが最初にすべての痛みの消失につながり、21人の患者の頻度が低下することを発見しました[Fall、1985]。 [39] 再発は患者の3分の1で報告されましたが、残りの3分の2は2〜20か月後でも痛みがありませんでした。別の研究では、Peekerらは、103例の膀胱痛患者で259 TURを実施しました[Peeker et al。2000a]; [40] 92年に改善が観察され、40％で症状の緩和が3年以上続きました。 

• レーザー凝固

膀胱組織の経尿道的切除は、ハナーの目に見える潰瘍をなくすことを目的としています。ネオジムレーザーの使用：（Nd：YAG）膀胱痛患者のTURに代わるものとして提案されています。Shanbergらは、当初、難治性膀胱痛の患者5人をネオジムレーザーで治療し、そのうち4人は数日以内に痛みと尿頻度が止まった[Shanberg et al。1985]。 [41] 3〜15か月後のフォローアップでは、排尿の軽度の再発症状を除いて、再発は明らかになりませんでした。

• 神経調節

最近、仙骨神経（S3）の片側刺激は、膀胱痛の有望な治療オプションとなっています。ピータースは、従来の治療に不応性である間質性膀胱炎の患者が、仙骨神経の刺激によく反応することを実証しました[Peters、2002]。 [42] 最近、コミテルは、膀胱痛患者の排尿時の仙骨神経調節と骨盤痛の肯定的な結果を確認しました[Comiter、2003]。 [43]

• 膀胱切除術

すべての保守的な努力が失敗した場合、膀胱の外科的除去は最後で最も極端な治療オプションです[Moldwin and Sant、2002]。膀胱痛の膀胱切除術には、尿道の除去を含む三角上、膀胱三角切除、根治的膀胱切除の3種類があります。たとえば、Van Ophovenらは、回盲部（n = 10）または腸骨（n = 8）のセグメントを使用する18人の患者で、三角法膀胱切除術および同所置換腸形成術を報告した[Van Ofhoven et al。2002]。 [44] 5年後、14人（77.78％）の患者は痛みを経験しなかった、15人（83.33％）は排尿障害の完全な解消を報告した。