アゾプロール・N・リタード

アゾプロールnリタードは、βアドレナリン受容体の活動を選択的に阻害する薬剤です。

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適応症 アゾプロラNリタード

頻脈性不整脈、狭心症、代償性うっ血性心不全（ACE阻害薬、利尿薬、CGとの併用療法）の治療、および高血圧の軽減に使用されます。

この薬は、心筋梗塞の急性期後の冠動脈死や再発を予防するためにも使用されます。

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リリースフォーム

本製品は錠剤で、ブリスターパックに10錠入っています。箱にはブリスターパックが3枚入っています。

薬力学

メトプロロールはβ1末端を選択的に遮断するS-異性体とR-異性体のラセミ体です。β1末端を選択的に遮断する作用は、左旋性を示すS(-)異性体によって発揮されますが、R(+)異性体には治療効果はありません。メトプロロールのS体はR体よりもβ1末端への親和性が高いため、S:R異性体の活性比は33:1です。二重盲検臨床試験において、50mg投与量のS(-)体は、ラセミ体メトプロロール100mgと同等の活性を示すことが示されました。

低血圧効果は、心拍出量およびレニン結合を弱めるとともに、RAS 活性を抑制し、圧受容器感作を回復することにより達成され、末梢性の交感神経症状の減少をもたらします。

抗狭心症効果は、心筋の収縮力、ひいては収縮頻度、エネルギー消費量、そして心筋の酸素需要の減少によって生じます。この薬は、狭心症発作の頻度と重症度を軽減し、心筋梗塞と診断された人の死亡率を低下させると同時に、様々な負荷に対する耐性を高めます。メトプロロールの長期使用は、左心室の働きを改善するため、うっ血性心不全患者の生存率を高め、入院頻度を減少させます。

メトプロロールコハク酸塩は、死亡リスク（突然死を含む）や再発性心筋梗塞の発生リスク（糖尿病患者も含む）を軽減し、さらに、急性期心筋梗塞や特発性心筋梗塞の患者の状態を改善します。

抗不整脈作用は、心臓伝導系に関連する交感神経性の不整脈誘発作用を除去し、房室結節および洞調律を介した興奮伝達速度を抑制し、同時に自動症を遅延させ、不応期を延長させる形で発現する。有効成分は弱い膜安定化作用を有し、部分作動薬としての活性を有しない。

メトプロロールは、身体的および神経的ストレスの影響下で放出されるカテコラミンの心臓活動に対する作動作用を遅らせ、または弱めます。この物質は、カテコラミンの急激な放出の影響下で起こる心拍数の増加、心収縮力の増加、分時換気量の増加、そしてそれに伴う血圧の上昇を防ぐ作用があります。

薬剤の持続的な作用により、血漿中の薬物濃度が24時間一定に保たれ、安定した治療効果が発現します。これにより、血漿中薬物濃度のピーク時に観察される副作用（例えば、歩行時の下肢の筋力低下や徐脈）の発生リスクが低下します。他のβ遮断薬を用いた治療と同様に、安定した効果は2～3週間の投与期間後に認められます。

メトプロロールは、非選択的β遮断薬に比べて炭水化物代謝およびインスリン産生に対する効果が弱いです。

薬物動態

S(-)成分は投与後、良好に吸収されます。血漿中最高値は55.98 ng/mlで、投与後6.83±1.52時間で到達します。1回分のバイオアベイラビリティは約94.54%です。食事と一緒に服用した場合、バイオアベイラビリティが上昇する可能性があります。

メトプロロールのごく一部はタンパク質と合成されます。有効成分は胎盤を通過し、母乳にも移行します。大部分は肝臓内でヘムタンパク質P450系の酵素の作用によって代謝されます。

排泄は主に肝代謝によって行われ、半減期の平均値は6.83±1.52時間です。患者の年齢は薬物動態パラメータに影響を与えません。通常、経口摂取した用量の95%以上が尿中に排泄されます。この用量の約5%は未変化体として排泄されます。

腎機能障害のある人でも、全身バイオアベイラビリティパラメータおよびメトプロロール排泄は変化しません。

投薬および投与

高血圧を下げるには、1日1回25mgを服用してください。1日1回50～100mgまで増量することもできます。

狭心症の場合：初期用量は25mg（1日1回投与）です。この用量を服用しても期待する効果が見られない場合は、1日用量を50～100mgに増量するか、他の抗狭心症薬を追加処方することができます。

心不全の場合：患者は過去1.5ヶ月間に心不全の増悪がなく、かつ過去14日間に主な治療レジメンに変更がなく、安定した状態にある必要があります。βアドレナリン受容体阻害薬によるこの疾患の治療は、一時的な病状の悪化を引き起こすことがあります。場合によっては、薬剤の減量または投与中止が必要になることがあります。治療は医師の監督下で開始してください。推奨される初回投与量は6.25mgです。その後、患者の状態を考慮しながら14日ごとに徐々に増量してください。

徐脈や低血圧を解消するには、薬剤の投与量を減らす必要がある場合があります。

不整脈の場合：1日1回、25～100 mg の範囲で服用することが推奨されます。

この薬は心筋梗塞後の支持療法として使用することができ、1日1回最大100 mgを投与して長期治療コースを実施します。

妊娠中に使用する アゾプロラNリタード

アゾプロールNリタードを妊娠中または授乳中の母親に処方することは禁止されています。唯一の例外は、生命に関わる症状のために薬剤の使用が絶対に必要な場合です。

他の降圧薬と同様に、β遮断薬は授乳中の乳児、胎児、または新生児に副作用（徐脈など）の出現を引き起こす可能性があります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の有効成分またはその他の成分に対する不耐性の存在。
• 2度または3度の房室ブロック、洞房ブロック、慢性または急性期の心不全。
• ショート症候群;
• 重度の洞性徐脈（心拍数55回/分未満）
• 心臓性ショックまたは血圧低下（収縮期血圧が100mmHg未満）
• 末梢血流機能の重篤な障害。

副作用 アゾプロラNリタード

薬物の使用により、次のような薬物誘発性症状が現れることがあります。

• 中枢神経系に影響を及ぼす反応：頭痛、集中力の低下、疲労感の増加、めまい。まれに、知覚異常を伴うけいれん、抑うつ、不眠、悪夢、混乱または眠気、注意力の低下、幻覚、記憶障害、性機能障害などが認められる。
• 感覚器官からの症状：視覚障害、涙腺の排泄機能の低下、耳鳴り、難聴、さらに結膜炎が発生することがあります。
• 心血管系の機能障害：起立性虚脱、洞性徐脈、そして血圧低下。まれに、心不全徴候の増強、心筋収縮力の低下、さらに心痛、第1度房室ブロック、心拍リズムおよび伝導障害がみられる。レイノー病患者では、末梢血流障害が増加する。
• 消化器系障害：嘔吐、便秘、腹痛、下痢、吐き気、口渇。肝酵素値の異常、肝機能障害、味覚障害が稀に観察される。
• 皮膚病変：充血、光線過敏症、乾癬に類似した皮膚症状に加え、発疹が現れることがあります。脱毛症が時々出現します。乾癬の経過の悪化は散発的に認められます。
• 呼吸器機能障害：気管支痙攣、鼻づまり、呼吸困難;
• 内分泌系の問題：高血糖（インスリン非依存型糖尿病の人）または低血糖（インスリンを使用している人）の発生。
• アレルギー症状：発疹やかゆみの出現、またじんましんの発生。
• 造血機能障害：血小板減少症の発症;
• 筋骨格系の障害：筋肉痛または関節痛の出現。
• 性機能障害の発症。

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過剰摂取

中毒の兆候：急性心不全、心停止、徐脈または房室ブロックの発生、血圧低下。さらに、気管支痙攣、嘔吐、心臓性ショック、全身性痙攣、吐き気、意識障害および呼吸機能障害、昏睡およびチアノーゼが現れる場合があります。

これらの障害を除去するには、胃洗浄と以下の対症療法が必要です。

• AV開存性または徐脈に問題がある場合は、硫酸アトロピンが投与されます。
• 心筋収縮力が悪化した場合は、ドブタミンとグルカゴンを投与します。
• 低下した血圧値を上げるために、ノルエピネフリンと併用したエピネフリンが投与されます。
• けいれんを和らげるためにジアゼパムが投与されます。
• 気管支痙攣性の症状を排除するために、ユーフィリンの静脈内ジェット注射が行われ、さらにβアドレナリン作動薬の吸入が行われる。
• 心臓ペーシング処置も行われます。

他の薬との相互作用

アゾプロールNリタードを、ガングリオン遮断薬やβアドレナリン受容体の活動を阻害する他の薬剤（点眼薬など）、MAO阻害薬、抗不整脈薬と併用する人の状態を注意深く監視する必要があります。

この薬をジルチアゼム、アミオダロン、ベラパミル、キニジン類似体と併用すると、陰性変時性および陰性変力性の症状が現れる場合があります。

メトプロロールはリファンピシンと併用すると血漿中濃度が低下します。SSRI、ヒドララジン、シメチジン、アルコール飲料と併用すると、逆の効果（濃度の上昇）が観察されます。

経口血糖降下薬と同時に服用する場合は、投与量を変更する必要があります。

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保管条件

アゾプロールN遅延剤は、小児の手の届かない場所に保管してください。温度表示は25℃以下です。

賞味期限

アゾプロールN遅延剤は、薬剤の製造日から2年間使用できます。